Beskrivelse
Cancer antigen 15-3, eller CA 15-3, er en epitopen af en stor transmembrane glycoprotein opkaldt MUC1, der er afledt af MUC1-gen. MUC1-proteinet, også kendt som polymorf epithelial mucin eller epithelial membranantigen, har en stor ekstracellulær region, en transmembransekvens og et cytosolisk domæne. Dette protein er ofte overudtrykt og aberrantly glycosyleret på dets ekstracellulære region i brystkræft.,
fysiologisk kan MUC1-proteinet være involveret i celleadhæsion ved at reducere graden af celle-til-ekstracellulær Matri.og celle-til-celle-interaktioner. Det er blevet foreslået, at MUC1-proteinet og dets overekspression kan være årsagsmæssigt relateret til kræftinvasion og metastase.
CA 15-3-antigenet (også kendt som MUC1) repræsenterer sekvenser af muciner, der ofte overudtrykkes i ondartede kirtelceller, såsom brystkræft. Disse kulhydratepitoper kan være antigenisk forskellige end dem i normale brystceller., Når tumorceller kaster dette MUC1-antigen ind i blodbanen, genkendes det af 2 monoklonale antistoffer i en radioimmunoassay. Disse 2 antistoffer målretter epitoper placeret på peptidkernen i det ekstracellulære domæne af MUC1. Brystkræft i tidlige stadier har en lav forekomst af forhøjede CA 15-3-niveauer, mens brystkræft i højere fase har en øget forekomst af forhøjede niveauer såvel som højere absolutte niveauer. Imidlertid udtrykker ikke alle brystkræftformer CA 15-3-antigenet, så dette assay kan ikke påvise alle brystkræft., MUC1-proteinet kan også måles i det perifere blod ved en relateret test, CA 27-29.
Indikationer/Applications
CA 15-3 test til screening, diagnose og stadium af brystkræft
i Øjeblikket, utilstrækkelige data eksisterer for at anbefale brugen af CA 15-3 måling for screening, diagnosticering eller iscenesættelsen af brystkræft. CA 15-3-niveauer hæves sjældent i brystkræft i tidligt stadium eller helt fraværende fra andre brystkræft, hvilket gør det vanskeligt at opdage kræft i tidligt stadium eller de tumorer, der ikke udtrykker dette antigen., Flere undersøgelser rapporterer imidlertid prognostisk værdi af CA 15-3-markøren i brystkræft i tidligt stadium. Tilstedeværelse af denne tumormarkør kan forudsige et dårligere resultat, men implikationen på håndtering af brystkræft i det tidlige stadium forbliver uklar. Denne markør har ingen klinisk værdi i brystkræft, der ikke producerer CA 15-3 markøren.
CA 15-3 niveauer kan også øges ved flere godartede og ondartede tilstande. Dette resulterer i lav følsomhed, specificitet og positive prædiktive værdier, hvilket gør det vanskeligt at pålideligt screene, diagnosticere eller fase brystkræft. CA 27.,29-assayet er lidt mere følsomt for brystkræft, men dets indikationer og begrænsninger er identiske med CA 15-3-assayet.
CA 15-3-test til at afsløre tilbagevendende sygdom efter behandling for primær brystkræft
i Øjeblikket, utilstrækkelige data eksisterer for at anbefale brugen af CA 15-3 test for overvågning af tilbagefald af brystkræft efter primære og/eller adjuverende behandling af en primær brystkræft., Flere undersøgelser har vist, at en stigning i CA 15-3 niveauer kan forudsige tilbagefald cirka 5-6 måneder før indtræden af tegn eller symptomer eller positivitet af andre tests. Ingen randomiserede kliniske forsøg har imidlertid vist, at tidlig påvisning og behandling af disse asymptomatiske eller okkulte gentagelser forbedrer den samlede overlevelse, sygdomsfri overlevelse og livskvalitet. Derudover er omkostningseffektiviteten og virkningen af øget behandlingstoksicitet ved tidlig påvisning uklar.,
CA 15-3 test for kliniske behandling af metastatisk brystkræft
generel sensitivitet og specificitet på CA 15-3 for alle brystkræft er lav. Imidlertid er følsomheden og specificiteten højere for avanceret (metastatisk) eller tilbagevendende sygdom. Undersøgelser har vist, at CA 15-3-niveauer kan stige i større tumorer og brystkræft i højere trin, hvilket er i overensstemmelse med dets formodede rolle i anti-adhæsion, kræftcelleinvasion og metastaser., CA 15-3-test i forbindelse med historien, fysisk undersøgelse og diagnostisk billeddannelse kan bruges til at overvåge respons fra metastatisk brystkræft på aktiv terapi.
CA 15-3 måling bør dog ikke anvendes alene til at overvåge behandlingsrespons i denne indstilling. Derudover, hvis der ikke findes nogen anden indikation af målbar sygdom (dvs.via historie, fysisk undersøgelse eller billeddannelse), kan en stigning i CA 15-3-niveauer repræsentere en svigt i behandlingen., Falske stigninger i CA 15-3-niveauer kan forekomme i de første 4-6 ugers behandling, og der skal udvises forsigtighed ved fortolkning af disse resultater.
En undersøgelse af Nicolini et al anført, at som et middel til at forudsige fjernmetastaser hos asymptomatiske kvinder, der har undergået en helbredende brystkræft kirurgi, en markør panel kombinere carcinoembryogenic antigen (CEA), væv polypeptid-antigen (TPA), og CA 15-3 har en følsomhed, specificitet og nøjagtighed af 95.2%, 97.8%, og 97.9%, henholdsvis., Analysen blev udført ved hjælp af en individuel referencegrænse til at definere kritiske ændringer i markørniveauer.
CA 15-3 test for kirurgisk prognose
En undersøgelse af Lasham et al rapporterede, at plasma niveauer af microRNA (miR)-923 og CA 15-3 på det tidspunkt, at patienter, der gennemgår brystkræft kirurgi er uafhængige prognostiske markører. De kan derfor hjælpe med at foreslå, sammen med standard clinicopatologic prediktorer, hvilke patienter kræver mere aggressiv håndtering eller tættere postkirurgisk overvågning.,
overvejelser
brystkræft er en af flere tilstande, der kan forårsage forhøjede niveauer af CA 15-3. Forhøjede niveauer kan ses hos raske individer, under godartede forhold og i andre ondartede tilstande. Således kan forhøjede CA 15-3-niveauer skyldes andre forhold end brystkræft, hvilket gør fortolkning og nøjagtig diagnose vanskelig.
CA 15-3 niveauer kan være fraværende eller lave i brystkræft i tidligt stadium, hvilket udelukker udbredt anvendelse af denne markør ved screening., På den anden side kan høje niveauer af CA 15-3 indikere metastatisk sygdom, men der findes i øjeblikket utilstrækkelig bevis for at inkorporere markørniveauer i iscenesættelsessystemet.
undersøgelser har vist, at tidlig gentagelse af sygdom kan forudsiges med et gennemsnit på 5-6 måneder før andre tegn eller symptomer. Fordelen ved denne overvågning efter behandling er imidlertid kontroversiel, da ingen undersøgelser har vist, at måling af denne tumormarkør fører til mere effektiv terapi og en forbedring af patientens resultat.,
lav følsomhed i brystkræft i tidligt stadium, lav samlet specificitet og mangel på effektiv behandling, når der opdages gentagelser, er vigtige begrænsninger i CA 15-3-assayet. Prospektive, randomiserede forsøg vil være nødvendige for yderligere at afklare den kliniske nytte og indvirkning på patientens resultat af CA 15-3-måling.