Description
antygen nowotworowy 15-3, lub CA 15-3, jest epitopem dużej glikoproteiny transmembranowej o nazwie MUC1, która pochodzi z genu MUC1. Białko MUC1, znane również jako polimorficzna mucyna nabłonkowa lub antygen błony nabłonkowej, ma duży region pozakomórkowy, sekwencję transmembrany i domenę cytozolową. Białko to jest często nadmiernie ekspresji i aberrantly glikozylowane na jego pozakomórkowym regionie w raku piersi.,
fizjologicznie białko MUC1 może być zaangażowane w adhezję komórek poprzez zmniejszenie stopnia interakcji między komórką a macierzą zewnątrzkomórkową i między komórkami. Sugerowano, że białko MUC1 i jego nadekspresja mogą być przyczynowo związane z inwazją nowotworów i przerzutami.
antygen CA 15-3 (znany również jako MUC1) reprezentuje sekwencje mucyny, które często ulegają nadmiernej ekspresji w złośliwych komórkach gruczołowych, takich jak rak piersi. Te epitopy węglowodanowe mogą być antygenowo różne niż w normalnych komórkach piersi., Ponieważ komórki nowotworowe przerzucają ten antygen MUC1 do krwiobiegu, jest on rozpoznawany przez 2 przeciwciała monoklonalne w badaniu radioimmunologicznym. Te 2 przeciwciała celują w epitopy znajdujące się na rdzeniu peptydowym zewnątrzkomórkowej domeny MUC1. Raki piersi we wczesnym stadium mają małą częstość występowania podwyższonego stężenia CA 15-3, podczas gdy raki piersi w wyższym stadium mają zwiększoną częstość występowania podwyższonego stężenia, jak również wyższych poziomów bezwzględnych. Jednak nie wszystkie nowotwory piersi wyrażają antygen CA 15-3, więc ten test nie może wykryć wszystkich nowotworów piersi., Białko MUC1 można również zmierzyć we krwi obwodowej za pomocą powiązanego testu, CA 27-29.
wskazania/zastosowania
CA 15-3 badania przesiewowe, diagnostyczne i stadium raka piersi
obecnie nie ma wystarczających danych, aby zalecić stosowanie pomiaru CA 15-3 do badań przesiewowych, diagnozowania lub stadium raka piersi. Poziom CA 15-3 jest podwyższony rzadko we wczesnym stadium raka piersi lub całkowicie nieobecny w innych nowotworach piersi, co utrudnia wykrycie nowotworów we wczesnym stadium lub tych nowotworów, które nie wyrażają tego antygenu., Jednak kilka badań podaje wartość prognostyczną markera CA 15-3 we wczesnym stadium raka piersi. Obecność tego markera nowotworowego może przewidywać gorszy wynik, ale wpływ na zarządzanie wczesnym stadium raka piersi pozostaje niejasna. Marker ten nie ma wartości klinicznej w nowotworach piersi, które nie wytwarzają markera CA 15-3.
poziom CA 15-3 może być również zwiększony w kilku łagodnych i złośliwych Stanach. Powoduje to niską czułość, swoistość i pozytywne wartości predykcyjne, co utrudnia niezawodne przesiewanie, diagnozowanie lub stadium raka piersi. CA 27.,Test jest nieco bardziej wrażliwy na raka piersi, ale jego wskazania i ograniczenia są identyczne z testem CA 15-3.
testy CA 15-3 w celu wykrycia nawrotu choroby po leczeniu pierwotnego raka piersi
obecnie brak wystarczających danych, aby zalecić stosowanie testów CA 15-3 w celu monitorowania nawrotu raka piersi po pierwotnym i (lub) leczeniu uzupełniającym pierwotnego raka piersi., Kilka badań wykazało, że wzrost stężenia CA 15-3 może przewidywać nawrót około 5-6 miesięcy przed wystąpieniem objawów przedmiotowych lub podmiotowych lub dodatni wynik innych badań. Jednak żadne randomizowane badania kliniczne nie wykazały, że wczesne wykrywanie i leczenie tych bezobjawowych lub utajonych nawrotów poprawia ogólne przeżycie, przeżycie wolne od choroby i jakość życia. Ponadto efektywność kosztowa i wpływ zwiększonej toksyczności leczenia z wczesnym wykrywaniem nie są jasne.,
CA 15-3 badanie kliniczne w leczeniu przerzutowego raka piersi
ogólna czułość i swoistość CA 15-3 dla wszystkich nowotworów piersi jest niska. Jednak czułość i swoistość jest wyższa w przypadku choroby zaawansowanej (przerzutowej) lub nawrotowej. Badania wykazały, że poziom CA 15-3 może wzrosnąć w większych guzach i rakach piersi w wyższym stadium, co jest zgodne z jego przypuszczalną rolą w przeciwdziałaniu adhezji, inwazji komórek nowotworowych i przerzutach., Testy CA 15-3, w połączeniu z wywiadem, badaniem fizykalnym i obrazowaniem diagnostycznym, mogą być stosowane do monitorowania odpowiedzi przerzutowego raka piersi na aktywną terapię.
pomiar CA 15-3 nie powinien jednak być stosowany samodzielnie do monitorowania odpowiedzi na leczenie w tym ustawieniu. Dodatkowo, jeśli nie ma innego wskazania mierzalnej choroby istnieje (tj. poprzez wywiad, badanie fizykalne, lub obrazowania), wzrost CA 15-3 poziomy mogą stanowić niepowodzenie leczenia., Fałszywe zwiększenie stężenia CA 15-3 może wystąpić w ciągu pierwszych 4-6 tygodni leczenia i należy zachować ostrożność podczas interpretacji tych wyników.
badanie Nicoliniego i wsp.wykazało, że jako sposób przewidywania przerzutów odległych u bezobjawowych kobiet, które przeszły leczniczą operację raka piersi, panel markerów łączący antygen Rakowo-pęcherzykowy (CEA), tkankowy antygen polipeptydowy (TPA) i CA 15-3 ma czułość, swoistość i dokładność odpowiednio 95,2%, 97,8% i 97,9%., Analizę przeprowadzono z wykorzystaniem indywidualnego limitu odniesienia w celu określenia krytycznych zmian poziomów markerów.
badanie CA 15-3 pod kątem rokowania chirurgicznego
badanie przeprowadzone przez Lasham i wsp.wykazało, że poziomy mikroRNA (mir)-923 w osoczu i CA 15-3 w czasie, gdy pacjentki poddawane są operacjom raka piersi, są niezależnymi markerami prognostycznymi. Mogą one zatem pomóc zasugerować, wraz ze standardowymi predyktorami klinicznymi, które pacjenci wymagają bardziej agresywnego zarządzania lub bliższego nadzoru pooperacyjnego.,
rak piersi jest jednym z kilku schorzeń, które mogą powodować podwyższone stężenie CA 15-3. Podwyższony poziom można zobaczyć u zdrowych osób, w łagodnych warunkach, i w innych warunkach złośliwych. Tak więc podwyższony poziom CA 15-3 może być spowodowany warunkami innymi niż rak piersi, co utrudnia interpretację i dokładną diagnozę.
poziom CA 15-3 może być nieobecny lub niski we wczesnym stadium raka piersi, co wyklucza szerokie zastosowanie tego markera w badaniach przesiewowych., Z drugiej strony, wysoki poziom CA 15-3 może wskazywać na chorobę przerzutową, ale obecnie nie ma wystarczających dowodów, aby włączyć poziomy markerów do systemu postoju.
badania wykazały, że wczesne nawroty choroby można przewidzieć średnio 5-6 miesięcy przed innymi objawami. Jednak korzyści z tego monitorowania po leczeniu jest kontrowersyjna, ponieważ żadne badania nie wykazały, że pomiar tego markera nowotworowego prowadzi do bardziej skutecznej terapii i poprawy wyników pacjenta.,
mała czułość we wczesnym stadium raka piersi, mała ogólna swoistość i brak skutecznego leczenia w przypadku wykrycia nawrotów są ważnymi ograniczeniami testu CA 15-3. Prospektywne, randomizowane badania będą potrzebne do dalszego wyjaśnienia przydatności klinicznej i wpływu na wynik pomiaru CA 15-3 dla pacjenta.