Bob Field was ingesteld om zijn tweede kuur van BCG — een krachtige immunotherapie die zijn snelgroeiende blaaskanker behandelt. In plaats daarvan kreeg de New York City banking executive een telefoontje van het kantoor van zijn uroloog, waardoor de afspraak van die week werd geannuleerd: ze hadden bijna geen flesjes BCG en rantsoeneerden hun slinkende voorraden. Field kwam niet meer in aanmerking.
het was niet alleen het kantoor van één arts., Er is een kritisch nationaal tekort aan BCG, een biologisch medicijn dat al tientallen jaren wordt gebruikt en dat een opmerkelijk effectief medicijn is. Veel kleinere klinieken zijn al opraken van de levensreddende drug, en grotere ziekenhuizen — met inbegrip van New York Memorial Sloan Kettering Cancer Center, waar Field wordt behandeld — hebben hun beleid op het verspreiden van BCG om prioriteit te geven aan nieuw gediagnosticeerde patiënten met actieve kanker.
” In een woord, Ik ben geschokt., Depressief, geïrriteerd, boos, ” zei Field, 72, die nu ziekenhuizen en klinieken in New York belt om te zien of hij toegang kan krijgen tot de drug. “Dit is een bewezen, beproefde manier om mensen te helpen voorkomen recidieven van blaaskanker-en het is plotseling niet beschikbaar. Dus er is wat stress.”
reclame
Drugstekorten komen alarmerend vaak voor in de VS, met zorgverleners die vaak proberen het zonder voldoende voorraden te stellen., Die tekorten doen zich voor om een aantal redenen-natuurrampen in productiebedrijven of een stijgende vraag als gevolg van een uitbraak, bijvoorbeeld. Maar er zijn ook commerciële krachten aan het werk.
bedrijven hebben zeer weinig stimulans om een geneesmiddel als BCG te produceren. Hoewel het al sinds de jaren 70 wordt gebruikt om kanker te bestrijden, is het niet gemakkelijk te produceren. En geprijsd voor een relatief bescheiden $100-$200 per dosis, het is geen medicijn dat bedrijven haasten om te maken, zelfs als het niet langer gepatenteerd is; op dit moment is Merck de enige fabrikant voor de Amerikaanse en Europese markten.,
advertentie
BCG, met andere woorden, is een voorbeeld van een medisch belangrijk geneesmiddel dat verwaarloosd wordt omdat het niet veel geld genereert voor de maker.”dit tekort aan BCG is enorm,” zei Dr. Robert Abouassaly, een uroloog bij de Cleveland Clinic. “We hebben geen alternatieven die zo effectief zijn voor deze patiënten.”
Merck erkent dat de voorraden kort zijn en betuigt sympathie voor kankerpatiënten in nood. Tegelijkertijd zegt het dat het al op capaciteit werkt om meer van het medicijn te produceren.,volgens Tyrone Brewer, vice president of global oncology marketing bij Merck, heeft het bedrijf alle intentie om de BCG-productie “in de nabije toekomst” voort te zetten.
” Het is niet onze bedoeling dat we deze drug gebruiken om onze marges te verhogen, ” Brewer zei. “Dit gaat niet om de winst, maar om een missie om levens te redden en te verbeteren.”
BCG, kort voor Bacillus Calmette-Guérin, is een van de vroegste voorbeelden van immunotherapie in de geneeskunde., Het medicijn werd voor het eerst gebruikt als een tuberculosevaccin in 1921: het is een levende, maar verzwakte stam van een tuberculose-veroorzakende bacterie genaamd Mycobacterium bovis.
onderzoekers begonnen op te merken dat patiënten met tuberculose een lager percentage kanker hadden, wat leidde tot een vroege studie van BCG als oncologisch middel. In de jaren zeventig werd ontdekt dat als de levende, verzwakte BCG-bacteriën via een katheter rechtstreeks in de blaas van een kankerpatiënt werden gevoerd, ze zijn immuunsysteem — stimulerende T-cellen om tumoren aan te vallen, op gang brachten.,
sindsdien is BCG de standaard voor bepaalde vormen van blaaskanker. Het verslaat zowel chirurgie als chemotherapie in het houden van blaastumoren op afstand. Het is ook aanzienlijk goedkoper.er zijn ongeveer 80.000 nieuwe gevallen van blaaskanker in de VS elk jaar, waardoor het de zesde meest voorkomende kanker van het land. Ongeveer 20 procent van deze kankers — specifiek, die met hoogwaardige, niet-spier invasieve ziekte-kan worden behandeld met BCG. Het werkt niet voor iedereen, maar het responspercentage is meer dan 70 procent.,
standaardbehandeling vereist dat artsen elke drie tot zes maanden na de eerste dosering blijven controleren op kanker en vervolgdoses van BCG toedienen om er zeker van te zijn dat de kanker in remissie blijft. Dat zijn de soorten doses die buiten bereik van het veld zijn gebleven.
voor hem en andere patiënten in vergelijkbare omstandigheden zijn de gevolgen even emotioneel als fysiek.Donna Hoff, een 71-jarige gepensioneerde boekhouder, liet haar blaastumoren operatief verwijderen en kreeg daarna een behandeling met BCG gecombineerd met interferon, een ander medicijn dat de immuunrespons versterkt., Tot nu toe is de kanker niet terug gekomen brullend. Maar ze is bezorgd dat als haar BCG onderhoudsbehandeling wordt afgekort, het zou kunnen.
” Je bent nooit echt in remissie, ” zei Hoff. “Het zit altijd op je schouder, wachtend om terug te keren.”
bepaalde chemotherapieën, zoals gemcitabine of mitomycine, kunnen worden gebruikt in plaats van BCG. Maar hun effectiviteit verbleekt in vergelijking, zei Dr. Robert Svatek, hoofd van urologische oncologie aan de Universiteit van Texas San Antonio.
“Er is geen twijfel dat BCG is effectiever,” svatek zei., “Meerdere proeven hebben BCG vergeleken met chemo, en elke keer dat het wint. Beter dan de chemo.”
patiënten kunnen ook kiezen voor een meer extreme route: volledige blaasverwijdering, of de bouw van een blaasachtige zak gemaakt van darm. De kosten van deze complexe operaties zijn in de tienduizenden dollars, en vereisen jaren van follow-up behandeling.
zo effectief als BCG kan zijn, is het creëren van een veilige stam van een levende tuberculose-bacterie rijk aan complicaties., Het proces, van begin tot eind, duurt ongeveer drie maanden-te beginnen met twee maanden tuinbouw. BCG wordt geteeld op een specifieke aardappelvariëteit, en dat alleen al duurt twee maanden om te groeien. Eenmaal geoogst, wordt het gebrouwen in gigantische vaten in de loop van een maand. En er kan veel misgaan.
soms kunnen hele partijen drugs zoals BCG geruïneerd worden als iemand gewoon de verkeerde schakelaar indrukt, of een verkeerde chemische stof in een grote vat van de drug gooit.,”I’ ve seen that happen — just a big mistake, somebody puts in the wrong chemical, and severly millions dollars worth of a drug has to be displayed, ” said Dr. Otis Brawley, a physician at Johns Hopkins and tot voor kort the chief medical and scientific officer at the American Cancer Society.
de levering van BCG is al enkele jaren grillig, te beginnen in 2011, toen de Food and Drug Administration een Toronto vaccinglaboratorium inspecteerde waar Sanofi het geneesmiddel produceerde en 58 verschillende gevallen van schimmel vond na een overstroming., De FDA sloot onmiddellijk het lab, waardoor de eerste van een reeks BCG-tekorten ontstonden.
de tekorten bleven aan en uit, toen Sanofi de terugslag van regelgeving aanpakte. Het stopte BCG productie in 2016, waardoor Merck om de drug voor het grootste deel van de wereld te leveren. Maar rond dezelfde tijd begon Merck zijn eigen productieproblemen te ervaren.
toen Sanofi probeerde haar BCG-makende activa met korting te verkopen, waren er geen afnemers.”bedrijven als Merck verdienen geen geld aan BCG”, zegt dr. Benjamin Davies, hoogleraar urologie aan de Universiteit van Pittsburgh., “Er is dus weinig stimulans, buiten altruïsme, om dit beter te maken.”
wanneer tekorten aan BCH raken, zijn er rimpeleffecten.
Een 2017 New England Journal of Medicine stuk geschreven door Davies vond catalogusprijzen van chemotherapieën gebruikt in blaaskanker piek dramatisch tijdens een 2014 BCG tekort: de catalogusprijs voor mitomycine sprong met 99 procent van $436 naar $869 voor de 40-milligram dosis. En tussen 2012 en 2015-jaren van BCG droogte-jaarlijkse Medicare Deel B uitgaven aan mitomycine steeg van $ 4,3 miljoen naar $ 15,8 miljoen.,
bedrijven hebben geen fabrieken die het hele jaar door partijen van hetzelfde geneesmiddel produceren-ze hebben de neiging om een fabriek te gebruiken om een geneesmiddel voor een eindige hoeveelheid tijd te produceren, waarbij een massieve partij wordt geproduceerd. Meestal verkopen ze dat over een jaar of twee.
zo verdeelt Merck zijn BCG — verkoop in bulk aan ziekenhuizen en andere grootschalige aanbieders, en verdeelt het proportioneel over de hele wereld, op basis van de behoefte., Het bedrijf verwacht te produceren overal van 600.000 tot 870.000 flesjes van BCG dit jaar, maar is niet het verstrekken van een tijdlijn op wanneer het medicijn klaar zal zijn. Het is ook het verkennen van manieren om BCG output te verhogen, Brewer zei.tegelijkertijd ontwikkelen bedrijven in Japan, Canada en Europa echter hun eigen BCG — stammen-en als ze uiteindelijk door de FDA worden goedgekeurd, kunnen ze mogelijk toekomstige tekorten aan de drug wegnemen.
Op dit moment zullen sommige patiënten echter moeite hebben om toegang te krijgen, net zoals andere patiënten dat doen met een groot aantal andere behandelingen in de VS., gezondheidszorg systeem, zei Erin Fox, senior directeur van drug information services aan de Universiteit van Utah. Gemeenschappelijke ziekenhuisvoorzieningen zoals IV vloeistoffen en morfine zijn voortdurend in productie limbo.
dat maakt de tekorten niet minder frustrerend. “We betalen de hoogste prijzen van elk land, dus deze schaarste situaties moeten niet gebeuren als dit,” merkte ze op.
als er een zilveren randje aan de BCG situatie, Fox zei, Het is dat er steeds meer bewijs dat kleinere doses tonen werkzaamheid in de strijd tegen blaaskanker.,
om het aanbod van BCG te helpen verlengen, verdelen de meeste urologen de dosering in derden. Er zijn studies, eigenlijk, die suggereren dat deze lagere doses zijn even effectief in de behandeling van blaaskanker.
Het blaas Cancer Advocacy Network, een in Maryland gevestigde patiëntenbeleidsgroep, heeft samen met de American Urological Association en verschillende andere groepen artsen behandelingsrichtlijnen opgesteld om het tekort te helpen ondervangen. De suggesties omvatten het verdelen van doses en het volledig stoppen van onderhoudstherapie, zoals het geval was met Fields.
Dr., Karim Chamie, een universitair hoofddocent urologie aan de Universiteit van Californië, Los Angeles, zei dat het tekort aan BCG zijn praktijk nog niet heeft beïnvloed. Maar hoewel de voorraad van BCG bij UCLA is nog steeds in goede vorm, Chemie projecten die binnenkort zal veranderen.
” urologen in de Gemeenschap hebben al een tekort, en ze verwijzen hun patiënten naar mij,” Chamie zei. “Dus mijn kliniek is verstopt met patiënten die BCG nodig hebben — en ze kunnen worden met behulp van een aantal van de BCG ik misschien iemand anders hebben gegeven.”