Shwachman syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekarakteriseerd door onvoldoende absorptie (malabsorptie) van noodzakelijke voedingsstoffen als gevolg van abnormale ontwikkeling van de alvleesklier (pancreasinsufficiëntie); verminderde werking van het beenmerg, resulterend in een verminderd aantal bepaalde bloedcellen; abnormale botveranderingen die de ribbenkast en/of botten in de armen en/of benen kunnen beïnvloeden (metafysaire dysostose); korte gestalte; en/of andere fysieke en/of ontwikkelingsstoornissen afwijkingen., Het bereik en de ernst van de symptomen kan sterk variëren van geval tot geval.
een van de primaire functies van de alvleesklier is het produceren van spijsverteringsenzymen. Pancreascellen genaamd” acinar cellen ” produceren dergelijke spijsverteringsenzymen. In het syndroom van Shwachman, echter, getroffen individuen ontbreken een voldoende aantal goed functionerende acinaire cellen, en pancreasweefsel kan worden vervangen door abnormale ophopingen van vet (pancreas lipomatose)., Als gevolg hiervan is er een tekort aan spijsverteringsenzymen die nodig zijn om voedsel af te breken (pancreasinsufficiëntie), wat op zijn beurt voorkomt dat vetten en andere essentiële voedingsstoffen goed worden opgenomen (malabsorptie).
bij personen met het Shwachman-syndroom resulteert intestinale malabsorptie in grote, losse, stinkende ontlasting die een overmatige hoeveelheid vet (steatorroea) en andere voedingsstoffen bevat. Getroffen zuigelingen kunnen niet de verwachte hoeveelheid gewicht bereiken of kunnen afvallen (niet gedijen)., Bovendien kan pancreasinsufficiëntie leiden tot tekorten aan bepaalde vitamines (bijvoorbeeld vitamine A, D, K en/of E) en/of aanvullende voedingstekorten. Kinderen met het shwachman-syndroom kunnen een grotere of kleinere eetlust hebben dan normaal en voor hun leeftijd kleiner zijn dan verwacht, wat gedeeltelijk te wijten kan zijn aan malabsorptie van bepaalde noodzakelijke voedingsstoffen., Aangezien kinderen met het syndroom van Shwachman ouder worden, kan het vermogen van de alvleesklier om spijsverteringsenzymen te produceren licht verbeteren, potentieel leidend tot een verbetering van de absorptie van bepaalde voedingsstoffen en verlichting van symptomen geassocieerd met malabsorptie. In bijna 50 procent van de gevallen kunnen oudere kinderen bijvoorbeeld normale stoelgangpatronen beginnen te hebben. Echter, zelfs met een verbeterde opname van voedingsstoffen en aanvaardbare gewichtstoename, zullen de meest getroffen kinderen kleiner zijn dan gemiddeld voor hun leeftijd.,
Het Shwachman-syndroom wordt ook gekenmerkt door afwijkingen van het weke weefsel in het bot, beenmerg genoemd. Het Rode beendermerg, dat binnen de holtes van alle beenderen bij geboorte wordt gevonden, bevat onrijpe cellen die als stamcellen worden bekend die zich tot de drie cellulaire componenten van het bloed ontwikkelen. Deze omvatten rode bloedcellen, die zuurstof naar de cellen van het lichaam vervoeren; witte bloedcellen, die betrokken zijn bij het bestrijden van infecties; en bloedplaatjes, die helpen het bloed goed te stollen. Bij het syndroom van Shwachman resulteert de dysfunctie van het beenmerg in verminderde productie van bloedcellen.,
bijna alle personen met het shwachman-syndroom hebben een abnormaal verminderd aantal bepaalde witte bloedcellen (neutrofielen). Genoemd “neutropenie,” deze aandoening kan persistent (chronisch) of af en toe optreden (paroxysmaal). In zeer zeldzame gevallen kan neutropenie optreden in regelmatige, voorspelbare cycli (cyclische neutropenie).
neutrofielen spelen een essentiële rol bij het bestrijden van bacteriële infecties door het detecteren, overspoelen en verteren van binnenvallende bacteriën (fagocytose)., In neutropenie geassocieerd met het syndroom van Shwachman, kan er niet alleen een abnormaal laag aantal neutrofielen zijn, maar die aanwezig zijn kunnen een verminderd vermogen hebben om binnenvallende bacteriën te detecteren en adequaat te reageren (verminderde chemotaxis). Als gevolg daarvan, getroffen personen met neutropenie kan gevoelig zijn voor herhaalde bacteriële infecties, waaronder infecties van de luchtwegen (bijv., pneumonie); infecties van het middenoor (otitis media); en herhaalde bacteriële infecties van andere gebieden van het lichaam., Hoewel de meeste jonge kinderen met het shwachman-syndroom gevoelig zijn voor dergelijke herhaalde bacteriële infecties, kan deze gevoeligheid van geval tot geval variëren, afhankelijk van de mate van neutropenie en andere immuunfactoren die het lichaam helpen infecties te bestrijden.
aangetaste personen met neutropenie kunnen ook bijkomende afwijkingen hebben waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van een verhoogde gevoeligheid voor infecties. Deze kunnen zijn toegenomen tandbederf( cariës), mondzweren, en/of ziekte van de weefsels die de tanden omringen en ondersteunen (parodontitis).,
De beenmergdisfunctie geassocieerd met het shwachman-syndroom kan leiden tot afwijkingen in de aanmaak van andere typen bloedcellen. In sommige gevallen hebben de getroffen personen een verminderd aantal circulerende bloedplaatjes (trombocytopenie), die een belangrijke rol spelen bij het stollen van het bloed. Personen met trombocytopenie kunnen gemakkelijk blauwe plekken krijgen en zonder gepaste voorzorgsmaatregelen vatbaar zijn voor abnormale bloedingen; episodes van ernstige bloedingen komen echter zelden voor.,
bij ongeveer de helft van de personen met het shwachman-syndroom kunnen abnormaal lage concentraties rode bloedcellen (bloedarmoede) optreden. Omdat rode bloedcellen hemoglobine bevatten, die functioneert om zuurstof te dragen, kunnen lage niveaus van rode bloedcellen resulteren in een verminderde capaciteit om zuurstof van de longen naar weefsels door het lichaam te vervoeren. Geassocieerde symptomen kunnen zijn vermoeidheid, abnormale bleekheid van de huid (bleekheid), en/of andere bevindingen.,
bovendien leidt falen van de celgenererende capaciteit van het beenmerg in sommige gevallen tot pancytopenie of verlaagde spiegels van alle cellulaire componenten van het bloed, mogelijk in verband met myelodysplastisch syndroom (MDS). MDS verwijst naar beenmergwanorde die door abnormale stamcellen en lage niveaus van rode bloedcellen, witte bloedcellen, en bloedplaatjes wordt gekenmerkt. MDS kan voorafgaan aan de ontwikkeling van acute myeloïde leukemie, een kanker waarbij cellen die zich normaal ontwikkelen tot bepaalde witte bloedcellen (granulocyten) maligne en abnormaal prolifereren., Slechts ongeveer een derde van de kinderen met het syndroom van Shwachman Ontwikkelen uiteindelijk één van deze voorwaarden.
Ongeveer de helft van de personen met het shwachman-syndroom heeft ook abnormale botveranderingen die van invloed kunnen zijn op de ribbenkast en/of botten in de armen en/of benen (ledematen). Bijvoorbeeld, sommige getroffen individuen kunnen abnormale verdikking van de ribben en hun ondersteunende bindweefsel (costochondrale verdikking), wat resulteert in abnormaal korte, uitlopende ribben., Bovendien, in zeldzame gevallen, abnormale nauwheid van de ribbenkast kan problemen met de ademhaling tijdens de kindertijd veroorzaken; echter, dergelijke symptomen kunnen later in de kindertijd verbeteren.
in gevallen waarin botveranderingen in de ledematen optreden, kan het gebied waar de lange schacht van het bot (diafyse) aan zijn groeiende einde (epifyse) zich onjuist ontwikkelen (metafysaire dysostose). In de meeste gevallen heeft metafysaire dysostose geen schadelijke effecten. Echter, abnormale botontwikkeling (onjuiste ossificatie) kan groeivertraging in een bepaald bot veroorzaken., Dergelijke afwijkingen kunnen van invloed zijn op bepaalde gebieden zoals het dijbeen (femur) of het scheenbeen (tibia). Dergelijke veranderingen kunnen bijvoorbeeld een abnormale afname van de hoek van het dijbeen of de knie veroorzaken, wat kan leiden tot verkorting van het been, stijfheid en/of mank lopen.
in zeldzame gevallen kunnen personen met het shwachman-syndroom bijkomende skeletafwijkingen hebben, zoals abnormaal gebogen vingers (clinodactylie). Sommige getroffen zuigelingen kunnen ook vertragingen in tand uitbarsting, en hun tanden kunnen ontwikkelen onjuist (dentale dysplasie).,
een ander primair kenmerk dat vaak geassocieerd wordt met het shwachman-syndroom is een korte gestalte. Bij de geboorte, getroffen baby ‘ s zijn meestal van normale lengte en gewicht. Kort na de geboorte vertraagt de groei echter en in het eerste levensjaar zijn de meeste kinderen onder het gemiddelde voor lengte en gewicht. De meeste kinderen blijven groeien en in gewicht toenemen in een normaal tempo, maar blijven kleiner dan gemiddeld. De ernst van de afwijking varieert sterk van geval tot geval., Hoewel malabsorptie als gevolg van pancreasinsufficiëntie secundaire problemen met groei en voeding kan veroorzaken, lijkt een korte gestalte een van de vele primaire manifestaties van het syndroom van Shwachman te zijn.
sommige aangetaste kinderen kunnen ook een abnormaal grote lever (hepatomegalie) en/of verhoogde spiegels van bepaalde leverenzymen in het bloed (serum leverenzymen) hebben., Bovendien, in sommige zeldzame gevallen, kunnen degenen met de aandoening worden beïnvloed door renale tubulaire acidose, een aandoening waarbij er onvoldoende verwijdering van zuur uit het bloed door de nier (renale) tubuli voor excretie in de urine. De niertubuli maken deel uit van de filterende eenheden van de nieren (nefronen). Renale tubulaire acidose kan leiden tot verhoogde zuurspiegels in het bloed, lage kaliumspiegels in het bloed, abnormale calciumafzettingen in functioneel weefsel (parenchym) van de nieren (nefrocalcinose), verzachting van botten (osteomalacie) en/of andere bevindingen.,
sommige personen met het shwachman-syndroom kunnen ook bijkomende lichamelijke afwijkingen hebben. Bijvoorbeeld, kunnen velen abnormaal verminderde speekselproductie vertonen, hoewel dergelijke symptomen lijken niet bij te dragen aan spijsverteringsstoornissen. Bovendien kunnen sommige met de aandoening in de vroege kinderjaren verschillende huidafwijkingen hebben, waaronder huiduitslag en/of schilferige, droge en / of ruwe huid (ichthyosiforme laesies). In veel gevallen kunnen de huidafwijkingen afnemen of ophouden tijdens latere kinderjaren.,
in zeldzame gevallen kunnen personen met het shwachman-syndroom hartafwijkingen hebben. Bijvoorbeeld, kunnen sommige getroffen individuen abnormale uitbreiding van de rechterkant van het hart hebben (rechtszijdige hypertrofie). Bovendien, volgens rapporten in de medische literatuur, hebben kinderen met het Shwachman-syndroom in een kleine populatie in Finland een abnormaal verhoogde incidentie van hartspierafwijkingen (myocardiale afwijkingen) gehad als secundair kenmerk in verband met de aandoening., In dergelijke gevallen kan de abnormale vorming van littekenweefsel in de hartspier (myocardiale fibrose) leiden tot weefselschade en-verlies (necrose) in bepaalde delen van het hart (bijv. linker ventrikel), wat mogelijk leidt tot levensbedreigende complicaties (bijv. hartfalen). Nochtans, hebben de onderzoekers dergelijke patronen van myocardiale fibrose bij kinderen met het syndroom van Shwachman op andere geografische plaatsen niet waargenomen.
in zeer zeldzame gevallen kunnen personen met het shwachman-syndroom ook afwijkingen aan het zenuwstelsel hebben., Deze kunnen een verminderd vermogen omvatten om bepaalde vrijwillige bewegingen (apraxie), lage spiertonus (hypotonie), en/of algemene zwakte uit te voeren.
bovendien kunnen kinderen met het shwachman-syndroom in sommige gevallen een vertraging ondervinden bij het bereiken van ontwikkelingsmijlpalen (zoals kruipen, zitten, lopen, leren spreken, enz. ); echter, door de schoolgaande leeftijd, getroffen kinderen bereiken meestal hun verwachte mijlpalen. De meeste kinderen met het Shwachman-syndroom hebben een normale intelligentie; in sommige gevallen kunnen de aangetaste kinderen echter een lager IQ hebben dan normaal.