Bob Field era pronto a dare il via al suo secondo ciclo di BCG — una potente immunoterapia che tratta il suo cancro alla vescica Invece, il dirigente bancario di New York ha ricevuto una chiamata dall’ufficio del suo urologo, annullando l’appuntamento di quella settimana: stavano esaurendo le fiale di BCG e razionando le loro forniture in diminuzione. Il campo non era più idoneo.
Non era solo uno studio medico., C’è una carenza nazionale critica di BCG, un farmaco biologico che è stato usato per decenni e che è una medicina straordinariamente efficace. Molte cliniche più piccole hanno già esaurito il farmaco salvavita e gli ospedali più grandi, tra cui il Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York, dove Field è in trattamento, hanno cambiato le loro politiche sulla distribuzione di BCG per dare priorità ai pazienti di nuova diagnosi con tumori attivi.
” In una parola, sono inorridito., Depresso, infastidito, arrabbiato”, ha detto Field, 72 anni, che ora sta chiamando ospedali e cliniche in tutta New York per vedere se può accedere al farmaco. “Questo è un mezzo collaudato e collaudato per aiutare le persone a prevenire le recidive del cancro alla vescica — e improvvisamente non è disponibile. Quindi c’è un po ‘ di stress.”
pubblicità
La carenza di farmaci è allarmante negli Stati Uniti, con i fornitori di assistenza sanitaria spesso rimescolando per fare a meno di forniture sufficienti., Tali carenze si verificano per una serie di motivi: disastri naturali presso gli impianti di produzione o aumento della domanda causato da un’epidemia, per esempio. Ma ci sono anche forze commerciali al lavoro.
Le aziende hanno ben poco incentivo a produrre un farmaco come BCG. Anche se è stato usato per combattere il cancro dal 1970, non è facile da produrre. E al prezzo di un relativamente modesto dose 100-dose 200 una dose, non è un farmaco che le aziende si stanno affrettando a fare, anche se non è più brevettato; in questo momento, Merck è l’unico produttore per gli Stati Uniti e mercati europei.,
pubblicità
BCG, in altre parole, è un esempio di un farmaco medicalmente importante che viene trascurato perché non riesce a generare un sacco di soldi per il suo produttore.
“Questa carenza di BCG è un grosso problema”, ha detto il Dr. Robert Abouassaly, un urologo della Cleveland Clinic. “Non abbiamo alternative che siano altrettanto efficaci per questi pazienti.”
Merck riconosce che le forniture sono brevi e ha espresso simpatia per i malati di cancro in difficoltà. Allo stesso tempo, dice che sta già lavorando alla capacità di produrre più del farmaco.,
L’azienda ha tutte le intenzioni di continuare la produzione di BCG per “il prossimo futuro”, secondo Tyrone Brewer, vice presidente del marketing oncologico globale di Merck.
“Non è nostro intento usare questo farmaco per aumentare i nostri margini”, ha detto Brewer. “Non si tratta dei profitti, ma di una missione per salvare e migliorare la vita.”
BCG, abbreviazione di Bacillus Calmette-Guérin, è uno dei primi esempi di immunoterapia in medicina., Il farmaco è stato usato per la prima volta come vaccino contro la tubercolosi nel 1921: è un ceppo vivo, ma indebolito, di un batterio che causa la tubercolosi chiamato Mycobacterium bovis.
I ricercatori hanno iniziato a notare che i pazienti con tubercolosi avevano tassi più bassi di cancro, spingendo lo studio precoce del BCG come strumento oncologico. Nel 1970, si è scoperto che se il vivo, attenuato batteri BCG sono stati alimentati attraverso un catetere direttamente nella vescica di un malato di cancro, hanno su di giri il suo sistema immunitario — stimolando le cellule T per attaccare i tumori.,
Da allora, BCG è stato lo standard di cura per alcune forme di cancro alla vescica. Batte sia la chirurgia che la chemioterapia nel tenere a bada i tumori della vescica. È anche sostanzialmente più economico.
Ci sono circa 80.000 nuovi casi di cancro alla vescica negli Stati Uniti ogni anno, il che rende il sesto tumore più diffuso della nazione. Circa il 20 per cento di questi tumori — in particolare, quelli con malattia invasiva non muscolare di alta qualità-possono essere trattati con BCG. Non funziona per tutti, ma il tasso di risposta è superiore al 70%.,
Il trattamento standard richiede che i medici continuino a controllare il cancro ogni tre-sei mesi dopo la somministrazione iniziale e somministrino dosi successive di BCG per garantire che il cancro rimanga in remissione. Questi sono i tipi di dosi che sono rimasti fuori dalla portata per il campo.
Per lui e altri pazienti in circostanze simili, le conseguenze sono tanto emotive quanto fisiche.
Donna Hoff, una contabile in pensione di 71 anni, ha rimosso chirurgicamente i tumori della vescica, quindi è stata sottoposta a un regime di BCG combinato con interferone, un altro farmaco che aumenta la risposta immunitaria., Finora, il cancro non è tornato ruggente. Ma è preoccupata che se il suo trattamento di mantenimento BCG viene abbreviato, potrebbe.
“Non sei mai veramente in remissione”, ha detto Hoff. “È sempre seduto sulla tua spalla, in attesa di tornare.”
Alcune chemioterapie, come la gemcitabina o la mitomicina, possono essere utilizzate al posto del BCG. Ma la loro efficacia impallidisce in confronto, ha detto il dottor Robert Svatek, capo di oncologia urologica presso l’Università del Texas San Antonio.
“Non c’è dubbio che BCG sia più efficace”, ha detto Svatek., “Prove multiple hanno confrontato BCG alla chemio, e ogni volta che vince. Batte la chemio.”
I pazienti possono anche scegliere un percorso più estremo: un intervento chirurgico completo di rimozione della vescica o la costruzione di una sacca simile alla vescica fatta di intestino. I costi di questi complessi interventi chirurgici sono di decine di migliaia di dollari e richiedono anni di trattamento di follow-up.
Per quanto efficace possa essere il BCG, la creazione di un ceppo sicuro di un batterio tubercolare vivo è piena di complicazioni., Il processo, dall’inizio alla fine, dura circa tre mesi, a partire da due mesi di orticoltura. BCG è coltivato su una specifica varietà di patate, e che da solo richiede due mesi per crescere. Una volta raccolto, viene fermentato in tini giganti nel corso di un mese. E molti possono andare male.
A volte interi lotti di farmaci come BCG possono essere rovinati se qualcuno spinge l’interruttore sbagliato o getta una sostanza chimica sbagliata in una grande vasca del farmaco.,
“L’ho visto accadere — solo un grosso errore, qualcuno mette la sostanza chimica sbagliata, e diversi milioni di dollari di un farmaco devono essere scartati”, ha detto il dottor Otis Brawley, un medico della Johns Hopkins e fino a poco tempo fa il capo medico e scientifico dell’American Cancer Society.
Le forniture di BCG sono state irregolari per diversi anni, a partire dal 2011, quando la Food and Drug Administration ha ispezionato un laboratorio di vaccini di Toronto dove Sanofi stava producendo il farmaco e ha trovato 58 diversi casi di muffa dopo un’alluvione., La FDA ha prontamente chiuso il laboratorio, innescando la prima di una serie di carenze di BCG.
Le carenze continuarono, in continuazione, mentre Sanofi si occupava del contraccolpo normativo. Ha interrotto la produzione di BCG nel 2016, lasciando Merck a fornire il farmaco per la maggior parte del mondo. Ma proprio nello stesso periodo Merck ha iniziato a sperimentare i propri problemi di produzione.
Quando Sanofi ha tentato di vendere le sue attività BCG-making con uno sconto, c’erano zero acquirenti.
“Aziende come Merck non fanno soldi con BCG”, ha detto il dottor Benjamin Davies, professore di urologia all’Università di Pittsburgh., “Quindi c’è ben poco incentivo, al di fuori dell’altruismo, per migliorare le cose.”
Quando la carenza di BCH ha colpito, ci sono effetti a catena.
A 2017 New England Journal of Medicine pezzo scritto da Davies trovato prezzi di listino di chemioterapie utilizzati nei tumori della vescica a spillo drammaticamente durante una carenza di BCG 2014: Il prezzo di listino per mitomicina saltato del 99 per cento da $436 a $869 per la dose di 40 milligrammi. E tra il 2012 e il 2015 — anni di siccità BCG-annuale Medicare Parte B spesa per mitomicina è aumentato da million 4,3 milioni a million 15,8 milioni.,
Le aziende non hanno i loro impianti che producono lotti dello stesso farmaco tutto l’anno-tendono a attrezzare un impianto per produrre un farmaco per un periodo di tempo limitato, sfornando un lotto enorme. In genere lo venderanno nel corso di un anno o due.
Questo è il modo in cui Merck distribuisce il suo BCG — vendendolo alla rinfusa agli ospedali e ad altri fornitori su larga scala, assegnandolo proporzionalmente in tutto il mondo, in base alle necessità., La società prevede di produrre ovunque da 600.000 a 870.000 fiale di BCG quest’anno, anche se non fornisce una linea temporale su quando il farmaco sarà pronto. Sta anche esplorando modi per aumentare la produzione di BCG, ha detto Brewer.
Allo stesso tempo, le aziende in Giappone, Canada ed Europa stanno sviluppando i propri ceppi di BCG, tuttavia, e se alla fine vengono approvati dalla FDA, potrebbero essere in grado di placare le future carenze del farmaco.
Per ora, tuttavia, alcuni pazienti faranno fatica a ottenere l’accesso, proprio come altri pazienti fanno con una serie di altri trattamenti negli Stati Uniti., sistema sanitario, ha detto Erin Fox, direttore senior dei servizi di informazione sulla droga presso l’Università dello Utah. Le disposizioni ospedaliere comuni come i fluidi IV e la morfina sono costantemente nel limbo della produzione.
Ciò non rende le carenze meno frustranti. “Paghiamo i prezzi più alti di qualsiasi paese, quindi queste situazioni di carenza non dovrebbero accadere in questo modo”, ha osservato.
Se c’è un rivestimento d’argento alla situazione BCG, Fox ha detto, è che ci sono prove crescenti che dosi più piccole mostrano efficacia nella lotta contro i tumori della vescica.,
Infatti, per aiutare a prolungare la fornitura di BCG, la maggior parte degli urologi finisce per dividere il dosaggio in terzi. Ci sono studi, in realtà, che suggeriscono che queste dosi più basse sono altrettanto efficaci nel trattamento del cancro della vescica.
La rete di difesa del cancro alla vescica, un gruppo di difesa dei pazienti con sede nel Maryland, insieme all’American Urological Association e a diversi altri gruppi di medici, hanno elaborato linee guida per il trattamento per aiutare a superare la carenza. I suggerimenti includono dividere le dosi e interrompere completamente la terapia di mantenimento, come nel caso dei campi.
Dott., Karim Chamie, professore associato di urologia presso l’Università della California, Los Angeles, ha detto che la carenza di BCG non ha ancora influenzato la sua pratica. Ma anche se la scorta di BCG presso l’UCLA è ancora in buona forma, progetti Chamie che presto cambierà.
“Gli urologi della comunità hanno già colpito una carenza e stanno riferendo i loro pazienti a me”, ha detto Chamie. “Quindi la mia clinica si sta intasando di pazienti che hanno bisogno di BCG-e potrebbero usare alcuni dei BCG che potrei aver dato a qualcun altro.”