Fibrinogen og fibrin spiller en vigtig rolle i koageldannelse, fibrinolyse, cellulære og matrix interaktioner, inflammation og sårheling. Disse biologiske hændelser reguleres i vid udstrækning af koageldannelse i sig selv og af komplementære interaktioner mellem specifikke reaktive steder på fibrin(ogen) og ekstrinsiske molekyler, såsom en .ymer, proteiner inklusive andre koagulationsfaktorer eller cellereceptorer., Fibrinogen består af to sæt af tre polypeptidkæder kaldet Aa, Bß og γ, som alle seks er forbundet med disulfidbroer for at danne amino-terminal E-domænet. Molekylerne er aflange trinodulære strukturer, der består af to kugleformede ydre d-domæner, der er forbundet med dets centrale e-domæne af et spiralspolesegment. Disse domæner indeholder konstitutive bindingssteder (f. eks., Da, Db, y .l, D:D, γ’, thrombin-substrat, blodpladereceptor, leukocytintegrinreceptor) såvel som interaktive steder, der udtrykkes som et resultat af fibrinogenspaltning ved thrombin, eller som udsættes som en konsekvens af polymerisation (f.eks. t-PA-bindingssteder). Andre relevante konstitutive steder i fibrinogen omfatter to thrombin substrat anerkendelse steder i hver E domænenavn plus en høj affinitet ikke-substrat thrombin bindende site i hvert γ’ kæden, at der også binder faktor XIII., Konstituerende bindingssteder på fibrinogen deltage i fibrin samling af self-forening (yXL eller D:D) eller ved supplerende forening med udsatte fibrin steder (Da EA og Db E B). Andre relevante konstitutive steder i fibrin inkluderer et thrombin-bindingssted med lav affinitet i fibrin e-domænet, der åbenbart forbliver som en rest af substratbindingsstedet.

Fibrinpolymerisation initieres ved thrombin-spaltning af fibrinopeptid A (FPA) fra fibrinogen Aa-kæder, der udsætter to e-domæne e A-steder., Spaltning af fibrinopeptid B (FPB) fra B chains-kæder udsætter et andet e-domænepolymerisationssted, E B, der også interagerer med blodplader, fibroblaster og endotelceller. Fibringenerering efterfølges af end-to-middle intermolekylære d-til-e-foreninger, der danner lineære og ligesidet forgrenede dobbeltstrengede fibriller, og ledsages af laterale fibrilleforeninger, der danner flerstrengede fibre., Samtidig, trombin-aktiveret faktor Xiii introducerer kovalente tværbindinger i disse polymerer, primært mellem γ-kæder (på yXL steder danner γ-dimerer) og α-kæder (α-polymerer), for at afslutte den gamle blodprop netværk struktur.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *