beskrivning
cancerantigen 15-3, eller CA 15-3, är en epitop av ett stort transmembranglykoprotein som heter MUC1 som härrör från MUC1-genen. MUC1-proteinet, även känt som polymorf epitelmucin eller epitelmembranantigen, har en stor extracellulär region, en transmembransekvens och en cytosolisk domän. Detta protein är ofta överuttryckt och aberrantly glykosylerat på dess extracellulära region i bröstcancer.,
fysiologiskt kan MUC1-proteinet vara involverat i celladhesion genom att minska graden av cell-till-extracellulär matris och cell-till-cell-interaktioner. Det har föreslagits att MUC1-proteinet och dess överuttryck kan vara orsakssamband med cancerinvasion och metastasering.
CA 15-3-antigenet (även känt som MUC1) representerar sekvenser av muciner som ofta överuttrycks i maligna glandulära celler, såsom bröstcancer. Dessa kolhydratepitoper kan vara antigeniskt annorlunda än de i normala bröstceller., Eftersom tumörceller fäller detta MUC1-antigen i blodet, känns det igen av 2 monoklonala antikroppar i en radioimmunoassay. Dessa 2 antikroppar riktar epitoper som ligger på peptidkärnan i den extracellulära domänen av MUC1. Tidigt stadium bröstcancer har en låg förekomst av förhöjda CA 15-3 nivåer, medan högre stadium bröstcancer har en ökad förekomst av förhöjda nivåer samt högre absoluta nivåer. Men inte alla bröstcancer uttrycker CA 15-3-antigenet, så denna analys kan inte upptäcka alla bröstcancer., MUC1-proteinet kan också mätas i perifert blod genom ett relaterat test, CA 27-29.
indikationer/applikationer
CA 15-3 testning för att screena, diagnostisera och stadium bröstcancer
för närvarande finns det otillräckliga data för att rekommendera användning av CA 15-3 mätning för screening, diagnos eller staging bröstcancer. CA 15-3 nivåer är förhöjda sällan i tidigt skede bröstcancer eller helt frånvarande från andra bröstcancer, vilket gör det svårt att upptäcka tidigt stadium cancer eller de tumörer som inte uttrycker detta antigen., Flera studier rapporterar emellertid prognostiskt värde av CA 15-3-markören i tidig bröstcancer. Närvaro av denna tumörmarkör kan förutsäga ett sämre resultat, men konsekvenserna för hantering av tidigt stadium bröstcancer är fortfarande oklart. Denna markör har inget kliniskt värde i bröstcancer som inte producerar CA 15-3-markören.
CA 15-3 nivåer kan också ökas i flera godartade och maligna tillstånd. Detta resulterar i låg känslighet, specificitet och positiva prediktiva värden, vilket gör det svårt att på ett tillförlitligt sätt skärm, diagnostisera eller stadium bröstcancer. CA 27.,29 analysen är något känsligare för bröstcancer, men dess indikationer och begränsningar är identiska med CA 15-3-analysen.
CA 15-3-testning för att upptäcka återkommande sjukdom efter behandling av primär bröstcancer
för närvarande finns det inte tillräckligt med data för att rekommendera användning av CA 15-3-testning för övervakning av återkommande bröstcancer efter primär och / eller adjuvant behandling av primär bröstcancer., Flera studier har visat att en ökning av CA 15-3 nivåer kan förutsäga återfall cirka 5-6 månader före uppkomsten av tecken eller symtom, eller positivitet av andra tester. Inga randomiserade kliniska prövningar har dock visat att tidig upptäckt och behandling av dessa asymptomatiska eller ockulta återfall förbättrar övergripande överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och livskvalitet. Dessutom är kostnadseffektiviteten och effekten av ökad behandlingstoxicitet med tidig upptäckt oklart.,
CA 15-3 testning för klinisk hantering av metastatisk bröstcancer
den totala känsligheten och specificiteten hos CA 15-3 för alla bröstcancer är låg. Känsligheten och specificiteten är emellertid högre för avancerad (metastatisk) eller återkommande sjukdom. Studier har visat att CA 15-3 nivåer kan öka i större tumörer och högre stadium bröstcancer, vilket överensstämmer med dess förmodade roll i anti-vidhäftning, cancercellinvasion och metastaser., CA 15-3 testning, i samband med historia, fysisk undersökning och diagnostisk avbildning, kan användas för att övervaka svar av metastatisk bröstcancer till aktiv terapi.
CA 15-3 mätning bör dock inte användas ensamt för att övervaka behandlingssvaret i denna inställning. Dessutom, om det inte finns någon annan indikation på mätbar sjukdom (dvs via historia, fysisk undersökning eller bildbehandling), kan en ökning av CA 15-3-nivåerna utgöra ett misslyckande av behandlingen., Falska ökningar i CA 15-3 nivåer kan förekomma under de första 4-6 veckorna av behandlingen, och försiktighet bör användas vid tolkning av dessa resultat.
en studie av Nicolini et al visade att som ett sätt att förutsäga avlägsna metastaser hos asymtomatiska kvinnor som har genomgått botande bröstcancerkirurgi, en markörpanel som kombinerar cancerframkallande antigen (CEA), vävnadspolypeptidantigen (TPA) och CA 15-3 har en känslighet, specificitet och noggrannhet på 95,2%, 97,8% respektive 97,9%., Analysen utfördes med hjälp av en individuell referensgräns för att definiera kritiska förändringar i markörnivåer.
CA 15-3 testning för kirurgisk prognos
en studie av Lasham et al rapporterade att plasmanivåer av microRNA (miR)-923 och CA 15-3 vid den tidpunkt då patienter genomgår bröstcancerkirurgi är oberoende prognostiska markörer. De kan därför bidra till att föreslå, tillsammans med standardklinikopatologiska prediktorer, vilka patienter kräver mer aggressiv hantering eller närmare postkirurgisk övervakning.,
överväganden
bröstcancer är ett av flera tillstånd som kan orsaka förhöjda nivåer av CA 15-3. Förhöjda nivåer kan ses hos friska individer, i godartade tillstånd och i andra maligna tillstånd. Således kan förhöjda CA 15-3-nivåer bero på andra tillstånd än bröstcancer, vilket gör tolkning och noggrann diagnos svår.
CA 15-3 nivåer kan vara frånvarande eller låga i tidig bröstcancer, vilket utesluter utbredd användning av denna markör vid screening., Å andra sidan kan höga nivåer av CA 15-3 indikera metastatisk sjukdom, men för närvarande finns det otillräckliga bevis för att införliva markörnivåer i staging-systemet.
studier har visat att tidig återkommande sjukdom kan förutsägas med i genomsnitt 5-6 månader före andra tecken eller symtom. Fördelen med denna post-behandlingsövervakning är dock kontroversiell eftersom inga studier har visat att mätning av denna tumörmarkör leder till effektivare behandling och en förbättring av patientresultatet.,
låg känslighet vid tidig bröstcancer, låg total specificitet och brist på effektiv behandling när återfall upptäcks är viktiga begränsningar i CA 15-3-analysen. Prospektiva, randomiserade studier kommer att behövas för att ytterligare klargöra det kliniska nyttan och påverkan på patientresultatet av CA 15-3-mätning.