descripción
el antígeno Oncológico 15-3, o CA 15-3, es un epítopo de una glicoproteína transmembrana grande llamada MUC1 que se deriva del gen MUC1. La proteína MUC1, también conocida como mucina epitelial polimórfica o antígeno de membrana epitelial, tiene una gran región extracelular, una secuencia transmembrana y un dominio citosólico. Esta proteína es frecuentemente sobreexpresada y aberrantemente glicosilada en su región extracelular En el cáncer de mama.,
fisiológicamente, la proteína MUC1 puede estar involucrada en la adhesión celular al disminuir el grado de matriz celular a extracelular y las interacciones entre células. Se ha sugerido que la proteína MUC1 y su sobreexpresión pueden estar causalmente relacionadas con la invasión y metástasis del cáncer.
el antígeno CA 15-3 (también conocido como MUC1) representa secuencias de mucinas que a menudo se sobreexpresan en células glandulares malignas, como el cáncer de mama. Estos epítopos de carbohidratos pueden ser antigénicamente diferentes a los de las células mamarias normales., A medida que las células tumorales vierten este antígeno MUC1 en el torrente sanguíneo, es reconocido por 2 anticuerpos monoclonales en un radioinmunoensayo. Estos 2 anticuerpos apuntan a epítopos ubicados en el núcleo peptídico del dominio extracelular de MUC1. Los cánceres de mama en estadio temprano tienen una incidencia baja de niveles elevados de CA 15-3, mientras que los cánceres de mama en estadio más alto tienen una incidencia mayor de niveles elevados, así como niveles absolutos más altos. Sin embargo, no todos los cánceres de mama expresan el antígeno CA 15-3, por lo que este ensayo no puede detectar todos los cánceres de mama., La proteína MUC1 también se puede medir en la sangre periférica mediante una prueba relacionada, CA 27-29.
indicaciones / aplicaciones
prueba de CA 15-3 para detectar, diagnosticar y estadificar el cáncer de mama
actualmente, no hay datos suficientes para recomendar el uso de la medición de CA 15-3 para detectar, diagnosticar o estadificar el cáncer de mama. Los niveles de CA 15-3 se elevan con poca frecuencia en el cáncer de mama en estadio temprano o están completamente ausentes de otros cánceres de mama, lo que dificulta la detección de cánceres en estadio temprano o aquellos tumores que no expresan este antígeno., Sin embargo, varios estudios informan del valor pronóstico del marcador CA 15-3 en el cáncer de mama en estadio temprano. La presencia de este marcador tumoral puede predecir un desenlace peor, pero la implicación en el manejo del cáncer de mama en estadio temprano sigue sin estar clara. Este marcador no tiene valor clínico en cánceres de mama que no producen el marcador CA 15-3.
los niveles de CA 15-3 también pueden aumentar en varias afecciones benignas y malignas. Esto da como resultado una sensibilidad baja, especificidad y valores predictivos positivos, lo que dificulta la detección, el diagnóstico o la estadificación confiables del cáncer de mama. El CA 27.,29 el ensayo es ligeramente más sensible para el cáncer de mama, pero sus indicaciones y limitaciones son idénticas al ensayo CA 15-3.
prueba de CA 15-3 para detectar la enfermedad recurrente después del tratamiento del cáncer de mama primario
actualmente, no existen datos suficientes para recomendar el uso de la prueba de CA 15-3 para monitorear la recurrencia del cáncer de mama después del tratamiento primario y/o adyuvante de un cáncer de mama primario., Varios estudios han demostrado que un aumento en los niveles de CA 15-3 puede predecir la recurrencia aproximadamente 5-6 meses antes de la aparición de signos o síntomas, o la positividad de otras pruebas. Sin embargo, en ningún ensayo clínico aleatorizado se observó que la detección y el tratamiento tempranos de estas recidivas asintomáticas u ocultas mejoren la supervivencia general, la supervivencia sin enfermedad y la calidad de vida. Además, no está claro el costo-efectividad y el impacto del aumento de la toxicidad del tratamiento con la detección temprana.,
prueba de CA 15-3 para el tratamiento clínico del cáncer de mama metastásico
la sensibilidad y especificidad generales de CA 15-3 para todos los cánceres de mama son bajas. Sin embargo, la sensibilidad y la especificidad son más altas para la enfermedad avanzada (metastásica) o recidivante. Los estudios han demostrado que las concentraciones de CA 15-3 pueden aumentar en tumores más grandes y cánceres de mama en estadios más altos, lo cual es consistente con su función putativa en la antiadherencia, la invasión de células cancerosas y las metástasis., Las pruebas de CA 15-3, junto con la historia clínica, el examen físico y las imágenes diagnósticas, se pueden usar para monitorear la respuesta del cáncer de mama metastásico a la terapia activa.
la medición de CA 15-3, sin embargo, no debe utilizarse sola para controlar la respuesta al tratamiento en este entorno. Además, si no existe ninguna otra indicación de enfermedad medible (es decir, a través de la historia clínica, el examen físico o las imágenes), un aumento en los niveles de CA 15-3 puede representar un fracaso del tratamiento., Los falsos aumentos en los niveles de CA 15-3 pueden ocurrir en las primeras 4-6 semanas de tratamiento, y se debe tener precaución al interpretar estos resultados.
Un estudio de Nicolini et al indicó que como medio para predecir metástasis a distancia en mujeres asintomáticas sometidas a cirugía curativa de cáncer de mama, un panel marcador que combina antígeno carcinoembriogénico (CEA), antígeno polipéptido tisular (TPA) y CA 15-3 tiene una sensibilidad, especificidad y precisión de 95,2%, 97,8% y 97,9%, respectivamente., El análisis se realizó utilizando un límite de referencia individual para definir cambios críticos en los niveles de marcadores.
CA 15-3 testing for surgical prognosis
Un estudio de Lasham et al reportó que los niveles plasmáticos de microRNA (miR)-923 y CA 15-3 en el momento en que las pacientes se someten a cirugía de cáncer de mama son marcadores pronósticos independientes. Por lo tanto, pueden ayudar a sugerir, junto con los predictores clinicopatológicos estándar, qué pacientes requieren un manejo más agresivo o una vigilancia posquirúrgica más estrecha.,
consideraciones
el cáncer de mama es una de varias afecciones que pueden causar niveles elevados de CA 15-3. Los niveles elevados se pueden ver en individuos sanos, en condiciones benignas y en otras condiciones malignas. Por lo tanto, los niveles elevados de CA 15-3 podrían deberse a afecciones distintas del cáncer de mama, lo que dificulta la interpretación y el diagnóstico preciso.
Las concentraciones de CA 15-3 pueden estar ausentes o bajas en el cáncer de mama en estadio temprano, lo que impide el uso generalizado de este marcador en los exámenes de detección., Por otro lado, los niveles altos de CA 15-3 pueden indicar enfermedad metastásica, pero actualmente no existen pruebas suficientes para incorporar los niveles de marcadores en el sistema de estadificación.
Los estudios han demostrado que la recurrencia temprana de la enfermedad se puede predecir con un promedio de 5-6 meses antes de otros signos o síntomas. Sin embargo, el beneficio de este monitoreo posterior al tratamiento es controvertido, ya que ningún estudio ha demostrado que la medición de este marcador tumoral conduzca a una terapia más efectiva y una mejora en el desenlace del paciente.,
la sensibilidad baja en el cáncer de mama en estadio temprano, la especificidad general baja y la falta de tratamiento eficaz cuando se detectan recidivas son limitaciones importantes del ensayo CA 15-3. Se necesitarán ensayos prospectivos aleatorizados para aclarar aún más la utilidad clínica y el impacto en el resultado del paciente de la medición de CA 15-3.