Su padre, William Brandon, murió luchando por Enrique Tudor (más tarde el rey Enrique VII) en 1485. Un hombre grande y Atlético, El Joven Brandon era el único miembro del séquito de Enrique VIII capaz de enfrentarse a Enrique VIII en un torneo. Demostró su valor personal en la campaña de 1513 contra Francia (por la que recibió un vizcondado), pero, cuando más tarde se le dieron comandos militares (1523 y 1542-44), solo mostró incompetencia.,
En febrero de 1514, Enrique nombró a Brandon Duque de Suffolk. A principios del año siguiente, Suffolk fue enviado a París para promover un combate entre la hermana de Enrique y el rey Francisco I de Francia; en su lugar, Suffolk se casó con ella él mismo, incurriendo así en el peligro de ser acusado de traición. La ira de Enrique fue aparentemente apaciguada por su primer ministro, el cardenal Thomas Wolsey, y el duque pronto volvió al Favor real., Sin embargo, en 1529 Suffolk ayudó a derrocar a Wolsey, y durante varios años a partir de entonces parecía estar entre los miembros dominantes del Consejo del Rey, aunque era un hombre desprovisto de las cualidades de liderazgo. Dio la bienvenida a la muerte de Ana Bolena. La nieta de Suffolk, Lady Jane Grey, fue reina titular de Inglaterra durante nueve días después de la muerte del Rey Eduardo VI en 1553.