Bob Field devait lancer son deuxième cours de BCG — une immunothérapie puissante qui traite son cancer de la vessie à croissance rapide. Au lieu de cela, le directeur bancaire de New York City a reçu un appel du bureau de son urologue, annulant le rendez-vous de cette semaine: ils manquaient de flacons de BCG et rationnaient leurs fournitures en baisse. Le terrain n’était plus admissible.
Ce n’était pas seulement le bureau d’un médecin., Il y a une pénurie nationale critique de BCG, un médicament biologique utilisé depuis des décennies et qui est un médicament remarquablement efficace. De nombreuses petites cliniques ont déjà épuisé le médicament salvateur, et les grands hôpitaux — y compris le Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York, où Field est traité — ont changé leurs politiques sur la distribution du BCG pour donner la priorité aux patients nouvellement diagnostiqués avec des cancers actifs.
« En un mot, je suis horrifié., Déprimé, agacé, en colère”, a déclaré Field, 72 ans, qui appelle maintenant les hôpitaux et les cliniques de New York pour voir s’il peut avoir accès au médicament. « C’est un moyen éprouvé et éprouvé d’aider les gens à prévenir les récidives du cancer de la vessie-et il est soudainement indisponible. Donc, il y a un peu de stress. »
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les pénuries de médicaments sont alarmantes aux États-Unis, les fournisseurs de soins de santé se démenant souvent pour se passer de fournitures suffisantes., Ces pénuries se produisent pour un certain nombre de raisons — catastrophes naturelles dans les usines de production ou augmentation de la demande causée par une épidémie, par exemple. Mais il y a aussi des forces commerciales à l’œuvre.
Les entreprises sont très peu incitées à fabriquer un médicament comme le BCG. Bien qu’il soit utilisé pour lutter contre le cancer depuis les années 1970, il n’est pas facile à produire. Et à un prix relativement modeste de 100 $à 200 a la dose, ce n’est pas un médicament que les entreprises se précipitent pour fabriquer, même s’il n’est plus breveté; à l’heure actuelle, Merck est le seul fabricant pour les marchés américain et européen.,
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le BCG, en d’autres termes, est un exemple d’une importance médicale de drogues qui obtient négligé parce qu’il ne parvient pas à générer beaucoup d’argent pour son créateur.
« cette pénurie de BCG est énorme”, a déclaré le Dr Robert Abouassaly, urologue à la Cleveland Clinic. « Nous n’avons pas d’alternatives aussi efficaces pour ces patients. »
Merck reconnaît que les fournitures sont insuffisantes et a exprimé sa sympathie pour les patients atteints de cancer dans le besoin. En même temps, il dit qu’il travaille déjà à la capacité de produire plus de la drogue.,
la société a l’intention de poursuivre la production de BCG dans « un avenir prévisible”, selon Tyrone Brewer, vice-président du marketing mondial en oncologie chez Merck.
« Nous n’avons pas l’intention d’utiliser ce médicament pour augmenter nos marges”, a déclaré Brewer. « Il ne s’agit pas de bénéfices, mais d’une mission visant à sauver et à améliorer des vies. »
le BCG, abréviation de Bacillus Calmette-Guérin, est l’un des premiers exemples d’immunothérapie en médecine., Le médicament a été utilisé pour la première fois comme vaccin contre la tuberculose en 1921: il s’agit d’une souche vivante, mais affaiblie, d’une bactérie tuberculeuse appelée Mycobacterium bovis.
Les chercheurs ont commencé à remarquer que les patients atteints de tuberculose avaient des taux de cancer plus faibles, ce qui a incité une étude précoce du BCG en tant qu’outil oncologique. Dans les années 1970, il a été constaté que si les bactéries BCG vivantes et atténuées étaient introduites par un cathéter directement dans la vessie d’un patient atteint de cancer, elles augmentaient son système immunitaire — stimulant les cellules T pour attaquer les tumeurs.,
Depuis, le BCG est la norme de soins pour certaines formes de cancer de la vessie. Il bat à la fois la chirurgie et la chimiothérapie en gardant les tumeurs de la vessie à distance. C’est nettement moins cher, aussi.
Il y a environ 80 000 nouveaux cas de cancer de la vessie aux États-Unis chaque année, ce qui en fait le sixième cancer le plus répandu au pays. Environ 20% de ces cancers — en particulier ceux atteints d’une maladie invasive non musculaire de haute qualité-peuvent être traités par BCG. Cela ne fonctionne pas pour tout le monde, mais le taux de réponse est supérieur à 70%.,
le traitement Standard exige que les cliniciens continuent de vérifier le cancer tous les trois à six mois après l’administration initiale, et administrent des doses de suivi de BCG pour s’assurer que le cancer reste en rémission. Ce sont les types de doses qui sont restées hors de portée pour le champ.
pour lui et d’autres patients dans des circonstances similaires, les conséquences sont aussi émotionnelles que physiques.
Donna Hoff, une comptable à la retraite de 71 ans, s’est fait enlever chirurgicalement ses tumeurs de la vessie, puis a été mise sous un régime de BCG combiné à de l’interféron, un autre médicament qui stimule la réponse immunitaire., Jusqu’à présent, le cancer n’est pas revenu rugir. Mais elle craint que si son traitement D’entretien BCG est abrégé, il pourrait.
« Vous n’êtes jamais vraiment en rémission,”, a déclaré Hoff. « Il est toujours assis sur votre épaule, attendant de revenir. »
certaines chimiothérapies, telles que la gemcitabine ou la mitomycine, peuvent être utilisées à la place du BCG. Mais leur efficacité pâlit en comparaison, a déclaré le Dr Robert Svatek, chef de l’oncologie urologique à L’Université du Texas à San Antonio.
« il ne fait aucun doute que le BCG est plus efficace”, a déclaré Svatek., « Plusieurs essais ont comparé le BCG à la chimio, et chaque fois qu’il gagne. Ça bat la chimio. »
Les Patients peuvent également choisir une voie plus extrême: une chirurgie d’ablation complète de la vessie ou la construction d’une poche ressemblant à une vessie faite d’intestin. Les coûts de ces chirurgies complexes se chiffrent en dizaines de milliers de dollars et nécessitent des années de traitement de suivi.
aussi efficace que soit le BCG, la création d’une souche sûre d’une bactérie tuberculeuse vivante est pleine de complications., Le processus, du début à la fin, prend environ trois mois — en commençant par deux mois d’horticulture. Le BCG est cultivé sur une variété spécifique de pomme de terre, et cela seul prend deux mois pour pousser. Une fois récolté, il est brassé dans des cuves géantes pendant un mois. Et beaucoup peuvent mal tourner.
parfois, des lots entiers de médicaments comme le BCG peuvent être ruinés si quelqu’un appuie simplement sur le mauvais interrupteur ou jette un mauvais produit chimique dans une grande cuve du médicament.,
« j’ai vu cela se produire — juste une grosse erreur, quelqu’un met le mauvais produit chimique et plusieurs millions de dollars d’un médicament doivent être jetés”, a déclaré le Dr Otis Brawley, médecin à Johns Hopkins et jusqu’à récemment directeur médical et scientifique à L’American Cancer Society.
L’approvisionnement en BCG a été irrégulier pendant plusieurs années, à partir de 2011, lorsque la Food and Drug Administration a inspecté un laboratoire de vaccins de Toronto où Sanofi fabriquait le médicament et a trouvé 58 cas différents de moisissures après une inondation., La FDA a rapidement fermé le laboratoire, déclenchant la première d’une série de pénuries de BCG.
les pénuries se sont poursuivies, de temps en temps, alors que Sanofi faisait face à un retour en arrière réglementaire. Il a arrêté la production de BCG en 2016, laissant Merck fournir le médicament pour la plupart du monde. Mais à peu près au même moment, Merck a commencé à connaître ses propres problèmes de fabrication.
lorsque Sanofi a tenté de vendre ses actifs de BCG à rabais, il n’y avait aucun preneur.
« des entreprises comme Merck ne gagnent pas d’argent avec le BCG”, a déclaré le Dr Benjamin Davies, professeur d’urologie à L’Université de Pittsburgh., « Il y a donc très peu d’incitation, en dehors de l’altruisme, à améliorer cela. »
lorsque les pénuries de BCH frappent, il y a des effets d’entraînement.
un article du New England Journal of Medicine de 2017 rédigé par Davies a révélé que les prix catalogue des chimiothérapies utilisées dans les cancers de la vessie ont augmenté de façon spectaculaire lors d’une pénurie de BCG en 2014: le prix catalogue de la mitomycine a bondi de 99%, passant de 436 à 869 dollars pour la dose de 40 milligrammes. Et entre 2012 et 2015 — années de sécheresse du BCG-les dépenses annuelles de la partie B de L’Assurance-Maladie pour la mitomycine sont passées de 4,3 millions de dollars à 15,8 millions de dollars.,
Les entreprises n’ont pas leurs usines produisant des lots du même médicament toute l’année-elles ont tendance à outiller une usine pour fabriquer un médicament pendant un temps fini, produisant un lot massif. Ils vendront Généralement cela au cours d’un an ou deux.
C’est ainsi que Merck distribue son BCG — en le vendant en vrac aux hôpitaux et à d’autres fournisseurs à grande échelle, en le répartissant proportionnellement dans le monde entier, en fonction des besoins., La société prévoit de produire de 600 000 à 870 000 flacons de BCG cette année, mais ne fournit pas de calendrier sur le moment où le médicament sera prêt. Il explore également des moyens d’augmenter la production de BCG, a déclaré Brewer.
dans le même temps, des entreprises au Japon, au Canada et en Europe développent leurs propres souches de BCG, cependant — et si elles sont finalement approuvées par la FDA, elles pourraient être en mesure d’atténuer les pénuries futures du médicament.
pour l’instant, cependant, certains patients auront du mal à y avoir accès, tout comme d’autres patients le font avec une foule D’autres traitements aux États-Unis., système de soins de santé, a déclaré Erin Fox, directrice principale des services d’information sur les médicaments à L’Université de L’Utah. Les dispositions hospitalières courantes comme les fluides intraveineux et la morphine sont constamment dans les limbes de production.
cela ne rend pas les pénuries moins frustrantes. « Nous payons les prix les plus élevés de tous les pays, donc ces situations de pénurie ne devraient pas se produire comme ça”, a-t-elle noté.
S’il y a une lueur d’espoir dans la situation du BCG, a déclaré Fox, c’est qu’il existe de plus en plus de preuves que de plus petites doses montrent une efficacité dans la lutte contre les cancers de la vessie.,
en effet, pour aider à prolonger l’approvisionnement en BCG, la plupart des urologues finissent par diviser le dosage en tiers. Il y a des études, en fait, qui suggèrent que ces doses plus faibles sont également efficaces dans le traitement du cancer de la vessie.
Le Bladder Cancer Advocacy Network, un groupe de défense des patients basé dans le Maryland, ainsi que L’American Urological Association et plusieurs autres groupes de médecins, ont élaboré des directives de traitement pour aider à surmonter la pénurie. Les suggestions incluent la division des doses et l’arrêt complet du traitement d’entretien, comme ce fut le cas avec Fields.
le Dr, Karim Chamie, professeur agrégé d’urologie à L’Université de Californie à Los Angeles, a déclaré que la pénurie de BCG n’avait pas encore affecté sa pratique. Mais bien que le stock de BCG à L’UCLA soit toujours en bon état, Chamie projette que cela va bientôt changer.
« les urologues de la communauté ont déjà connu une pénurie et ils réfèrent leurs patients à moi”, a déclaré Chamie. « Donc, ma clinique se colmate avec des patients qui ont besoin de BCG — et ils peuvent utiliser une partie du BCG que j’aurais pu donner à quelqu’un d’autre.”