Sein Vater William Brandon starb 1485 im Kampf um Henry Tudor (später König Heinrich VII. Ein großer, athletischer Mann, Der junge Brandon war ungefähr das einzige Mitglied von Henry VIII. Gefolge, das in der Lage war, Henry VIII. in einem Turnier standzuhalten. Er bewies seinen persönlichen Mut im Feldzug 1513 gegen Frankreich (für den er eine Viscountcy erhielt), aber als er später militärische Befehle erhielt (1523 und 1542-44), zeigte er nur Inkompetenz.,
Im Februar 1514 machte Henry Brandon zum Herzog von Suffolk. Anfang des folgenden Jahres wurde Suffolk nach Paris geschickt, um ein Spiel zwischen Henrys Schwester Mary und König Franz I. von Frankreich zu fördern; Stattdessen heiratete Suffolk sie selbst, Dadurch besteht die Gefahr, des Verrats beschuldigt zu werden. Henrys Zorn wurde anscheinend von seinem Chefminister Thomas Cardinal Wolsey unterstützt, und der Herzog kehrte bald zu königlichen Gunsten zurück., Dennoch half Suffolk 1529, Wolsey zu stürzen, und einige Jahre später schien er zu den dominierenden Mitgliedern des Königsrates zu gehören, obwohl er ein Mann ohne Führungsqualitäten war. Er begrüßte den Tod von Anne Boleyn. Suffolks Enkelin, Lady Jane Grey, war neun Tage nach dem Tod von König Edward VI.