zespół Shwachmana jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się niewystarczającym wchłanianiem (zespołem złego wchłaniania) niezbędnych składników odżywczych z powodu nieprawidłowego rozwoju trzustki (niewydolność trzustki); upośledzonym funkcjonowaniem szpiku kostnego, powodującym zmniejszenie liczby niektórych komórek krwi; nieprawidłowymi zmianami kostnymi, które mogą wpływać na klatkę piersiową i (lub) kości ramion i (lub) nóg (dysostoza metafizyczna); niskim wzrostem; i (lub) innymi zaburzeniami fizycznymi i (lub) rozwojowymi., Zakres i nasilenie objawów mogą się znacznie różnić w zależności od przypadku.
jedną z podstawowych funkcji trzustki jest wytwarzanie enzymów trawiennych. Komórki trzustki zwane „komórkami acynarnymi” wytwarzają takie enzymy trawienne. W zespole Shwachmana, jednak, dotkniętych osób brakuje wystarczającej liczby prawidłowo funkcjonujących komórek acinar i tkanki trzustkowej mogą być zastąpione przez nieprawidłowe nagromadzenia tłuszczu (tłuszczakowatość trzustki)., W rezultacie dochodzi do niedoboru enzymów trawiennych niezbędnych do rozkładu pokarmu (niewydolność trzustki), co z kolei zapobiega prawidłowemu wchłanianiu tłuszczów i innych niezbędnych składników odżywczych (złe wchłanianie).
u osób z zespołem Shwachmana zaburzenia wchłaniania jelitowego powodują duże, luźne, śmierdzące stolce, które zawierają nadmierną ilość tłuszczu (steatorrhea) i innych składników odżywczych. Niemowlęta dotknięte chorobą mogą nie uzyskać oczekiwanej masy ciała lub mogą schudnąć(niepowodzenie w rozwoju)., Ponadto niewydolność trzustki może powodować niedobory niektórych witamin (np. witaminy A, D, K i / lub E) i / lub dodatkowe niedobory żywieniowe. Dzieci z zespołem Shwachmana mogą mieć większe lub mniejsze apetyty niż zwykle i być mniejsze niż oczekiwano w ich wieku, co może być spowodowane, po części, z powodu złego wchłaniania niektórych niezbędnych składników odżywczych., W miarę starzenia się dzieci z zespołem Shwachmana zdolność trzustki do wytwarzania enzymów trawiennych może się nieznacznie poprawić, potencjalnie prowadząc do poprawy wchłaniania niektórych składników odżywczych i złagodzenia objawów związanych z zaburzeniami wchłaniania. Na przykład, w prawie 50 procent przypadków, starsze dzieci mogą zacząć mieć normalne wzorce stolca. Jednak nawet przy lepszej absorpcji składników odżywczych i akceptowalnym przyroście masy ciała, najbardziej dotknięte dzieci będą mniejsze niż średnia dla ich wieku.,
zespół Shwachmana charakteryzuje się również zaburzeniami tkanki miękkiej w obrębie kości, zwanymi szpikiem kostnym. Czerwony szpik kostny, który znajduje się w jamach wszystkich kości po urodzeniu, zawiera niedojrzałe komórki znane jako komórki macierzyste, które rozwijają się w trzech komórkowych składników krwi. Należą do nich czerwone krwinki, które przenoszą tlen do komórek organizmu; białe krwinki, które biorą udział w zwalczaniu zakażeń; i płytki krwi, które pomagają we właściwym krzepnięciu krwi. W zespole Shwachmana dysfunkcja szpiku kostnego powoduje upośledzenie produkcji komórek krwi.,
prawie wszystkie osoby z zespołem Shwachmana mają nienormalnie zmniejszoną liczbę niektórych białych krwinek (neutrofili). Zwany „neutropenia,” warunek ten może być trwałe (przewlekłe) lub występują sporadycznie (napadowe). W bardzo rzadkich przypadkach neutropenia może wystąpić w regularnych, przewidywalnych cyklach (neutropenia cykliczna).
neutrofile odgrywają istotną rolę w zwalczaniu zakażeń bakteryjnych poprzez wykrywanie, pochłanianie i trawienie bakterii inwazyjnych (fagocytoza)., W neutropenii związanej z zespołem Shwachmana może występować nie tylko wyjątkowo mała liczba neutrofilów, ale także te, które są obecne, mogą mieć upośledzoną zdolność wykrywania i właściwej reakcji na bakterie inwazyjne (upośledzona chemotaksja). W rezultacie osoby dotknięte neutropenią mogą być podatne na powtarzające się infekcje bakteryjne, w tym infekcje dróg oddechowych( np. zapalenie płuc); infekcje ucha środkowego (zapalenie ucha środkowego); i powtarzające się infekcje bakteryjne innych obszarów ciała., Chociaż większość małych dzieci z zespołem Shwachmana są podatne na takie powtarzające się infekcje bakteryjne, taka podatność może się różnić w zależności od przypadku, w zależności od stopnia neutropenii i innych czynników immunologicznych, które pomagają organizmowi zwalczać infekcje.
u osób dotkniętych neutropenią mogą wystąpić również dodatkowe nieprawidłowości, które prawdopodobnie wynikają ze zwiększonej podatności na zakażenia. Mogą one obejmować zwiększoną próchnicę zębów( próchnica), owrzodzenia jamy ustnej, i / lub choroby tkanek, które otaczają i wspierają zęby (choroby przyzębia).,
zaburzenia czynności szpiku kostnego związane z zespołem Shwachmana mogą powodować zaburzenia w produkcji innych rodzajów krwinek. W niektórych przypadkach, dotknięte osoby mają zmniejszoną liczbę krążących płytek krwi (małopłytkowość), które odgrywają ważną rolę w krzepnięciu krwi. Osoby z małopłytkowością mogą łatwo siniaki i, bez odpowiednich środków ostrożności, być podatne na nieprawidłowe krwawienie; jednak epizody ciężkiego krwawienia są rzadkie.,
u około połowy osób z zespołem Shwachmana może wystąpić nienormalnie niski poziom krwinek czerwonych (niedokrwistość). Ponieważ czerwone krwinki zawierają hemoglobinę, która działa do przenoszenia tlenu, niski poziom czerwonych krwinek może spowodować upośledzenie zdolności do transportu tlenu z płuc do tkanek w całym organizmie. Towarzyszące objawy mogą obejmować zmęczenie, nieprawidłowe bladość skóry (bladość) i / lub inne ustalenia.,
ponadto w niektórych przypadkach niewydolność zdolności wytwarzania komórek szpiku kostnego prowadzi do pancytopenii lub obniżenia poziomu wszystkich składników komórkowych krwi, potencjalnie w związku z zespołem mielodysplastycznym (MDS). MDS odnosi się do zaburzeń szpiku kostnego charakteryzujących się nieprawidłowymi komórkami macierzystymi i niskim poziomem czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. MDS może poprzedzać rozwój ostrej białaczki szpikowej, nowotworu, w którym komórki, które normalnie rozwijają się w pewne białe krwinki (granulocyty) stają się złośliwe i rażąco proliferują., Tylko około jedna trzecia dzieci z zespołem Shwachmana ostatecznie rozwijać jeden z tych warunków.
Około połowa osób z zespołem Shwachmana ma również nieprawidłowe zmiany kostne, które mogą wpływać na klatkę piersiową i/lub kości w ramionach i/lub nogach (kończynach). Na przykład, niektóre dotknięte osoby mogą mieć nieprawidłowe pogrubienie żeber i ich wspieranie tkanki łącznej( costochondral zgrubienie), w wyniku nienormalnie krótkie, rozszerzone żebra., Ponadto w rzadkich przypadkach nieprawidłowe zwężenie klatki piersiowej może powodować trudności w oddychaniu w okresie niemowlęcym; jednak takie objawy mogą ulec poprawie w późniejszym okresie dzieciństwa.
w przypadkach, gdy zachodzą zmiany kości kończyny, może rozwinąć się nieprawidłowo region, w którym długi trzon kości (diaphysis) styka się z jej rosnącym końcem (epifiza) (dysostoza metafizyczna). W większości przypadków dysostoza metafizyczna nie ma szkodliwych skutków. Jednak nieprawidłowy rozwój kości (niewłaściwe kostnienie) może powodować opóźnienie wzrostu w danej kości., Takie nieprawidłowości mogą dotyczyć określonych obszarów, takich jak kość udowa (kość udowa) lub kość piszczelowa (piszczel). Na przykład, takie zmiany mogą powodować nieprawidłowe zmniejszenie kąta kości udowej lub kolana, potencjalnie powodując skrócenie nogi, sztywność i / lub utykanie.
w rzadkich przypadkach osoby z zespołem Shwachmana mogą mieć dodatkowe wady szkieletowe, takie jak nieprawidłowo wygięte palce (klinodaktylia). Niektóre dotknięte niemowląt może mieć opóźnienia w wykwity zęba, a ich zęby mogą rozwijać nieprawidłowo (dysplazja zębów).,
kolejną podstawową cechą często związaną z zespołem Shwachmana jest niski wzrost. Po urodzeniu, dotknięte niemowląt są zwykle normalnego wzrostu i wagi. Jednak wkrótce po urodzeniu, wzrost spowalnia i, w pierwszym roku życia, większość dzieci są poniżej średniej dla wzrostu i wagi. Większość dzieci nadal rosną i przybierają na wadze w normalnym tempie, ale pozostają mniejsze niż średnia. Nasilenie nieprawidłowości różni się znacznie w zależności od przypadku., Chociaż zaburzenia wchłaniania spowodowane niewydolnością trzustki mogą powodować wtórne problemy ze wzrostem i odżywianiem, niski wzrost wydaje się być jednym z wielu podstawowych objawów zespołu Shwachmana.
u niektórych chorych dzieci może wystąpić nieprawidłowo duża wątroba (hepatomegalia) i (lub) zwiększone stężenie niektórych enzymów wątrobowych we krwi (enzymy wątrobowe w surowicy)., Ponadto, w niektórych rzadkich przypadkach, osoby z zaburzeniami mogą mieć wpływ na kwasicę kanalików nerkowych, stan, w którym jest niewystarczające usunięcie kwasu z krwi przez nerki (nerki) kanaliki do wydalania z moczem. Kanaliki nerkowe są częścią jednostek filtrujących nerki (nefrony). Kwasica kanalikowa nerkowa może prowadzić do zwiększenia stężenia kwasu we krwi, niskiego stężenia potasu we krwi, nieprawidłowych złogów wapnia w tkance czynnościowej (miąższ) nerek (nefrokalcynoza), zmiękczenia kości (osteomalacja) i (lub) innych objawów.,
u niektórych osób z zespołem Shwachmana mogą wystąpić również dodatkowe nieprawidłowości fizyczne. Na przykład, wiele może wykazywać nienormalnie zmniejszona produkcja śliny, choć takie objawy nie wydają się przyczyniać do zaburzeń trawienia. Ponadto, we wczesnym dzieciństwie, niektóre z zaburzeniami mogą mieć różne nieprawidłowości skóry, w tym wysypki i / lub skóry, która jest łuszcząca się, sucha i/lub szorstka (ichthyosiform lesions). W wielu przypadkach nieprawidłowości skóry mogą zmniejszyć się lub ustać w późniejszym dzieciństwie.,
w rzadkich przypadkach osoby z zespołem Shwachmana mogą mieć zaburzenia serca (kardiologiczne). Na przykład, niektóre osoby dotknięte mogą mieć nieprawidłowe powiększenie prawej strony serca(przerost prawostronny). Ponadto, zgodnie z doniesieniami w literaturze medycznej, dzieci z zespołem Shwachmana w małej populacji w Finlandii miały nienormalnie zwiększoną częstość występowania nieprawidłowości mięśnia sercowego (mięśnia sercowego) jako wtórnej cechy w związku z zaburzeniem., W takich przypadkach nieprawidłowe tworzenie się blizn w obrębie mięśnia sercowego (zwłóknienie mięśnia sercowego) może spowodować uszkodzenie i utratę tkanek (martwica) w niektórych obszarach serca (np. lewej komory serca), potencjalnie powodując zagrażające życiu powikłania (np. niewydolność serca). Jednak naukowcy nie zaobserwowali takich wzorców zwłóknienia mięśnia sercowego u dzieci z zespołem Shwachmana w innych lokalizacjach geograficznych.
w bardzo rzadkich przypadkach osoby z zespołem Shwachmana mogą również mieć zaburzenia układu nerwowego., Mogą to być zaburzenia zdolności do wykonywania pewnych dobrowolnych ruchów (apraksja), niskie napięcie mięśniowe (hipotonia) i (lub) ogólne osłabienie.
ponadto w niektórych przypadkach u dzieci z zespołem Shwachmana może wystąpić opóźnienie w osiągnięciu kamieni milowych rozwoju (takich jak pełzanie, siedzenie, chodzenie, nauka mówienia itp. ); jednak w wieku szkolnym dotknięte chorobą dzieci zazwyczaj osiągają oczekiwane kamienie milowe. Większość dzieci z zespołem Shwachmana ma normalną inteligencję; jednak w niektórych przypadkach dotknięte dzieci mogą mieć poniżej normy IQ.