sindromul Shwachman este o tulburare genetica rara caracterizata prin absorbție insuficientă (sindrom de malabsorbție) de elemente nutritive necesare ca urmare a dezvoltării anormale a pancreasului (insuficiență pancreatică); insuficiență funcțională a măduvei osoase, rezultând într-un număr redus de anumite celule din sânge; osoase anormale modificări care pot afecta toracică și/sau oase de la mâini și/sau picioare (metaphyseal dysostosis); statura; și/sau fizice și/sau anomalii de dezvoltare., Gama și severitatea simptomelor pot varia foarte mult de la caz la caz.una dintre funcțiile principale ale pancreasului este de a produce enzime digestive. Celulele pancreatice numite „celule acinare” produc astfel de enzime digestive. Cu toate acestea, în sindromul Shwachman, persoanele afectate nu au un număr suficient de celule acinare care funcționează corect, iar țesutul pancreatic poate fi înlocuit cu acumulări anormale de grăsime (lipomatoză pancreatică)., Ca urmare, există o deficiență a cantității de enzime digestive necesare pentru descompunerea alimentelor (insuficiență pancreatică), care, la rândul său, împiedică absorbția adecvată a grăsimilor și a altor nutrienți esențiali (malabsorbție).la persoanele cu sindrom Shwachman, malabsorbția intestinală are ca rezultat scaune mari, libere, mirositoare, care conțin o cantitate excesivă de grăsime (steatoree) și alți nutrienți. Sugarii afectați pot să nu câștige cantitatea așteptată de greutate sau pot să piardă în greutate (eșecul de a prospera)., În plus, insuficiența pancreatică poate duce la deficiențe ale anumitor vitamine (de exemplu, vitaminele A, D, K și/sau E) și/sau deficiențe nutriționale suplimentare. Copiii cu sindrom Shwachman pot avea pofte mai mari sau mai mici decât în mod normal și pot fi mai mici decât se aștepta pentru vârstele lor, ceea ce se poate datora, în parte, malabsorbției anumitor nutrienți necesari., Copiii cu sindrom Shwachman cresc mai mari, capacitatea pancreasului de a produce enzime digestive poate îmbunătăți ușor, ceea ce poate duce la o îmbunătățire în absorbția anumitor nutrienți și ameliorarea simptomelor asociate cu sindrom de malabsorbție. De exemplu, în aproape 50% din cazuri, copiii mai mari pot începe să aibă modele normale de scaun. Cu toate acestea, chiar și cu o absorbție îmbunătățită a nutrienților și o creștere acceptabilă în greutate, cei mai afectați copii vor fi mai mici decât media pentru vârstele lor.,sindromul Shwachman este, de asemenea, caracterizat prin anomalii ale țesutului moale din os, numit măduvă osoasă. Măduva osoasă roșie, care se găsește în cavitățile tuturor oaselor la naștere, conține celule imature cunoscute sub numele de celule stem care se dezvoltă în cele trei componente celulare ale sângelui. Acestea includ globulele roșii, care transportă oxigenul către celulele corpului; globulele albe, care sunt implicate în combaterea infecțiilor; și trombocitele, care ajută sângele să se coaguleze în mod corespunzător. În sindromul Shwachman, disfuncția măduvei osoase are ca rezultat o producție afectată de celule sanguine.,aproape toate persoanele cu sindrom Shwachman au un număr anormal de scăzut de anumite celule albe din sânge (neutrofile). Numită „neutropenie”, această afecțiune poate fi persistentă (cronică) sau poate apărea ocazional (paroxistică). În cazuri extrem de rare, neutropenia poate apărea în cicluri regulate, previzibile (neutropenie ciclică).neutrofilele joacă un rol esențial în combaterea infecțiilor bacteriene prin detectarea, înghițirea și digerarea bacteriilor invadatoare (fagocitoză)., În neutropenia asociată cu sindromul Shwachman, nu numai că poate exista un număr anormal de mic de neutrofile, dar cei care sunt prezente poate fi afectată capacitatea de a detecta și răspunde în mod corespunzător la bacterii invadatoare (afectarea chemotaxie). Ca urmare, persoanele afectate cu neutropenie pot fi predispuse la infecții bacteriene repetate, inclusiv infecții respiratorii (de exemplu, pneumonie); infecții ale urechii medii (otita medie); și infecții bacteriene repetate ale altor zone ale corpului., Deși majoritatea copiilor cu sindrom Shwachman sunt predispuse la astfel de repetate infectii bacteriene, cum ar sensibilitate poate varia de la caz la caz, în funcție de gradul de neutropenie și de alți factori imunitar, care ajută organismul să lupte împotriva infecțiilor.
persoanele afectate cu neutropenie pot avea, de asemenea, anomalii suplimentare despre care se crede că rezultă dintr-o sensibilitate crescută la infecții. Acestea pot include creșterea cariilor dentare (carii dentare), ulcerații bucale și/sau boli ale țesuturilor care înconjoară și susțin dinții (boala parodontală).,disfuncția măduvei osoase asociată cu sindromul Shwachman poate duce la anomalii în producerea altor tipuri de celule sanguine. În unele cazuri, persoanele afectate au un număr redus de trombocite circulante (trombocitopenie), care joacă un rol important în coagularea sângelui. Persoanele cu trombocitopenie se pot învineți ușor și, fără măsuri de precauție adecvate, pot fi predispuse la sângerări anormale; cu toate acestea, episoadele de sângerare severă sunt rare.,la aproximativ jumătate dintre persoanele cu sindrom Shwachman, pot exista niveluri anormal de scăzute de globule roșii (anemie). Deoarece celulele roșii din sânge conțin hemoglobină, care funcționează pentru a transporta oxigenul, nivelurile scăzute de globule roșii pot duce la o capacitate afectată de a transporta oxigenul din plămâni în țesuturi în tot corpul. Simptomele asociate pot include oboseală, paloare anormală a pielii (paloare) și / sau alte constatări.,în plus ,în unele cazuri, eșecul capacității de generare a celulelor măduvei osoase duce la pancitopenie sau scăderea nivelului tuturor componentelor celulare ale sângelui, potențial în asociere cu sindromul mielodisplazic (MDS). MDS se referă la tulburări ale măduvei osoase caracterizate prin celule stem anormale și niveluri scăzute de globule roșii, globule albe și trombocite. SMD poate precede dezvoltarea leucemiei mieloide acute, un cancer în care celulele care se dezvoltă în mod normal în anumite celule albe din sânge (granulocite) devin maligne și proliferează anormal., Doar aproximativ o treime din copiii cu sindrom Shwachman dezvoltă în cele din urmă una dintre aceste afecțiuni.aproximativ jumătate dintre persoanele cu sindrom Shwachman au, de asemenea, modificări osoase anormale care pot afecta coastele și/sau oasele brațelor și/sau picioarelor (membrelor). De exemplu, unele persoane afectate pot avea o îngroșare anormală a coastelor și a țesutului conjunctiv de susținere (îngroșarea costocondrală), rezultând coaste anormal de scurte, arse., În plus, în cazuri rare, îngustarea anormală a cutiei toracice poate provoca dificultăți de respirație în timpul copilăriei; cu toate acestea, aceste simptome se pot îmbunătăți mai târziu în copilărie.în cazurile în care apar modificări osoase ale membrelor, regiunea în care arborele lung al osului (diafiza) întâlnește capătul său de creștere (epifiza) se poate dezvolta necorespunzător (disostoză metafizică). În cele mai multe cazuri, disostoza metafizică nu are efecte dăunătoare. Cu toate acestea, dezvoltarea anormală a oaselor (osificare necorespunzătoare) poate determina întârzierea creșterii unui anumit os., Astfel de anomalii pot afecta anumite zone, cum ar fi osul coapsei (femur) sau osul tibiei (tibia). De exemplu, astfel de modificări pot determina o reducere anormală a unghiului osului coapsei sau a genunchiului, ceea ce poate duce la scurtarea piciorului, rigiditate și/sau șchiopătare.
În cazuri rare, persoanele cu sindromul Shwachman alte malformații scheletale cum ar fi degetele, care sunt anormal de îndoit (clinodactyly). Unii sugari afectați pot avea, de asemenea, întârzieri în erupția dinților, iar dinții lor se pot dezvolta necorespunzător (displazie dentară).,o altă caracteristică primară asociată adesea cu sindromul Shwachman este statura scurtă. La naștere, sugarii afectați au de obicei înălțime și greutate normală. Cu toate acestea, la scurt timp după naștere, creșterea încetinește și, până în primul an de viață, majoritatea copiilor sunt sub medie pentru înălțime și greutate. Majoritatea copiilor continuă să crească și să crească în greutate la o rată normală, dar rămân mai mici decât media. Severitatea anomaliilor variază foarte mult de la caz la caz., Deși malabsorbția datorată insuficienței pancreatice poate provoca probleme secundare cu creșterea și nutriția, statura scurtă pare a fi una dintre numeroasele manifestări primare ale sindromului Shwachman.unii copii afectați pot avea, de asemenea, un ficat anormal de mare (hepatomegalie) și/sau niveluri crescute ale anumitor enzime hepatice în sânge (enzime hepatice serice)., În plus, în unele cazuri rare, cei cu tulburare pot fi afectați de acidoză tubulară renală, o afecțiune în care nu există o îndepărtare insuficientă a acidului din sânge de către tubulii renale (renale) pentru excreție în urină. Tubulii renali fac parte din unitățile de filtrare ale rinichilor (nefroni). Acidoza tubulară renală poate duce la creșterea concentrațiilor de acid în sânge, la scăderea concentrațiilor de potasiu în sânge, la depuneri anormale de calciu în țesutul funcțional (parenchimul) renal (nefrocalcinoză), la înmuierea oaselor (osteomalacie) și/sau la alte constatări.,unele persoane cu sindrom Shwachman pot avea, de asemenea, anomalii fizice suplimentare. De exemplu, mulți pot prezenta o scădere anormală a producției de salivă, deși aceste simptome nu par să contribuie la anomalii digestive. În plus, în copilăria timpurie, unii cu tulburare pot avea diverse anomalii ale pielii, inclusiv erupții cutanate și/sau piele care este solzoasă, uscată și/sau aspră (leziuni ihtiosiforme). În multe cazuri, anomaliile pielii pot scădea sau înceta în timpul copilăriei ulterioare.,în cazuri rare, persoanele cu sindrom Shwachman pot avea anomalii cardiace (cardiace). De exemplu, unele persoane afectate pot avea o mărire anormală a părții drepte a inimii (hipertrofie pe partea dreaptă). În plus, per rapoarte din literatura medicală, copiii cu sindrom Shwachman într-o populație mică din Finlanda au avut o incidență anormal de crescută a anomaliilor musculare cardiace (miocardice) ca o caracteristică secundară în asociere cu tulburarea., În astfel de cazuri, formarea anormală de țesut cicatricial în mușchiul inimii (infarct fibroza) poate duce la leziuni tisulare și pierdere (necroza) în anumite zone ale inimii (de exemplu, ventriculul stâng), ar putea duce la complicatii viata in pericol (de exemplu, insuficiență cardiacă). Cu toate acestea, cercetătorii nu au observat astfel de modele de fibroză miocardică la copiii cu sindrom Shwachman în alte locații geografice.în cazuri extrem de rare, persoanele cu sindrom Shwachman pot avea, de asemenea, anomalii ale sistemului nervos., Acestea pot include o capacitate afectată de a efectua anumite mișcări voluntare (apraxie), tonus muscular scăzut (hipotonie) și/sau slăbiciune generală.în plus, în unele cazuri, copiii cu sindrom Shwachman pot prezenta o întârziere în atingerea unor repere de dezvoltare (cum ar fi crawling, ședere, mers pe jos, învățarea de a vorbi etc.). ); cu toate acestea, în funcție de vârsta școlară, copiii afectați ating, de obicei, etapele preconizate. Majoritatea copiilor cu sindrom Shwachman au o inteligență normală; cu toate acestea, în unele cazuri, copiii afectați pot avea un sub-normala I. Q.