shwachman syndrome är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av otillräcklig absorption (malabsorption) av nödvändiga näringsämnen på grund av onormal utveckling av bukspottkörteln (pankreasinsufficiens); nedsatt funktion av benmärgen, vilket resulterar i ett minskat antal vissa blodkroppar; onormala benförändringar som kan påverka bröstkorgen och/eller benen i armarna och/eller benen (metafys dysostos); kortväxthet; och/eller andra fysiska och/eller utvecklingsavvikelser., Intervallet och svårighetsgraden av symtomen kan variera kraftigt från fall till fall.
en av de primära funktionerna i bukspottkörteln är att producera matsmältningsenzymer. Pankreatiska celler som kallas ”acinarceller” producerar sådana matsmältningsenzymer. I shwachman syndrom, men drabbade individer saknar ett tillräckligt antal väl fungerande acinarceller, och pankreasvävnad kan ersättas av onormala ansamlingar av fett (pankreatisk lipomatos)., Som ett resultat finns det en brist i mängden matsmältningsenzymer som krävs för att bryta ner mat (pankreasinsufficiens), vilket i sin tur förhindrar att fetter och andra väsentliga näringsämnen absorberas ordentligt (malabsorption).
hos individer med shwachman syndrom resulterar intestinal malabsorption i stora, lösa, illaluktande avföring som innehåller en överdriven mängd fett (steatorrhea) och andra näringsämnen. Drabbade spädbarn kan misslyckas med att få den förväntade mängden vikt eller kan gå ner i vikt (underlåtenhet att trivas)., Dessutom kan pankreasinsufficiens leda till brister i vissa vitaminer (t.ex. vitaminerna A, D, K och/eller E) och/eller ytterligare näringsbrister. Barn med shwachman syndrom kan ha större eller mindre aptit än normalt och vara mindre än förväntat för sina åldrar, vilket delvis kan bero på malabsorption av vissa nödvändiga näringsämnen., När barn med shwachman syndrom blir äldre kan bukspottkörtelns förmåga att producera matsmältningsenzymer förbättras något, vilket potentiellt leder till en förbättring av absorptionen av vissa näringsämnen och lindring av symtom i samband med malabsorption. Till exempel, i nästan 50 procent av fallen kan äldre barn börja ha normala avföringsmönster. Men även med förbättrad absorption av näringsämnen och acceptabel viktökning kommer de flesta drabbade barnen att vara mindre än genomsnittet för sina åldrar.,
shwachman syndrom kännetecknas också av abnormiteter i mjukvävnaden inom ben, kallad benmärg. Röd benmärg, som finns i hålrummen i alla ben vid födseln, innehåller omogna celler som kallas stamceller som utvecklas till de tre cellulära komponenterna i blodet. Dessa inkluderar röda blodkroppar, som bär syre till kroppens celler; vita blodkroppar, som är involverade i att bekämpa infektioner; och blodplättar, som hjälper blodet att koagulera ordentligt. I Shwachmans syndrom resulterar benmärgsdysfunktion i nedsatt produktion av blodkroppar.,
nästan alla individer med shwachman syndrom har ett onormalt minskat antal av vissa vita blodkroppar (neutrofiler). Kallas ”neutropeni”, kan detta tillstånd vara ihållande (kronisk) eller förekommer ibland (paroxysmal). I extremt sällsynta fall kan neutropeni förekomma i regelbundna förutsägbara cykler (cyklisk neutropeni).
neutrofiler spelar en viktig roll för att bekämpa bakterieinfektioner genom att detektera, uppsluka och smälta invaderande bakterier (fagocytos)., Vid neutropeni i samband med Shwachmans syndrom kan det inte bara finnas ett onormalt lågt antal neutrofiler, men de som är närvarande kan ha nedsatt förmåga att upptäcka och på lämpligt sätt reagera på invaderande bakterier (nedsatt kemotaxi). Som ett resultat kan drabbade individer med neutropeni vara benägna att upprepade bakteriella infektioner inklusive luftvägsinfektioner (t.ex. lunginflammation); infektioner i mellanörat (otitis media); och upprepade bakteriella infektioner i andra delar av kroppen., Även om de flesta små barn med shwachman syndrom är benägna att sådana upprepade bakterieinfektioner, kan sådan mottaglighet variera från fall till fall, beroende på graden av neutropeni och andra immunfaktorer som hjälper kroppen att bekämpa infektioner.
drabbade individer med neutropeni kan också ha ytterligare avvikelser som tros bero på en ökad mottaglighet för infektioner. Dessa kan innefatta ökad tandförfall (tandkaries), munsår och/eller sjukdom hos vävnaderna som omger och stöder tänderna (periodontal sjukdom).,
benmärgsdysfunktion i samband med Shwachmans syndrom kan leda till abnormiteter i produktionen av andra typer av blodkroppar. I vissa fall har drabbade individer ett minskat antal cirkulerande blodplättar (trombocytopeni), som spelar en viktig roll vid koagulering av blodet. Personer med trombocytopeni kan lätt få blåmärken och, utan lämpliga försiktighetsåtgärder, vara benägna att onormal blödning; episoder av allvarlig blödning är dock sällsynta.,
hos ungefär hälften av individer med shwachman syndrom kan det finnas onormalt låga nivåer av röda blodkroppar (anemi). Eftersom röda blodkroppar innehåller hemoglobin, som fungerar för att bära syre, kan låga nivåer av röda blodkroppar resultera i en nedsatt förmåga att transportera syre från lungorna till vävnader i hela kroppen. Associerade symtom kan vara trötthet, onormal blekhet i huden (blekhet) och/eller andra fynd.,
dessutom leder i vissa fall fel på benmärgens cellgenererande kapacitet till pancytopeni eller minskade nivåer av alla cellulära komponenter i blodet, potentiellt i samband med myelodysplastiskt syndrom (MDS). MDS avser benmärgsstörningar som kännetecknas av onormala stamceller och låga nivåer av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. MDS kan föregå utvecklingen av akut myeloisk leukemi, en cancer där celler som normalt utvecklas till vissa vita blodkroppar (granulocyter) blir maligna och onormalt proliferera., Endast ungefär en tredjedel av barn med shwachman syndrom utvecklar så småningom ett av dessa tillstånd.
ungefär hälften av individer med Shwachmans syndrom har också onormala benförändringar som kan påverka bröstkorgen och/eller benen i armarna och / eller benen (lemmar). Till exempel kan vissa drabbade individer ha onormal förtjockning av revbenen och deras stödjande bindväv (costochondral förtjockning), vilket resulterar i onormalt korta, flared revben., Dessutom kan i sällsynta fall onormal smalhet i bröstkorgen orsaka andningssvårigheter under spädbarn.sådana symtom kan dock förbättras senare i barndomen.
i de fall där benförändringar uppstår kan den region där benets långa axel (diafys) möter sin växande ände (epifys) utvecklas felaktigt (metafys dysostos). I de flesta fall har metafyseal dysostos inga skadliga effekter. Onormal benutveckling (felaktig benbildning) kan dock orsaka tillväxtfördröjning i ett visst ben., Sådana avvikelser kan påverka vissa områden såsom lårbenet (lårbenet) eller skenbenet (skenbenet). Sådana förändringar kan till exempel orsaka en onormal minskning av lårbenets eller knäets vinkel, vilket kan resultera i förkortning av benet, styvheten och/eller haltande.
i sällsynta fall kan individer med Shwachmans syndrom ha ytterligare skelettmissbildningar som fingrar som är onormalt böjda (clinodactyly). Vissa drabbade spädbarn kan också ha förseningar i tandutbrott, och deras tänder kan utvecklas felaktigt (tanddysplasi).,
en annan primär egenskap som ofta förknippas med shwachman syndrom är kortväxthet. Vid födseln är drabbade spädbarn vanligtvis av normal höjd och vikt. Men strax efter födseln saktar tillväxten och vid det första året av livet är de flesta barn under genomsnittet för höjd och vikt. De flesta barn fortsätter att växa och gå upp i vikt i normal takt men förblir mindre än genomsnittet. Svårighetsgraden av abnormiteten varierar kraftigt från fall till fall., Även malabsorption på grund av pankreasinsufficiens kan orsaka sekundära problem med tillväxt och näring, verkar kortväxthet vara en av de många primära manifestationerna av Shwachman syndrom.
vissa drabbade barn kan också ha en onormalt stor lever (hepatomegali) och / eller ökade nivåer av vissa leverenzymer i blodet (leverenzymer i serum)., Dessutom, i vissa sällsynta fall, de med sjukdomen kan påverkas av renal tubulär acidos, ett tillstånd där det inte finns tillräckligt avlägsnande av syra från blodet av njur (renal) tubuli för utsöndring i urinen. Renal tubuli är en del av njurarnas filtreringsenheter (nefroner). Njurtubulär acidos kan leda till ökade syranivåer i blodet, låga kaliumnivåer i blodet, onormala kalkavlagringar i den funktionella vävnaden (parenkym) i njurarna (nefrokalcinos), uppmjukning av ben (osteomalaci) och/eller andra fynd.,
vissa individer med shwachman syndrom kan också ha ytterligare fysiska abnormiteter. Till exempel kan många uppvisa onormalt minskad salivproduktion, även om sådana symptom inte verkar bidra till matsmältningsstörningar. Dessutom, i tidig barndom, vissa med sjukdomen kan ha olika hudavvikelser inklusive utslag och/eller hud som är fjällande, torr och / eller grov (ichthyosiform lesioner). I många fall kan hudavvikelserna minska eller upphöra under senare barndom.,
i sällsynta fall kan individer med Shwachman syndrom ha hjärt – (hjärt) abnormiteter. Till exempel kan vissa drabbade individer ha onormal utvidgning av hjärtans högra sida (högersidig hypertrofi). Dessutom, enligt rapporter i den medicinska litteraturen, barn med shwachman syndrom i en liten population i Finland har haft en onormalt ökad förekomst av hjärtmuskel (hjärtinfarkt) avvikelser som en sekundär egenskap i samband med sjukdomen., I sådana fall kan onormal bildning av ärrvävnad inom hjärtmuskeln (myokardiell fibros) resultera i vävnadsskada och förlust (nekros) i vissa delar av hjärtat (t.ex. vänster ventrikel), vilket kan resultera i livshotande komplikationer (t. ex. hjärtsvikt). Forskare har emellertid inte observerat sådana mönster av myokardfibros hos barn med Shwachman syndrom på andra geografiska platser.
i extremt sällsynta fall kan individer med shwachman syndrom också ha nervsystemet abnormiteter., Dessa kan inkludera en nedsatt förmåga att utföra vissa frivilliga rörelser (apraxi), låg muskelton (hypotoni) och/eller generell svaghet.
dessutom kan barn med Shwachmans syndrom i vissa fall uppleva en fördröjning i att nå utvecklingsmilstolpar (som krypning, sittande, promenader, lärande att tala etc. ), men efter skolåldern når drabbade barn vanligtvis sina förväntade milstolpar. De flesta barn med shwachman syndrom har normal intelligens; i vissa fall kan drabbade barn dock ha en under normal I. Q.