Shwachman síndrome é uma desordem genética rara caracterizada por insuficiência de absorção (má absorção) de nutrientes necessários devido ao desenvolvimento anormal do pâncreas (insuficiência pancreática); perturbação do funcionamento da medula óssea, resultando em uma redução do número de certas células do sangue; anormal do osso mudanças que podem afetar a caixa torácica e/ou ossos dos braços e/ou pernas (metafisário disostose); baixa estatura; e/ou física e/ou anormalidades do desenvolvimento., A amplitude e gravidade dos sintomas podem variar muito de caso para caso.uma das principais funções do pâncreas é produzir enzimas digestivas. As células pancreáticas chamadas “células acinares” produzem tais enzimas digestivas. No entanto, na síndrome de Shwachman, os indivíduos afectados carecem de um número suficiente de células acinares a funcionar correctamente e o tecido pancreático pode ser substituído por acumulação anormal de gordura (lipomatose pancreática)., Como resultado, há uma deficiência na quantidade de enzimas digestivas necessárias para decompor os alimentos (insuficiência pancreática), o que, por sua vez, impede que as gorduras e outros nutrientes essenciais sejam adequadamente absorvidos (má absorção).em indivíduos com síndrome de Shwachman, a má absorção intestinal resulta em fezes olfactivas grandes, soltas e mal cheirosas que contêm uma quantidade excessiva de gordura (esteatorréia) e outros nutrientes. Os lactentes afectados podem não ganhar a quantidade esperada de peso ou podem perder peso (incapacidade de prosperar)., Além disso, a insuficiência pancreática pode resultar em deficiências de certas vitaminas (por exemplo, vitaminas A, D, K e/ou E) e/ou deficiências nutricionais adicionais. As crianças com síndrome de Shwachman podem ter apetites maiores ou menores do que o normal e ser menores do que o esperado para as suas idades, o que pode ser devido, em parte, à má absorção de certos nutrientes necessários., À medida que as crianças com síndrome de Shwachman envelhecem, a capacidade do pâncreas para produzir enzimas digestivas pode melhorar ligeiramente, levando potencialmente a uma melhoria na absorção de certos nutrientes e alívio dos sintomas associados a má absorção. Por exemplo, em quase 50 por cento dos casos, as crianças mais velhas podem começar a ter padrões de fezes normais. No entanto, mesmo com uma melhor absorção de nutrientes e um aumento de peso aceitável, a maioria das crianças afectadas será menor do que a média para as suas idades.,a síndrome de Shwachman é também caracterizada por anomalias do tecido mole no osso, chamado medula óssea. A medula óssea vermelha, que é encontrada nas cavidades de todos os ossos à nascença, contém células imaturas conhecidas como células-tronco que se desenvolvem nos três componentes celulares do sangue. Estes incluem glóbulos vermelhos, que transportam oxigénio para as células do corpo; glóbulos brancos, que estão envolvidos no combate a infecções; e plaquetas, que ajudam o sangue a coagular adequadamente. Na síndrome de Shwachman, a disfunção da medula óssea resulta numa diminuição da produção de células sanguíneas.,
quase todos os indivíduos com síndrome de Shwachman têm um número anormalmente diminuído de certos glóbulos brancos (neutrófilos). Chamada “neutropenia”, esta condição pode ser persistente (crónica) ou ocorrer ocasionalmente (paroxística). Em casos extremamente raros, pode ocorrer neutropenia em ciclos regulares e previsíveis (neutropenia cíclica).os neutrófilos desempenham um papel essencial no combate às infecções bacterianas, detectando, engolindo e digerindo bactérias invasoras (fagocitose)., Em neutropenia associada à síndrome de Shwachman, não só pode haver um número anormalmente baixo de neutrófilos, mas aqueles que estão presentes podem ter uma capacidade diminuída para detectar e responder adequadamente a bactérias invasoras (quimiotaxia comprometida). Como resultado, indivíduos afetados com neutropenia podem ser propensos a infecções bacterianas repetidas, incluindo infecções respiratórias (por exemplo, pneumonia), infecções do ouvido médio (otite média) e infecções bacterianas repetidas de outras áreas do corpo., Embora a maioria das crianças com síndrome de Shwachman sejam propensas a tais infecções bacterianas repetidas, essa susceptibilidade pode variar de caso para caso, dependendo do grau de neutropenia e outros fatores imunológicos que ajudam o organismo a combater infecções.os indivíduos afectados com neutropenia podem também ter anomalias adicionais que se pensa resultarem de um aumento da susceptibilidade às infecções. Estes podem incluir o aumento da cárie dentária( cáries dentárias), úlceras na boca e/ou doença dos tecidos que cercam e suportam os dentes (doença periodontal).,a disfunção da medula óssea associada à síndrome de Shwachman pode resultar em anomalias na produção de outros tipos de células sanguíneas. Em alguns casos, os indivíduos afetados têm um número reduzido de plaquetas sanguíneas circulantes (trombocitopenia), que desempenham um papel importante na coagulação do sangue. Os indivíduos com trombocitopenia podem facilmente ferir nódoas negras e, sem as precauções apropriadas, ser propensos a hemorragias anormais; no entanto, são raros os episódios de hemorragia grave.,
Em aproximadamente metade dos indivíduos com síndrome de Shwachman, pode haver níveis anormalmente baixos de glóbulos vermelhos (anemia). Uma vez que os glóbulos vermelhos contêm hemoglobina, que funciona para transportar oxigênio, baixos níveis de glóbulos vermelhos podem resultar em uma incapacidade de transportar oxigênio dos pulmões para os tecidos em todo o corpo. Os sintomas associados podem incluir fadiga, palidez anormal da pele (palidez) e/ou outros achados.,além disso, em alguns casos, a insuficiência da capacidade geradora de células da medula óssea leva à pancitopenia ou à diminuição dos níveis de todos os componentes celulares do sangue, potencialmente em associação com síndrome mielodisplásica (MDS). MDS refere-se a distúrbios da medula óssea caracterizados por células estaminais anormais e baixos níveis de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. A SMD pode preceder o desenvolvimento de leucemia mielóide aguda, um cancro no qual as células que normalmente se desenvolvem em certos glóbulos brancos (granulócitos) se tornam malignas e proliferam anormalmente., Apenas cerca de um terço das crianças com síndrome de Shwachman eventualmente desenvolvem uma destas condições.aproximadamente metade dos indivíduos com síndrome de Shwachman também apresentam alterações ósseas anormais que podem afectar as costelas e/ou os ossos dos braços e / ou pernas (membros). Por exemplo, alguns indivíduos afetados podem ter espessamento anormal das costelas e seu tecido conectivo de suporte (espessamento costocondral), resultando em costelas anormalmente curtas e arredondadas., Além disso, em casos raros, a estreiteza anormal da caixa torácica pode causar dificuldades respiratórias durante a infância; no entanto, tais sintomas podem melhorar mais tarde na infância.nos casos em que ocorram alterações nos ossos dos Membros, a região onde o longo eixo do osso (diafise) encontra o seu fim de crescimento (epífise) pode desenvolver-se indevidamente (disostose metafiseal). Na maioria dos casos, a disostose metafiseal não tem efeitos nocivos. No entanto, o desenvolvimento ósseo anormal (ossificação inadequada) pode causar atraso no crescimento de um determinado osso., Estas anomalias podem afectar determinadas áreas, tais como o osso da coxa (fémur) ou o osso da canela (tíbia). Por exemplo, estas alterações podem causar uma redução anormal do ângulo do osso da coxa ou do joelho, resultando potencialmente no encurtamento da perna, rigidez e/ou coxeamento.em casos raros, indivíduos com síndrome de Shwachman podem apresentar malformações esqueléticas adicionais, tais como dedos anormalmente dobrados (clinodactyly). Alguns bebês afetados também podem ter atrasos na erupção dentária, e seus dentes podem desenvolver inadequadamente (displasia dentária).,outra característica primária frequentemente associada à síndrome de Shwachman é a baixa estatura. No nascimento, os bebês afetados são geralmente de altura e peso normais. No entanto, pouco depois do nascimento, o crescimento abranda e, no primeiro ano de vida, a maioria das crianças está abaixo da média de altura e peso. A maioria das crianças continuam a crescer e ganhar peso a uma taxa normal, mas permanecem menores que a média. A gravidade da anomalia varia muito de caso para caso., Embora a má absorção devido à insuficiência pancreática possa causar problemas secundários com o crescimento e a nutrição, a baixa estatura parece ser uma das muitas manifestações primárias da síndrome de Shwachman.algumas crianças afectadas podem também ter um fígado anormalmente grande (hepatomegalia) e/ou níveis aumentados de certas enzimas hepáticas no sangue (enzimas hepáticas séricas)., Além disso, em alguns casos raros, os doentes com esta doença podem ser afectados por acidose tubular renal, uma situação em que não há remoção insuficiente de ácido do sangue pelos túbulos renais para excreção na urina. Os túbulos renais fazem parte das unidades filtrantes dos rins (nefrons). A acidose tubular Renal pode levar a níveis de ácido aumentados no sangue, níveis baixos de potássio no sangue, depósitos anormais de cálcio no tecido funcional (parênquima) dos rins (nefrocalcinose), amolecimento dos ossos (osteomalácia) e/ou outros achados.,alguns indivíduos com síndrome de Shwachman podem também ter anomalias físicas adicionais. Por exemplo, muitos podem apresentar produção anormalmente diminuída de saliva, embora tais sintomas não parecem contribuir para anormalidades digestivas. Além disso, na primeira infância, alguns com a doença podem ter várias anormalidades da pele, incluindo erupções cutâneas e/ou pele que é escamosa, seca e/ou áspera (lesões ictiosiformes). Em muitos casos, as anormalidades da pele podem diminuir ou cessar durante a infância posterior.,em casos raros, os indivíduos com síndrome de Shwachman podem apresentar anomalias cardíacas (cardíacas). Por exemplo, alguns indivíduos afetados podem ter um aumento anormal do lado direito do coração (hipertrofia do lado direito). Além disso, por relatórios na literatura médica, crianças com síndrome de Shwachman em uma pequena população na Finlândia tiveram uma incidência anormalmente aumentada de anomalias do músculo cardíaco (miocárdio) como uma característica secundária em associação com a doença., Nestes casos, a formação anormal de tecido cicatricial no músculo cardíaco (fibrose do miocárdio) pode resultar em danos e perda do tecido (necrose) em certas áreas do coração (por exemplo, ventrículo esquerdo), resultando potencialmente em complicações potencialmente fatais (por exemplo, insuficiência cardíaca). Contudo, os investigadores não observaram tais padrões de fibrose do miocárdio em crianças com síndrome de Shwachman noutras localizações geográficas.em casos extremamente raros, indivíduos com síndrome de Shwachman podem também ter anomalias no sistema nervoso., Estes podem incluir uma capacidade diminuída para realizar determinados movimentos voluntários (apraxia), baixo tónus muscular (hipotonia) e/ou fraqueza geral.além disso, em alguns casos, as crianças com síndrome de Shwachman podem sofrer um atraso no alcance dos marcos do desenvolvimento (como rastejar, sentar, caminhar, aprender a falar, etc. ); no entanto, por idade escolar, as crianças afectadas geralmente atingem os seus marcos esperados. A maioria das crianças com síndrome de Shwachman tem inteligência normal; no entanto, em alguns casos, as crianças afetadas podem ter um QI abaixo do normal