Descrizione
L’antigene del cancro 15-3, o CA 15-3, è un epitopo di una grande glicoproteina transmembrana denominata MUC1 derivata dal gene MUC1. La proteina MUC1, nota anche come mucina epiteliale polimorfica o antigene di membrana epiteliale, ha una grande regione extracellulare, una sequenza transmembrana e un dominio citosolico. Questa proteina è spesso sovraespressa e aberrantemente glicosilata sulla sua regione extracellulare nel cancro al seno.,
Fisiologicamente, la proteina MUC1 può essere coinvolta nell’adesione cellulare diminuendo il grado di interazioni cellula-extracellulare e cellula-cellula. È stato suggerito che la proteina MUC1 e la sua sovraespressione possano essere causalmente correlate all’invasione e alla metastasi del cancro.
L’antigene CA 15-3 (noto anche come MUC1) rappresenta sequenze di mucine che sono spesso sovraespresse in cellule ghiandolari maligne, come il cancro al seno. Questi epitopi di carboidrati possono essere antigenicamente diversi da quelli delle normali cellule del seno., Poiché le cellule tumorali versano questo antigene MUC1 nel flusso sanguigno, viene riconosciuto da 2 anticorpi monoclonali in un test radioimmunologico. Questi 2 epitopi bersaglio anticorpi situati sul nucleo peptidico del dominio extracellulare di MUC1. I cancri al seno della fase iniziale hanno una bassa incidenza dei livelli elevati di CA 15-3, mentre i cancri al seno della fase superiore hanno un’incidenza aumentata dei livelli elevati come pure dei livelli assoluti più alti. Tuttavia, non tutti i tumori al seno esprimono l’antigene CA 15-3, quindi questo test non può rilevare tutti i tumori al seno., La proteina MUC1 può anche essere misurata nel sangue periferico mediante un test correlato, CA 27-29.
Indicazioni/applicazioni
CA 15-3 test per lo screening, la diagnosi e lo stadio del cancro al seno
Attualmente, esistono dati insufficienti per raccomandare l’uso della misurazione CA 15-3 per lo screening, la diagnosi o la stadiazione del cancro al seno. I livelli di CA 15-3 sono elevati raramente nel cancro al seno in fase iniziale o completamente assenti da altri tumori al seno, rendendo difficile rilevare i tumori in fase iniziale o quei tumori che non esprimono questo antigene., Tuttavia, diversi studi riportano il valore prognostico del marcatore CA 15-3 nel carcinoma mammario in fase iniziale. La presenza di questo marcatore tumorale può prevedere un esito peggiore, ma l’implicazione sulla gestione del cancro al seno in fase iniziale rimane poco chiara. Questo marcatore non ha valore clinico nei tumori al seno che non producono il marcatore CA 15-3.
I livelli di CA 15-3 possono anche essere aumentati in diverse condizioni benigne e maligne. Ciò si traduce in bassa sensibilità, specificità e valori predittivi positivi, rendendo difficile lo screening, la diagnosi o lo stadio dei tumori al seno in modo affidabile. Il CA 27.,il test 29 è leggermente più sensibile per il cancro al seno, ma le sue indicazioni e limitazioni sono identiche al test CA 15-3.
Test di CA 15-3 per rilevare la malattia ricorrente dopo il trattamento del carcinoma mammario primario
Attualmente non sono disponibili dati sufficienti per raccomandare l’uso del test di CA 15-3 per monitorare la recidiva del carcinoma mammario dopo il trattamento primario e / o adiuvante di un carcinoma mammario primario., Diversi studi hanno dimostrato che un aumento dei livelli di CA 15-3 può predire la recidiva circa 5-6 mesi prima della comparsa di segni o sintomi, o la positività di altri test. Tuttavia, nessun studio clinico randomizzato ha dimostrato che la diagnosi precoce e il trattamento di queste recidive asintomatiche o occulte migliorano la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da malattia e la qualità della vita. Inoltre, il rapporto costo-efficacia e l’impatto di una maggiore tossicità del trattamento con diagnosi precoce non è chiaro.,
CA 15-3 test per la gestione clinica del carcinoma mammario metastatico
La sensibilità e la specificità complessive di CA 15-3 per tutti i tumori mammari sono basse. Tuttavia, la sensibilità e la specificità sono più alte per la malattia avanzata (metastatica) o ricorrente. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di CA 15-3 possono aumentare nei tumori più grandi e nei tumori al seno di stadio superiore, il che è coerente con il suo ruolo putativo nell’anti-adesione, nell’invasione delle cellule tumorali e nelle metastasi., Il test CA 15-3, in combinazione con la storia, l’esame fisico e l’imaging diagnostico, può essere utilizzato per monitorare la risposta del cancro al seno metastatico alla terapia attiva.
La misurazione CA 15-3, tuttavia, non deve essere utilizzata da sola per monitorare la risposta al trattamento in questa impostazione. Inoltre, se non esiste alcuna altra indicazione di malattia misurabile (cioè, tramite anamnesi, esame fisico o imaging), un aumento dei livelli di CA 15-3 può rappresentare un fallimento del trattamento., Falsi aumenti dei livelli di CA 15-3 possono verificarsi nelle prime 4-6 settimane di terapia e deve essere usata cautela nell’interpretare questi risultati.
Uno studio di Nicolini et al ha indicato che come mezzo per predire metastasi a distanza in donne asintomatiche che hanno subito un intervento chirurgico curativo per il cancro al seno, un pannello di marcatori che combina antigene carcinoembriogenico (CEA), antigene polipeptidico tissutale (TPA) e CA 15-3 ha una sensibilità, specificità e precisione del 95,2%, 97,8% e 97,9%, rispettivamente., L’analisi è stata effettuata utilizzando un limite di riferimento individuale per definire i cambiamenti critici nei livelli dei marcatori.
CA 15-3 test per la prognosi chirurgica
Uno studio condotto da Lasham et al ha riportato che i livelli plasmatici di microRNA (miR)-923 e CA 15-3 al momento in cui i pazienti vengono sottoposti a chirurgia per cancro al seno sono marcatori prognostici indipendenti. Possono quindi aiutare a suggerire, insieme ai predittori clinicopatologici standard, quali pazienti richiedono una gestione più aggressiva o una sorveglianza post-chirurgica più stretta.,
Considerazioni
Il cancro al seno è una delle diverse condizioni che possono causare livelli elevati di CA 15-3. Livelli elevati possono essere osservati in individui sani, in condizioni benigne e in altre condizioni maligne. Pertanto, i livelli elevati di CA 15-3 potrebbero essere dovuti a condizioni diverse dal cancro al seno, rendendo difficile l’interpretazione e la diagnosi accurata.
I livelli di CA 15-3 possono essere assenti o bassi nel carcinoma mammario in fase iniziale, il che preclude l’uso diffuso di questo marcatore nello screening., D’altra parte, alti livelli di CA 15-3 possono indicare una malattia metastatica, ma attualmente esistono prove insufficienti per incorporare livelli di marker nel sistema di stadiazione.
Gli studi hanno dimostrato che la recidiva precoce della malattia può essere prevista in media 5-6 mesi prima di altri segni o sintomi. Tuttavia, il beneficio di questo monitoraggio post-trattamento è controverso poiché nessuno studio ha dimostrato che la misurazione di questo marker tumorale porta a una terapia più efficace e un miglioramento dell’esito del paziente.,
Bassa sensibilità nel carcinoma mammario in fase iniziale, bassa specificità complessiva e mancanza di trattamento efficace quando vengono rilevate recidive sono importanti limitazioni del test CA 15-3. Saranno necessari studi prospettici randomizzati per chiarire ulteriormente l’utilità clinica e l’impatto sull’esito paziente della misurazione CA 15-3.