Descrição
o Câncer antigen 15-3, ou CA 15-3, é um epítopo de uma grande glicoproteína transmembrana chamado MUC1 que é derivada do gene MUC1. A proteína MUC1, também conhecida como mucina epitelial polimórfica ou antigénio da membrana epitelial, tem uma grande região extracelular, uma sequência transmembranar e um domínio citosólico. Esta proteína é frequentemente sobreexpressada e aberrantemente glicosilada na sua região extracelular no cancro da mama., fisiologicamente, a proteína MUC1 pode estar envolvida na adesão celular, diminuindo o grau de matriz celular para extracelular e de interacções célula para célula. Tem sido sugerido que a proteína MUC1 e sua sobreexpressão podem ser causalmente relacionados com a invasão do câncer e metástases.
o antigénio CA 15-3 (também conhecido como MUC1) representa sequências de mucinas que são frequentemente sobreexpressas em células glandulares malignas, como o cancro da mama. Estes epítopos de hidratos de carbono podem ser antigenicamente diferentes dos das células mamárias normais., Como as células tumorais vertem este antigénio MUC1 para a corrente sanguínea, é reconhecido por 2 anticorpos monoclonais num radioimunoensaio. Estes 2 anticorpos visam epítopos localizados no núcleo do péptido do domínio extracelular do MUC1. Os cancros da mama em fase inicial têm uma baixa incidência de níveis elevados de CA 15-3, enquanto que os cancros da mama em fase superior têm uma incidência aumentada de níveis elevados, bem como níveis absolutos mais elevados. No entanto, nem todos os cancros da mama expressam o antigénio CA 15-3, pelo que este ensaio não pode detectar todos os cancros da mama., A proteína MUC1 também pode ser medida no sangue periférico por um teste relacionado, CA 27-29.
indicações/aplicações
CA 15-3 testes para rastreio, diagnóstico e cancro da mama em Estadio
actualmente, não existem dados suficientes para recomendar a utilização de CA 15-3 medições para rastreio, diagnóstico ou estadiamento do cancro da mama. Os níveis de CA 15-3 são elevados pouco frequentemente no cancro da mama em fase inicial ou completamente ausentes de outros cancros da mama, tornando difícil a detecção de cancros em fase inicial ou de tumores que não expressam este antigénio., No entanto, vários estudos relatam o valor prognóstico do marcador CA 15-3 no câncer de mama em estágio inicial. A presença deste marcador tumoral pode prever um pior resultado, mas a implicação no tratamento do câncer de mama em estágio inicial permanece incerta. Este marcador não tem valor clínico em cancros da mama que não produzem o marcador CA 15-3.
CA 15-3 níveis também podem ser aumentados em várias condições benignas e malignas. Isso resulta em baixa sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivos, tornando difícil rastrear, diagnosticar ou estágio de câncer de mama. O CA 27.,O doseamento é ligeiramente mais sensível para o cancro da mama, mas as suas indicações e limitações são idênticas ao doseamento CA 15-3. actualmente, não existem dados suficientes para recomendar a utilização de CA 15-3 testes para monitorizar a recorrência do cancro da mama após o tratamento primário e/ou adjuvante de um cancro da mama primário., Vários estudos demonstraram que um aumento nos níveis de CA 15-3 pode prever recorrência aproximadamente 5-6 meses antes do início dos sinais ou sintomas, ou positividade de outros testes. No entanto, nenhum ensaio clínico aleatorizado mostrou que a detecção e o tratamento precoces destas recorrências assintomáticas ou ocultas melhoram a sobrevivência global, a sobrevivência livre de doença e a qualidade de vida. Além disso, a relação custo-eficácia e o impacto do aumento da toxicidade do tratamento com a detecção precoce não são claros.,
CA 15-3 testing for clinical management of metastatic breast cancer
a sensibilidade global e especificidade de CA 15-3 para todos os cancros da mama é baixa. No entanto, a sensibilidade e especificidade são mais elevadas para a doença avançada (metastática) ou recorrente. Estudos têm mostrado que os níveis CA 15-3 podem aumentar em tumores maiores e câncer de mama de estágio superior, o que é consistente com o seu papel putativo na anti-adesão, invasão de células cancerosas, e metástases., CA 15-3 teste, em conjunto com a história, exame físico, e imagiologia de diagnóstico, pode ser usado para monitorar a resposta do câncer de mama metastático à terapia ativa.
CA 15-3 a medição, no entanto, não deve ser utilizada isoladamente para monitorizar a resposta ao tratamento neste contexto. Além disso, se não houver outra indicação de doença mensurável (ou seja, através de história, exame físico, ou imagem), um aumento nos níveis CA 15-3 pode representar uma falha do tratamento., Podem ocorrer aumentos falsos nos níveis CA 15-3 nas primeiras 4-6 semanas de tratamento, devendo ter-se precaução na interpretação destes resultados.
Um estudo realizado por Nicolini et al indicou que como um meio de prever metástases à distância em mulheres assintomáticas que tenham sido submetidos curativo da cirurgia do câncer de mama, um marcador do painel combinando carcinoembryogenic antigen (CEA), tecido polipeptídeo antigen (TPA), e CA 15-3 tem uma sensibilidade, especificidade e precisão de 95.2%, de 97,8%, e 97.9%, respectivamente., A análise foi realizada utilizando um limite de referência individual para definir as alterações críticas nos níveis de marcadores.
CA 15-3 Testando o prognóstico cirúrgico
um estudo realizado por Lasham et al relatou que os níveis plasmáticos de microRNA (miR) – 923 e CA 15-3 no momento em que os doentes são submetidos a cirurgia do câncer de mama são marcadores de prognóstico independentes. Eles podem, portanto, ajudar a sugerir, juntamente com os preditores clínicos padrão, quais pacientes precisam de tratamento mais agressivo ou vigilância pós-cirúrgica mais próxima.,
considerações
o cancro da mama é uma das várias condições que podem causar níveis elevados de CA 15-3. Níveis elevados podem ser vistos em indivíduos saudáveis, em condições benignas, e em outras condições malignas. Assim, níveis elevados de CA 15-3 podem ser devido a outras condições que não o câncer de mama, tornando a interpretação e diagnóstico preciso difícil.
CA 15-3 níveis podem estar ausentes ou baixos no cancro da mama em fase inicial, o que exclui a utilização generalizada deste marcador No rastreio., Por outro lado, níveis elevados de cerca de 15-3 podem indicar doença metastática, mas atualmente não existem evidências suficientes para incorporar os níveis de marcadores no sistema de teste.os estudos de
demonstraram que a recorrência precoce da doença pode ser prevista em média 5-6 meses antes de outros sinais ou sintomas. No entanto, o benefício desta monitorização pós-tratamento é controverso, uma vez que nenhum estudo mostrou que a medição deste marcador tumoral leva a uma terapêutica mais eficaz e uma melhoria no resultado do paciente.,
baixa sensibilidade no cancro da mama em fase inicial, baixa especificidade global e falta de tratamento eficaz quando são detectadas recorrências são limitações importantes do ensaio CA 15-3. Ensaios prospectivos e randomizados serão necessários para esclarecer ainda mais a utilidade clínica e o impacto no resultado do paciente da medição CA 15-3.