Popis
Cancer antigen 15-3 nebo CA 15-3, je epitop velký transmembránový glykoprotein jménem MUC1, který je odvozen od genu MUC1. Protein MUC1, známý také jako polymorfní epiteliální mucin nebo antigen epiteliální membrány, má velkou extracelulární oblast, transmembránovou sekvenci a cytosolickou doménu. Tento protein je často nadměrně exprimován a aberantně glykosylován ve své extracelulární oblasti u rakoviny prsu.,
Fyziologicky, MUC1 proteinu mohou být zapojeny do buněčné adheze se snižuje stupeň buňka-extracelulární matrix a buňka-buňka. Bylo navrženo, že protein MUC1 a jeho nadměrná exprese mohou být kauzálně spojeny s invazí rakoviny a metastázami.
CA 15-3 antigen (také známý jako MUC1) reprezentuje sekvence muciny, které jsou často nadměrně exprimován v maligních glandulárních buněk, jako je rakovina prsu. Tyto uhlohydrátové epitopy mohou být antigenně odlišné od těch v normálních prsních buňkách., Protože nádorové buňky vrhají tento antigen MUC1 do krevního řečiště, je rozpoznán 2 monoklonálními protilátkami v radioimunoanalýze. Tyto 2 protilátky se zaměřují na epitopy umístěné na peptidovém jádru extracelulární domény MUC1. Rané fázi rakoviny prsu mají nízký výskyt zvýšené hladiny CA 15-3, zatímco vyšší-fázi rakoviny prsu mají zvýšený výskyt zvýšené hladiny, stejně jako vyšší absolutní úrovně. Ne všechny rakoviny prsu však vyjadřují antigen CA 15-3, takže tento test nemůže detekovat všechny rakoviny prsu., Protein MUC1 lze také měřit v periferní krvi pomocí souvisejícího testu, CA 27-29.
Označení/Aplikace
CA 15-3 testování na obrazovce, diagnostice a fázi rakoviny prsu,
v Současné době existuje dostatečné údaje k doporučení použití CA 15-3 měření pro screening, diagnostiku, nebo staging rakoviny prsu. Hladiny CA 15-3 jsou zřídka zvýšeny v rané fázi rakoviny prsu nebo zcela chybí u jiných rakovin prsu, což ztěžuje detekci rakoviny v raném stádiu nebo nádorů, které tento antigen nevyjadřují., Několik studií však uvádí prognostickou hodnotu markeru CA 15-3 v rané fázi rakoviny prsu. Přítomnost tohoto nádorového markeru může předpovídat horší výsledek, ale důsledky pro léčbu rakoviny prsu v raném stádiu zůstávají nejasné. Tento marker nemá klinickou hodnotu u karcinomů prsu, které nevytvářejí marker CA 15-3.
CA 15-3 hladiny mohou být také zvýšeny v několika benigních a maligních stavech. To má za následek nízkou citlivost, specifičnost a pozitivní prediktivní hodnoty, což ztěžuje spolehlivou kontrolu, diagnostiku nebo stadium rakoviny prsu. CA 27.,29 test je o něco citlivější na rakovinu prsu, ale jeho indikace a omezení jsou totožné s testem CA 15-3.
CA 15-3 testování k detekci recidivy onemocnění po léčbě rakoviny prsu primární
v Současné době existuje dostatečné údaje k doporučení použití CA 15-3 testování pro sledování recidivy rakoviny prsu po primární a/nebo adjuvantní léčby primárního karcinomu prsu., Několik studií ukázalo, že zvýšení hladin CA 15-3 může předpovídat recidivu přibližně 5-6 měsíců před nástupem příznaků nebo příznaků nebo pozitivitou jiných testů. Nicméně, žádné randomizované klinické studie ukázaly, že včasná detekce a léčba těchto asymptomatické nebo okultní recidiv zlepšení celkového přežití, přežití bez známek onemocnění a kvalitu života. Kromě toho je nákladová efektivita a dopad zvýšené toxicity léčby s včasnou detekcí nejasný.,
CA 15-3 testování na klinickou léčbu metastatického karcinomu prsu
celková citlivost a specificita CA 15-3 u všech rakovin prsu je nízká. Citlivost a specificita je však vyšší u pokročilých (metastatických) nebo rekurentních onemocnění. Studie ukázaly, že hladiny CA 15-3 mohou zvyšovat ve větších nádorů a vyšší-fázi rakoviny prsu, což je v souladu s jeho předpokládané roli v anti-adhezi, invazi rakovinných buněk a metastáz., Testování CA 15-3 ve spojení s historií, fyzikálním vyšetřením a diagnostickým zobrazením lze použít k monitorování reakce metastatického karcinomu prsu na aktivní terapii. měření
CA 15-3 by se však nemělo používat samostatně ke sledování odpovědi na léčbu v tomto nastavení. Navíc, pokud neexistuje žádná jiná indikace měřitelného onemocnění (tj. prostřednictvím historie, fyzikálního vyšetření nebo zobrazování), může zvýšení hladin CA 15-3 představovat selhání léčby., Falešné zvýšení hladin CA 15-3 se může objevit v prvních 4-6 týdnech léčby a při interpretaci těchto výsledků je třeba postupovat opatrně.
studie Nicolini et al uvedl, že jako prostředek předpovídání vzdálených metastáz u asymptomatických žen, kteří podstoupili kurativní operaci rakoviny prsu, marker panel kombinuje carcinoembryogenic antigen (CEA), tkáňový polypeptidový antigen (TPA), a CA 15-3 má citlivost, specificitu a přesnost 95.2%, 97.8%, a 97,9%, resp., Analýza byla provedena pomocí individuálního referenčního limitu pro definování kritických změn v úrovních markerů.
CA 15-3 testování pro chirurgické prognóza
studie Lasham et al uvádí, že plazmatické hladiny mikrorna (miR)-923 a CA 15-3 v té době, že pacienti, kteří podstoupí operaci rakoviny prsu jsou nezávislé prognostické markery. Mohou proto pomoci navrhnout, spolu s standardní clinicopathologic prediktory, které pacienti vyžadují více agresivní řízení nebo užší pooperační sledování.,
úvahy
rakovina prsu je jednou z několika stavů, které mohou způsobit zvýšené hladiny CA 15-3. Zvýšené hladiny lze vidět u zdravých jedinců, v benigních podmínky, a v jiných maligních podmínky. Zvýšené hladiny CA 15-3 by tedy mohly být způsobeny jinými stavy než rakovinou prsu, což ztěžuje interpretaci a přesnou diagnózu.
hladiny CA 15-3 mohou být v počáteční fázi rakoviny prsu nepřítomné nebo nízké, což vylučuje rozšířené použití tohoto markeru při screeningu., Na druhé straně vysoké hladiny CA 15-3 mohou naznačovat metastatické onemocnění, ale v současné době neexistují dostatečné důkazy pro začlenění markerových hladin do stagingového systému.
studie ukázaly, že časnou recidivu onemocnění lze předvídat v průměru 5-6 měsíců před jinými příznaky nebo příznaky. Nicméně, výhoda tohoto příspěvku-monitorování léčby je kontroverzní, protože žádné studie prokázaly, že měření tohoto nádorového markeru vede k účinnější terapii a zlepšení pacienta výsledek.,
Nízká citlivost v rané fázi rakoviny prsu, nízká celková specifičnost, a nedostatek účinné léčby, kdy recidivy jsou detekovány jsou důležité omezení CA 15-3 testu. Prospektivní, randomizované studie budou potřebné k dalšímu objasnění klinické užitečnosti a dopadu měření CA 15-3 na výsledek pacienta.