la sindrome di Shwachman è una rara malattia genetica caratterizzata dall’insufficiente assorbimento (malassorbimento) di nutrienti necessari a causa di anomalie dello sviluppo del pancreas (insufficienza pancreatica); compromissione funzionamento del midollo osseo, con conseguente riduzione del numero di alcune cellule del sangue; anormale dell’osso modifiche che possono influenzare la gabbia toracica e/o le ossa delle braccia e/o gambe (metafisarie disostosi); statura; e/o fisico e/o anomalie dello sviluppo., La gamma e la gravità dei sintomi possono variare notevolmente da caso a caso.
Una delle funzioni primarie del pancreas è quella di produrre enzimi digestivi. Le cellule pancreatiche chiamate “cellule acinari” producono tali enzimi digestivi. Nella sindrome di Shwachman, tuttavia, gli individui affetti mancano di un numero sufficiente di cellule acinari correttamente funzionanti e il tessuto pancreatico può essere sostituito da accumuli anormali di grasso (lipomatosi pancreatica)., Di conseguenza, vi è una carenza nella quantità di enzimi digestivi necessari per abbattere il cibo (insufficienza pancreatica), che a sua volta impedisce ai grassi e ad altri nutrienti essenziali di essere assorbiti correttamente (malassorbimento).
In individui con sindrome di Shwachman, il malassorbimento intestinale provoca feci grandi, sciolte e maleodoranti che contengono una quantità eccessiva di grasso (steatorrea) e altri nutrienti. I bambini affetti possono non riuscire a ottenere la quantità prevista di peso o possono perdere peso (mancata crescita)., Inoltre, l’insufficienza pancreatica può causare carenze di alcune vitamine (ad esempio, vitamine A, D, K e/o E) e/o ulteriori carenze nutrizionali. I bambini con sindrome di Shwachman possono avere appetiti più grandi o più piccoli del normale ed essere più piccoli del previsto per la loro età, che può essere dovuto, in parte, al malassorbimento di alcuni nutrienti necessari., Man mano che i bambini con sindrome di Shwachman invecchiano, la capacità del pancreas di produrre enzimi digestivi può migliorare leggermente, potenzialmente portando ad un miglioramento dell’assorbimento di alcuni nutrienti e sollievo dei sintomi associati al malassorbimento. Ad esempio, in quasi il 50% dei casi, i bambini più grandi possono iniziare ad avere normali modelli di feci. Tuttavia, anche con un migliore assorbimento dei nutrienti e un aumento di peso accettabile, i bambini più colpiti saranno più piccoli della media per la loro età.,
La sindrome di Shwachman è anche caratterizzata da anomalie del tessuto molle all’interno dell’osso, chiamate midollo osseo. Il midollo osseo rosso, che si trova all’interno delle cavità di tutte le ossa alla nascita, contiene cellule immature note come cellule staminali che si sviluppano nei tre componenti cellulari del sangue. Questi includono globuli rossi, che trasportano ossigeno alle cellule del corpo; globuli bianchi, che sono coinvolti nella lotta contro le infezioni; e piastrine, che aiutano il sangue a coagulare correttamente. Nella sindrome di Shwachman, la disfunzione del midollo osseo provoca una ridotta produzione di cellule del sangue.,
Quasi tutti gli individui con sindrome di Shwachman hanno un numero anormalmente diminuito di alcuni globuli bianchi (neutrofili). Chiamata “neutropenia”, questa condizione può essere persistente (cronica) o verificarsi occasionalmente (parossistica). In casi estremamente rari, la neutropenia può verificarsi in cicli regolari e prevedibili (neutropenia ciclica).
I neutrofili svolgono un ruolo essenziale nella lotta contro le infezioni batteriche rilevando, inghiottendo e digerendo i batteri invasori (fagocitosi)., Nella neutropenia associata alla sindrome di Shwachman, non solo può esserci un numero anormalmente basso di neutrofili, ma quelli che sono presenti possono avere una ridotta capacità di rilevare e rispondere in modo appropriato ai batteri invasori (chemiotassi compromessa). Di conseguenza, gli individui affetti da neutropenia possono essere soggetti a infezioni batteriche ripetute, incluse infezioni respiratorie (ad esempio polmonite); infezioni dell’orecchio medio (otite media); e infezioni batteriche ripetute di altre aree del corpo., Anche se la maggior parte dei bambini con sindrome di Shwachman sono inclini a tali infezioni batteriche ripetute, tale suscettibilità può variare da caso a caso, a seconda del grado di neutropenia e altri fattori immunitari che aiutano il corpo a combattere le infezioni.
Gli individui affetti da neutropenia possono anche presentare ulteriori anomalie che si ritiene derivino da una maggiore suscettibilità alle infezioni. Questi possono includere un aumento della carie (carie dentale), ulcere della bocca e/o malattie dei tessuti che circondano e sostengono i denti (malattia parodontale).,
La disfunzione del midollo osseo associata alla sindrome di Shwachman può causare anomalie nella produzione di altri tipi di cellule del sangue. In alcuni casi, gli individui affetti hanno un numero ridotto di piastrine circolanti (trombocitopenia), che svolgono un ruolo importante nella coagulazione del sangue. Gli individui con trombocitopenia possono lividi facilmente e, senza adeguate precauzioni, essere inclini a sanguinamento anormale; tuttavia, gli episodi di sanguinamento grave sono rari.,
In circa la metà degli individui con sindrome di Shwachman, ci possono essere livelli anormalmente bassi di globuli rossi (anemia). Poiché i globuli rossi contengono emoglobina, che funziona per trasportare ossigeno, bassi livelli di globuli rossi possono causare una ridotta capacità di trasportare ossigeno dai polmoni ai tessuti in tutto il corpo. I sintomi associati possono includere affaticamento, pallore anormale della pelle (pallore) e/o altri risultati.,
Inoltre, in alcuni casi, il fallimento della capacità di generazione delle cellule del midollo osseo porta a pancitopenia o diminuzione dei livelli di tutti i componenti cellulari del sangue, potenzialmente in associazione con la sindrome mielodisplastica (MDS). MDS si riferisce a disturbi del midollo osseo caratterizzati da cellule staminali anormali e bassi livelli di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. La MDS può precedere lo sviluppo della leucemia mieloide acuta, un cancro in cui le cellule che normalmente si sviluppano in determinati globuli bianchi (granulociti) diventano maligne e proliferano anormalmente., Solo circa un terzo dei bambini con sindrome di Shwachman alla fine sviluppa una di queste condizioni.
Circa la metà degli individui con sindrome di Shwachman presenta anche alterazioni ossee anomale che possono interessare la gabbia toracica e/o le ossa delle braccia e / o delle gambe (arti). Ad esempio, alcuni individui affetti possono avere un ispessimento anormale delle costole e del loro tessuto connettivo di supporto (ispessimento costocondrale), con conseguente costole anormalmente corte e svasate., Inoltre, in rari casi, la ristrettezza anormale della gabbia toracica può causare difficoltà respiratorie durante l’infanzia; tuttavia, tali sintomi possono migliorare più tardi nell’infanzia.
Nei casi in cui si verificano cambiamenti ossei degli arti, la regione in cui l’albero lungo dell’osso (diafisi) incontra la sua estremità crescente (epifisi) può svilupparsi in modo improprio (disostosi metafisaria). Nella maggior parte dei casi, la disostosi metafisaria non ha effetti dannosi. Tuttavia, lo sviluppo anormale dell’osso (ossificazione impropria) può causare il ritardo della crescita in un osso particolare., Tali anomalie possono interessare aree particolari come l’osso della coscia (femore) o lo stinco (tibia). Ad esempio, tali cambiamenti possono causare una riduzione anormale dell’angolo dell’osso della coscia o del ginocchio, potenzialmente con conseguente accorciamento della gamba, rigidità e/o zoppicare.
In rari casi, gli individui con sindrome di Shwachman possono avere ulteriori malformazioni scheletriche come le dita che sono anormalmente piegate (clinodattilia). Alcuni bambini affetti possono anche avere ritardi nell’eruzione dei denti e i loro denti possono svilupparsi in modo improprio (displasia dentale).,
Un’altra caratteristica primaria spesso associata alla sindrome di Shwachman è la bassa statura. Alla nascita, i bambini affetti sono di solito di altezza e peso normali. Tuttavia, poco dopo la nascita, la crescita rallenta e, entro il primo anno di vita, la maggior parte dei bambini è al di sotto della media per altezza e peso. La maggior parte dei bambini continua a crescere e ad aumentare di peso a un ritmo normale, ma rimane più piccola della media. La gravità dell’anomalia varia notevolmente da caso a caso., Sebbene il malassorbimento a causa di insufficienza pancreatica possa causare problemi secondari di crescita e nutrizione, la bassa statura sembra essere una delle molte manifestazioni primarie della sindrome di Shwachman.
Alcuni bambini affetti possono anche avere un fegato anormalmente grande (epatomegalia) e / o un aumento dei livelli di alcuni enzimi epatici nel sangue (enzimi epatici sierici)., Inoltre, in alcuni rari casi, quelli con il disturbo possono essere influenzati dall’acidosi tubulare renale, una condizione in cui vi è una rimozione insufficiente di acido dal sangue da parte dei tubuli renali (renali) per l’escrezione nelle urine. I tubuli renali fanno parte delle unità filtranti dei reni (nefroni). L’acidosi tubulare renale può portare ad un aumento dei livelli di acido nel sangue, bassi livelli di potassio nel sangue, depositi anormali di calcio all’interno del tessuto funzionale (parenchima) dei reni (nefrocalcinosi), rammollimento delle ossa (osteomalacia) e/o altri risultati.,
Alcuni individui con sindrome di Shwachman possono anche avere ulteriori anomalie fisiche. Per esempio, molti possono presentare anormalmente diminuita produzione di saliva, anche se tali sintomi non sembrano contribuire ad anomalie digestive. Inoltre, nella prima infanzia, alcuni con il disturbo possono avere varie anomalie cutanee tra cui eruzioni cutanee e/o pelle squamosa, secca e / o ruvida (lesioni ittiosiformi). In molti casi, le anomalie della pelle possono diminuire o cessare durante l’infanzia successiva.,
In rari casi, gli individui con sindrome di Shwachman possono avere anomalie cardiache (cardiache). Ad esempio, alcuni individui affetti possono avere un allargamento anormale del lato destro del cuore (ipertrofia del lato destro). Inoltre, secondo i rapporti nella letteratura medica, i bambini con sindrome di Shwachman in una piccola popolazione in Finlandia hanno avuto un’incidenza anormalmente aumentata di anomalie del muscolo cardiaco (miocardio) come caratteristica secondaria in associazione al disturbo., In questi casi, la formazione anomala di tessuto cicatriziale all’interno del muscolo cardiaco (fibrosi miocardica) può provocare danni e perdite tissutali (necrosi) in alcune aree del cuore (ad es. ventricolo sinistro), con possibili complicanze potenzialmente letali (ad es. insufficienza cardiaca). Tuttavia, i ricercatori non hanno osservato tali modelli di fibrosi miocardica nei bambini con sindrome di Shwachman in altre località geografiche.
In casi estremamente rari, gli individui con sindrome di Shwachman possono anche avere anomalie del sistema nervoso., Questi possono includere una ridotta capacità di eseguire determinati movimenti volontari (aprassia), basso tono muscolare (ipotonia) e/o debolezza generale.
Inoltre, in alcuni casi, i bambini con sindrome di Shwachman possono sperimentare un ritardo nel raggiungimento delle pietre miliari dello sviluppo (come gattonare, sedersi, camminare, imparare a parlare, ecc. ); tuttavia, in età scolare, i bambini affetti di solito raggiungono le loro tappe previste. La maggior parte dei bambini con sindrome di Shwachman ha un’intelligenza normale; tuttavia, in alcuni casi, i bambini affetti possono avere un IQ inferiore al normale