SICUREZZA
La ranolazina prolunga l’intervallo QTc in modo dose-correlato, in particolare nei soggetti con disfunzione epatica lieve, moderata o grave. È controindicato nei pazienti con prolungamento del QT preesistente, inclusa la sindrome congenita del QT lungo, ipopotassiemia non corretta e insufficienza epatica., Il produttore non indica quando il farmaco deve essere interrotto se si verifica un prolungamento dell’intervallo QT, solo quel modesto prolungamento del QT (da quattro a sei millisecondi) è associato a torsades de pointes arrhythmia. È stato inoltre riportato che la ranolazina aumenta la pressione arteriosa di circa 15 Mmhg in pazienti con grave compromissione renale.1,2
La ranolazina non deve essere utilizzata in pazienti che assumono farmaci che prolungano anche l’intervallo QT o inibiscono il sistema enzimatico CYP3A; questo include numerosi farmaci., Le potenziali interazioni farmaco – farmaco e farmaco-cibo devono essere valutate prima di iniziare la ranolazina o quando si aggiunge qualsiasi terapia. Ranolazina è un farmaco di categoria C della Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Non è noto se sia distribuito nel latte materno.1,2
TOLLERABILITÀ
In studi controllati su pazienti con angina, circa il 6% di quelli che ricevevano ranolazina ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali rispetto al 3% di quelli che ricevevano placebo.2 Capogiri, mal di testa e costipazione sono stati riportati raramente., Sono stati riportati piccoli aumenti reversibili della creatinina sierica e dei livelli di azoto ureico nel sangue, ma non è stata osservata alcuna evidenza di tossicità renale.1-4
EFFICACIA
La ranolazina è stata studiata principalmente in pazienti che continuano ad essere sintomatici nonostante la farmacoterapia con altri farmaci anti-anginosi, come beta bloccanti o calcio antagonisti. I pazienti con angina persistente a cui è stata somministrata ranolazina in aggiunta ad un altro trattamento hanno avuto meno episodi di attacchi di angina alla settimana rispetto ai pazienti trattati con placebo (3,3 verso 4.,3, rispettivamente) e ha richiesto meno dosi di nitroglicerina a settimana (2,7 contro 3,6, rispettivamente).2,3 Quando aggiunto ad un regime di dose massima amlodipina, ranolazina ha ridotto significativamente la frequenza degli episodi di angina a settimana rispetto al placebo (2,9 contro 3,3, rispettivamente) e agli usi settimanali di nitroglicerina (2,0 contro 2,7, rispettivamente).4
La terapia con ranolazina ha aumentato la tolleranza all’esercizio, ma l’aumento medio è stato solo 30 secondi più lungo di quello osservato con placebo (2,0 e 1,5 minuti, rispettivamente).,2,5 Gli aumenti della durata dell’esercizio e le diminuzioni dell’ischemia indotta dall’esercizio e degli episodi di angina sono stati simili a quelli osservati con atenololo (Tenormin) ma senza diminuire la pressione sanguigna o la frequenza cardiaca.6 Ad oggi, non sono stati condotti studi per misurare gli effetti della ranolazina sulla mortalità o sulla progressione della malattia coronarica.
PREZZO
L’aggiunta di ranolazina a beta bloccanti, calcio antagonisti o nitrati costerebbe circa $206 per una fornitura di un mese (60 compresse, 500 mg ciascuna).,
SEMPLICITÀ
La dose iniziale raccomandata di ranolazina è una compressa (500 mg) due volte al giorno. Può essere aumentato a due compresse due volte al giorno, se necessario, in base ai sintomi clinici. La ranolazina può essere assunta con o senza pasti e deve essere deglutita intera e non frantumata, rotta o masticata. Il succo di pompelmo o i prodotti devono essere evitati. Se una dose viene dimenticata, deve essere assunta alla successiva ora programmata; nessuna dose deve essere raddoppiata., L’elettrocardiografia basale e di follow-up deve essere eseguita per valutare l’intervallo QTc e la pressione arteriosa deve essere monitorata regolarmente nei pazienti con insufficienza renale grave.1,2