beschrijving
Kankerantigeen 15-3, of CA 15-3, is een epitoop van een groot transmembraanglycoproteïne genaamd MUC1 dat is afgeleid van het MUC1-gen. De MUC1-proteã ne, die ook als polymorphic epithelial mucine of epithelial membraanantigeen wordt bekend, heeft een groot extracellulair gebied, een transmembrane opeenvolging, en een cytosolic domein. Deze proteã ne wordt vaak overexpressed en aberrantly geglycosyleerd op zijn extracellulaire gebied in borstkanker.,
fysiologisch kan het MUC1-eiwit betrokken zijn bij celadhesie door de mate van cel-extracellulaire matrix en cel-cel interacties te verminderen. Er is gesuggereerd dat het MUC1-eiwit en de overexpressie ervan Causaal gerelateerd kunnen zijn aan kankerinvasie en metastase.
Het CA 15-3-antigeen (ook bekend als MUC1) vertegenwoordigt sequenties van mucines die vaak overexpressie vertonen in maligne kliercellen, zoals borstkanker. Deze koolhydraatepitopen kunnen antigenisch verschillend zijn dan die in normale borstcellen., Als tumorcellen werpen dit MUC1 antigeen in de bloedbaan, wordt het herkend door 2 monoklonale antilichamen in een radioimmunoassay. Deze 2 antilichamen richten epitopen op de peptide kern van het extracellulaire domein van MUC1. Borstkanker in een vroeg stadium heeft een lage incidentie van verhoogde CA 15-3 niveaus, terwijl borstkanker in een hoger stadium een verhoogde incidentie van verhoogde niveaus evenals hogere absolute niveaus heeft. Nochtans, drukken niet alle borstkanker het antigeen CA 15-3 uit, zodat kan deze analyse niet alle borstkanker ontdekken., Het MUC1-eiwit kan ook worden gemeten in het perifere bloed met een verwante test, CA 27-29.
indicaties/toepassingen
CA 15-3 testen voor het screenen, diagnosticeren en stadium van borstkanker
Momenteel zijn er onvoldoende gegevens om het gebruik van CA 15-3 metingen voor screening, diagnose of staging van borstkanker aan te bevelen. CA 15-3 niveaus worden zelden verhoogd in vroege stadium borstkanker of volledig afwezig van andere borstkanker, makend het moeilijk om vroege stadium kanker of die tumors te ontdekken die dit antigeen niet uitdrukken., Echter, verschillende studies melden prognostische waarde van de CA 15-3 marker bij vroeg stadium borstkanker. De aanwezigheid van deze tumormarker kan een slechtere uitkomst voorspellen, maar de implicatie op Beheer van kanker van de vroege stadium van de borst blijft onduidelijk. Deze marker heeft geen klinische waarde bij borstkanker die de CA 15-3 marker niet produceert.
CA 15-3 spiegels kunnen ook verhoogd zijn in verschillende benigne en maligne aandoeningen. Dit resulteert in lage gevoeligheid, specificiteit, en positieve voorspellende waarden, die het moeilijk maken om betrouwbaar te screenen, diagnosticeren, of stadium borstkanker. De CA 27.,De test is iets gevoeliger voor borstkanker, maar de indicaties en beperkingen zijn identiek aan de test van CA 15-3.
CA 15-3 testen om recidiverende ziekte na behandeling van primaire borstkanker op te sporen
Momenteel zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar om het gebruik van CA 15-3 testen aan te bevelen voor het controleren van de recidief van borstkanker na primaire en/of adjuvante behandeling van primaire borstkanker., Verscheidene studies hebben aangetoond dat een verhoging van CA 15-3 niveaus herhaling ongeveer 5-6 maanden vóór het begin van tekenen of symptomen, of positiviteit van andere tests kan voorspellen. Echter, geen gerandomiseerde klinische studies hebben aangetoond dat vroege detectie en behandeling van deze asymptomatische of occulte recidieven de algehele overleving, ziektevrije overleving en kwaliteit van leven verbeteren. Bovendien is de kosteneffectiviteit en het effect van verhoogde behandeltoxiciteit bij vroegtijdige detectie onduidelijk.,
CA 15-3 testing for clinical management of metastased breast cancer
de algehele gevoeligheid en specificiteit van CA 15-3 voor alle borstkanker is laag. Echter, de gevoeligheid en specificiteit is hoger voor gevorderde (metastatische) of terugkerende ziekte. De Studies hebben aangetoond dat de niveaus van CA 15-3 in grotere tumors en kanker van de hoger-stadiumborst kunnen toenemen, die met zijn vermeende rol in anti-adhesie, de invasie van de kankercel, en metastasen consistent is., Het testen van CA 15-3, in combinatie met de geschiedenis, lichamelijk onderzoek, en diagnostische beeldvorming, kan worden gebruikt om de reactie van metastatische borstkanker op actieve therapie te controleren.
CA 15-3 meting dient echter niet alleen te worden gebruikt om de respons op de behandeling in deze setting te controleren. Bovendien, als er geen andere aanwijzing van meetbare ziekte bestaat (dat wil zeggen, via de geschiedenis, lichamelijk onderzoek, of beeldvorming), kan een verhoging van CA 15-3 niveaus een mislukking van de behandeling betekenen., Valse stijgingen in CA 15-3 spiegels kunnen optreden in de eerste 4-6 weken van de behandeling, en voorzichtigheid is geboden bij het interpreteren van deze resultaten.
een studie van Nicolini et al wees uit dat als middel om verre metastasen te voorspellen bij asymptomatische vrouwen die een curatieve borstkankeroperatie hebben ondergaan, een markerpaneel dat carcinoembryogeen antigeen (CEA), weefselpolypeptide antigeen (TPA) en CA 15-3 combineert een gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid heeft van respectievelijk 95,2%, 97,8% en 97,9%., De analyse werd uitgevoerd aan de hand van een individuele referentiegrens om kritische veranderingen in markeringsniveaus te definiëren.
CA 15-3 testen voor chirurgische prognose
een studie door Lasham et al meldde dat plasmaspiegels van microRNA (miR)-923 en CA 15-3 op het moment dat patiënten een borstkankeroperatie ondergaan onafhankelijke prognostische markers zijn. Zij kunnen daarom helpen om, samen met standaard clinicopathologische voorspellers, te suggereren welke patiënten een agressievere behandeling of nauwere postchirurgische surveillance nodig hebben.,
overwegingen
borstkanker is een van de vele aandoeningen die verhoogde spiegels van CA 15-3 kunnen veroorzaken. Verhoogde niveaus kunnen worden gezien in gezonde individuen, in goedaardige Voorwaarden, en in andere kwaadaardige voorwaarden. Aldus, zouden de verhoogde niveaus van CA 15-3 aan voorwaarden anders dan borstkanker kunnen toe te schrijven zijn, die interpretatie en nauwkeurige diagnose moeilijk maken.
CA 15-3 concentraties kunnen afwezig of laag zijn in een vroeg stadium van borstkanker, wat wijdverbreid gebruik van deze marker bij screening uitsluit., Aan de andere kant, kunnen hoge niveaus van CA 15-3 wijzen op gemetastaseerde ziekte, maar momenteel is er onvoldoende bewijs om markerniveaus in het staging systeem op te nemen.
Studies hebben aangetoond dat een vroege herhaling van de ziekte kan worden voorspeld met een gemiddelde van 5-6 maanden voorafgaand aan andere tekenen of symptomen. Echter, het voordeel van deze post-behandeling monitoring is controversieel omdat geen studies hebben aangetoond dat het meten van deze tumormarker leidt tot een effectievere therapie en een verbetering van de patiënt resultaat.,
lage gevoeligheid bij borstkanker in een vroeg stadium, lage algemene specificiteit en gebrek aan effectieve behandeling wanneer recidieven worden gedetecteerd zijn belangrijke beperkingen van de CA 15-3-test. Prospectieve, gerandomiseerde trials zullen nodig zijn om het klinische nut en de impact op de patiënt resultaat van CA 15-3 meting verder te verduidelijken.