het tubereuze sclerosecomplex (TSC) werd voor het eerst beschreven in de jaren 1880 door de Franse neuroloog Désiré-Magloire Bourneville, een genetische aandoening die tumoren veroorzaakt in veel verschillende organen, voornamelijk in de hersenen, ogen, hart, nieren, huid en longen. De aspecten van TSC die de kwaliteit van leven het sterkst beà nvloeden worden over het algemeen geassocieerd met de hersenen: aanvallen, ontwikkelingsachterstand, intellectuele onbekwaamheid en autisme., Echter, veel mensen met TSC leven onafhankelijk, gezond leven en genieten van uitdagende beroepen zoals artsen, advocaten, opvoeders en onderzoekers. De weerslag en de strengheid van de diverse aspecten van TSC kunnen wijd tussen individuen—zelfs tussen identieke tweelingen variëren.
hoeveel mensen hebben TSC?
ten minste twee kinderen die elke dag worden geboren, hebben een tubereus sclerosecomplex. Huidige schattingen plaatsen tubereuze sclerose complex-getroffen geboorten op een op de 6000. Bijna 1 miljoen mensen wereldwijd worden geschat op TSC, met ongeveer 50.000 in de Verenigde Staten., Veel gevallen kunnen blijven ongediagnosticeerd voor jaren of decennia als gevolg van de relatieve obscuriteit van de ziekte en de milde vorm symptomen kunnen nemen in sommige mensen.
hoe ontwikkelt een persoon TSC?
Tuberous sclerosis complex is een genetische ziekte die kan worden geërfd van één ouder met TSC of het gevolg kan zijn van een spontane genetische mutatie. De kinderen hebben een 50 percentenkans om TSC te erven als één van hun ouders deze voorwaarde heeft. Op dit punt, slechts een derde van TSC gevallen bekend te worden geërfd., De andere twee derde zijn het gevolg van een spontane en onvoorspelbare mutatie die optreedt tijdens de conceptie of zeer vroege ontwikkeling van het menselijke embryo.
welke genen zijn verantwoordelijk voor TSC?
twee genen zijn geïdentificeerd die tubereus sclerosecomplex kunnen veroorzaken. Slechts één van de genen moet worden beà nvloed voor TSC om aanwezig te zijn. Het tsc1 gen bevindt zich op chromosoom 9 en leidt de productie van het eiwit hamartin. Het andere gen, TSC2, wordt gevestigd op chromosoom 16 en leidt de productie van de proteã ne genoemd tuberin., Het laboratoriumonderzoek naar de functie van deze genen in het afgelopen decennium heeft geleid tot een nieuwe drugstherapie voor twee types van tumors in TSC.
Hoe kunnen zoveel verschillende organen worden beïnvloed door TSC?
zowel de TSC1-als TSC2-genen onderdrukken de tumorgroei in het lichaam door de celgroei zorgvuldig te reguleren door remming van een eiwit genaamd mechanistisch doel van rapamycine, of mTOR in het kort. Wanneer het tsc1-of TSC2-gen defect is, wordt de celgroei niet voldoende onder controle gehouden en resulteert het tubereuze sclerosecomplex., Hamartin, tuberin, en mTOR worden uitgedrukt in veel verschillende organen door het hele lichaam, wat verklaart waarom zo veel organen kunnen worden beïnvloed door TSC. Echter, onderzoekers werken nog steeds ijverig om erachter te komen waarom TSC zo verschillend wordt gemanifesteerd tussen verschillende mensen.
zijn de tumoren kanker?
de groei van tumoren als gevolg van tubereuze sclerose complex is niet zo streng ongereguleerd als bij kanker, maar deze tumoren kunnen nog steeds ernstige problemen veroorzaken., Bepaalde tumoren, genaamd subependymal giant cell astrocytomas, of SEGAs, kan groeien in de hersenen van mensen met TSC en kan de stroom van cerebrospinale vloeistof in de ruimten (ventrikels) in de hersenen te blokkeren. Deze blokkade kan leiden tot gedragsveranderingen, misselijkheid, hoofdpijn of een aantal andere symptomen. In het hart, de tumoren zijn meestal op hun grootste bij de geboorte en dan afname in grootte als het individu ouder wordt. Deze harttumoren, hartrhabdomyomen genoemd, kunnen problemen veroorzaken bij de geboorte als ze de bloedstroom blokkeren of ernstige afwijkingen in het hartritme veroorzaken., Tumoren in de ogen komen niet vaak voor, maar kunnen problemen opleveren als ze groeien en te veel van het netvlies blokkeren. De tumoren in de nier (renale angiomyolipomen) kunnen zo groot worden dat ze uiteindelijk de normale nierfunctie verstoren of intern beginnen te bloeden. In het verleden was nierfalen bijna onvermijdelijk. Tegenwoordig kunnen artsen medicamenteuze therapie gebruiken om angiomyolipomen te krimpen of individuele tumoren te vernietigen door embolisatie voordat ze te groot worden en gezond nierweefsel in gevaar brengen. In geval van ernstige pijn of bloeden, angiomyolipomen kunnen worden verwijderd door een operatie. Niercelcarcinoom is zeer zeldzaam bij TSC.,
Wat Is de normale levensverwachting van een persoon met TSC?
De meeste mensen met TSC zullen een normale levensduur hebben. Er kunnen complicaties in sommige organen zoals de nieren, longen, en hersenen die kunnen leiden tot ernstige moeilijkheden en zelfs de dood als onbehandeld. Ongecontroleerde epilepsie kan ook levensbedreigend zijn. Om deze gevaren te verminderen, moeten mensen met TSC hun hele leven door hun arts worden gecontroleerd op mogelijke risico ‘ s en complicaties., Dankzij onderzoeksresultaten en verbeterde medische therapieën ervaren mensen met tubereuze sclerose complex een betere gezondheidszorg dan ooit tevoren. Maar er is meer onderzoek nodig tot we een remedie vinden.
aangezien er geen genezing Is, wat kan er worden gedaan?
vroegtijdige diagnose en interventie kunnen helpen om ontwikkelingsachterstanden te overwinnen. Gegevens tonen aan dat vroegtijdige controle van aanvallen bij kinderen leren kan verbeteren in vergelijking met kinderen zonder goede controle van aanvallen. Vooruitgang in het onderzoek blijven nieuwe en verbeterde therapeutische opties te brengen., Sommige anti-epileptica kunnen effectief zijn bij personen met TSC. Wanneer medicamenteuze behandeling niet voldoende controle aanvallen, technologie kan helpen identificeren van de exacte delen van de hersenen stimuleren aanvallen te helpen beslissen of chirurgie een goede aanpak in een individu kan zijn.
voor tumoren in de hersenen wordt een operatie soms gebruikt om tumoren permanent te verwijderen die relatief weinig in aantal zijn en gemakkelijk toegankelijk zijn voor de chirurg. In andere gevallen, medicamenteuze behandeling kan worden gebruikt om hersentumoren krimpen., In de herfst van 2010, keurde de FDA de eerste drug met een aanwijzing specifiek voor TSC goed om een type van hersentumor te behandelen die als subependymal reuzecelastrocytomas (SEGAs) wordt bekend. In 2012, werd de zelfde drug goedgekeurd om groeiende angiomyolipomas, een type van niertumor in TSC te behandelen, en in 2016, werd de zelfde drug goedgekeurd als add-on therapie om bepaalde soorten beslagleggingen te behandelen verbonden aan TSC.
belangrijke ontwikkelingen in behandelingen zoals deze vereisen klinische studies om de werkzaamheid van experimentele geneesmiddelen, chirurgie of andere interventies bij mensen met TSC te testen., Omdat de TSC gemeenschap is in vitale behoefte aan nieuwe behandelingen, individuen met TSC vaak vrijwilliger om deel te nemen aan cutting-edge klinische studies. Sommige aan de gang zijnde klinische studies in TSC omvatten het testen van de gevolgen van zeer vroege drugbehandeling om epilepsie in zuigelingen met TSC volledig of gedeeltelijk te verhinderen, het testen van een nieuwe combinatiedrugbehandeling voor LAM, het vinden van biomarkers om zuigelingen bij hoog risico van het ontwikkelen van autisme of infantiele spasmen te identificeren, en het testen van een actuele drugbehandeling van gezichts angiofibroma ‘ s., Dankzij vrijwilligers in deze en andere studies, brengt elke nieuwe dag ons een stap dichter bij het vinden van verbeterde behandelingen voor TSC.