Bob Field var inställd på att sparka av sin andra kurs av BCG — en potent immunterapi som behandlar hans snabbväxande blåscancer. I stället fick New York City banking executive ett samtal från sin urologs kontor och avbröt den veckans möte: de sprang lågt på flaskor av BCG och ransonerade sina krympande förnödenheter. Fältet var inte längre berättigat.
det var inte bara en läkarmottagning., Det finns en kritisk nationell brist på BCG, ett biologiskt läkemedel som har använts i årtionden och det är en anmärkningsvärt effektiv medicin. Många mindre kliniker har redan slutfört det livräddande läkemedlet och större sjukhus — inklusive New Yorks Memorial Sloan Kettering Cancer Center, där fältet behandlas — har ändrat sin politik för att distribuera BCG för att prioritera nydiagnostiserade patienter med aktiva cancerformer.
”i ett ord är jag förskräckt., Deprimerad, irriterad, arg”, säger Field, 72, som nu ringer sjukhus och kliniker över New York för att se om han kan få tillgång till drogen. ”Detta är ett bevisat, tidtestat sätt att hjälpa människor att förhindra återkommande blåscancer — och det är plötsligt otillgängligt. Så det är lite stress.”
annonsering
drogbrist är alarmerande vanligt i USA, med vårdgivare ofta förvränga att göra göra utan tillräckliga förnödenheter., Dessa brister uppstår av flera skäl-naturkatastrofer vid produktionsanläggningar eller ökad efterfrågan som orsakas av ett utbrott, till exempel. Men det finns också kommersiella styrkor på jobbet.
företag har mycket lite incitament att tillverka ett läkemedel som BCG. Även om det har använts för att bekämpa cancer sedan 1970-talet, är det inte lätt att producera. Och prissatt till en relativt blygsam $ 100- $ 200 en dos, det är inte ett läkemedel som företag rusar för att göra, även om det inte längre är patenterat.just nu är Merck den enda tillverkaren för de amerikanska och Europeiska marknaderna.,
annonsering
BCG är med andra ord ett exempel på ett medicinskt viktigt läkemedel som försummas eftersom det inte genererar mycket pengar för sin tillverkare.
”denna BCG-brist är en stor sak”, säger Dr.Robert Abouassaly, en urolog vid Cleveland Clinic. ”Vi har inga alternativ som är lika effektiva för dessa patienter.”
Merck erkänner leveranser är korta och har uttryckt sympati för cancerpatienter i nöd. Samtidigt står det att det redan arbetar med kapacitet att producera mer av drogen.,
företaget har för avsikt att fortsätta BCG-produktionen för ”överskådlig framtid”, enligt Tyrone Brewer, vice vd för global oncology marketing på Merck.
”det är inte vår avsikt att vi ska använda detta läkemedel för att öka våra marginaler”, säger Brewer. ”Det handlar inte om vinsten, utan ett uppdrag att rädda och förbättra livet.”
BCG, kort för Bacillus Calmette-Guérin, är ett av de tidigaste exemplen på immunterapi i medicin., Läkemedlet användes först som ett tuberkulosvaccin 1921: det är en levande, men försvagad, stam av en tuberkulosframkallande bakterier som kallas Mycobacterium bovis.
forskare började märka att patienter med tuberkulos hade lägre cancernivåer, vilket ledde till tidig studie av BCG som ett onkologiskt verktyg. På 1970-talet fann man att om de levande, försvagade BCG-bakterierna matades genom en kateter direkt i en cancerpatients urinblåsa, revved de upp sina immunsystemstimulerande T-celler för att attackera tumörer.,
sedan dess har BCG varit standard för vård av vissa former av blåscancer. Det slår ut både kirurgi och kemoterapi för att hålla blåstumörer borta. Det är betydligt billigare också.
det finns cirka 80 000 nya fall av blåscancer i USA varje år, vilket gör det till landets sjätte vanligaste cancer. Cirka 20 procent av dessa cancerformer – specifikt de med högkvalitativ, icke-muskelinvasiv sjukdom-kan behandlas med BCG. Det fungerar inte för alla, men svarsfrekvensen är mer än 70 procent.,
standardbehandling kräver att kliniker fortsätter att kontrollera cancer var tredje till sex månader efter initial dosering och administrera uppföljningsdoser av BCG för att säkerställa att cancer kvarstår i remission. Det är de typer av doser som har förblivit utom räckhåll för fält.
för honom och andra patienter under liknande omständigheter är konsekvenserna lika känslomässiga som de är fysiska.
Donna Hoff, en 71-årig pensionerad bokhållare, hade hennes blåstumörer kirurgiskt avlägsnade, sedan sattes på en behandling av BCG i kombination med interferon, ett annat läkemedel som ökar immunsvaret., Hittills har cancern inte kommit rytande tillbaka. Men hon är orolig att om hennes BCG underhållsbehandling förkortas, det kan.
”Du är aldrig riktigt i remission”, sa Hoff. ”Det sitter alltid på axeln och väntar på att återvända.”
vissa kemoterapeuter, såsom gemcitabin eller mitomycin, kan användas i stället för BCG. Men deras effekt bleknar i jämförelse, säger Dr Robert Svatek, chef för urologisk onkologi vid University of Texas San Antonio.
”det är ingen tvekan om att BCG är effektivare”, sa Svatek., ”Flera försök har jämfört BCG till chemo, och varje gång det vinner. Det slår cellgifter.”
patienter kan också välja en mer extrem väg: fullständig blåsborttagning kirurgi, eller byggandet av en blåsliknande påse gjord av tarmen. Kostnaderna för dessa komplexa operationer ligger i tiotusentals dollar och kräver år av uppföljningsbehandling.
så effektivt som BCG kan vara, skapar en säker stam av en levande tuberkulosbakterier är utbredd med komplikationer., Processen, börja avsluta, tar ungefär tre månader-börjar med två månaders trädgårdsodling. BCG odlas på en viss mängd potatis, och det tar bara två månader att växa. En gång skördad, är det bryggt i gigantiska fat under loppet av en månad. Och massor kan gå fel.
Ibland kan hela partier av droger som BCG bli förstörda om någon bara trycker på fel omkopplare eller kastar en felaktig kemikalie i ett stort kärl av drogen.,
”Jag har sett det hända — bara ett stort misstag, någon sätter i fel kemikalie, och flera miljoner dollar till ett läkemedel måste kasseras”, säger Dr.Otis Brawley, en läkare på Johns Hopkins och tills nyligen chefsläkare och vetenskaplig officer vid American Cancer Society.
leveranser av BCG har varit oregelbundna i flera år, från och med 2011, när Food and Drug Administration inspekterade ett Toronto vaccinlaboratorium där Sanofi tillverkade läkemedlet och fann 58 olika fall av mögel efter en översvämning., FDA stängde snabbt labbet och utlöste den första av en serie BCG-brister.
bristen fortsatte, på och av, eftersom Sanofi behandlade regulatorisk bakslag. Det stoppade BCG-produktionen i 2016 och lämnade Merck för att leverera drogen för det mesta av världen. Men ungefär samtidigt började Merck uppleva sina egna tillverkningsproblem.
när Sanofi försökte sälja sina BCG-tillverkningstillgångar med rabatt, fanns det nolltakare.
”företag som Merck tjänar inte pengar på BCG”, säger Dr Benjamin Davies, professor i urologi vid University of Pittsburgh., ”Så det finns väldigt lite incitament, utanför altruism, att göra detta bättre.”
När brist på BCH hit, det finns rippel effekter.
en 2017 New England Journal of Medicine piece författad av Davies hittade listpriser på kemoterapeuter som används i blåscancer spikade dramatiskt under en 2014 BCG-brist: listpriset för mitomycin hoppade av 99 procent från $436 till $869 för 40-milligram-dosen. Och mellan 2012 och 2015-år av BCG torka-årliga Medicare Del B utgifterna för mitomycin ökade från $ 4,3 miljoner till $ 15,8 miljoner.,
företag har inte sina anläggningar som producerar partier av samma läkemedel året runt-de tenderar att Verktyg upp en anläggning för att tillverka ett läkemedel för en ändlig tid, spottar ut en massiv sats. De kommer vanligtvis sälja det under loppet av ett år eller två.
det här är hur Merck doles ut sin BCG-sälja den i bulk till sjukhus och andra storskaliga leverantörer, fördela den proportionellt runt om i världen, baserat på behov., Företaget förväntar sig att producera någonstans från 600,000 till 870,000-flaskor av BCG i år, men ger inte en tidslinje på när läkemedlet är klart. Det utforskar också sätt att öka BCG-produktionen, säger Brewer.
samtidigt utvecklar företag i Japan, Kanada och Europa sina egna stammar av BCG, men — och om de slutligen godkänns av FDA, kan de lindra framtida brist på drogen.
för närvarande kommer dock vissa patienter att kämpa för att få tillgång, precis som andra patienter gör med en mängd andra behandlingar i USA, hälso-och sjukvården, säger Erin Fox, chef för information om narkotika och narkotikamissbruk tjänster vid University of Utah. Vanliga sjukhusbestämmelser som IV-vätskor och morfin är ständigt i produktion limbo.
det gör inte bristen mindre frustrerande. ”Vi betalar de högsta priserna i något land, så dessa bristsituationer borde inte hända så här,” noterade hon.
om det finns en silverfoder till BCG-situationen, sa Fox, det är att det finns växande bevis för att mindre doser visar effekt vid bekämpning av blåscancer.,
För att bidra till att förlänga utbudet av BCG, slutar de flesta urologer att dela upp dosen i tredjedelar. Det finns studier, faktiskt, som tyder på att dessa lägre doser är lika effektiva vid behandling av cancer i urinblåsan.
the Bladder Cancer Advocacy Network, En Maryland-baserad patient advocacy group, tillsammans med American Urology Association och flera andra läkare grupper, har kommit med behandlingsriktlinjer för att hjälpa navigera bristen. Förslagen innefattar att dela upp doser och stoppa underhållsbehandling helt, vilket var fallet med fält.
dr., Karim Chamie, docent i urologi vid University of California, Los Angeles, sa att BCG-bristen inte har påverkat hans övning ännu. Men även om lagret av BCG på UCLA fortfarande är i gott skick, Chamie projekt som snart kommer att förändras.
”urologer i samhället har redan drabbats av brist, och de hänvisar sina patienter till mig”, sa Chamie. ”Så min klinik täpper till patienter som behöver BCG — och de kan använda några av BCG jag kanske har gett någon annan.”