Først beskrevet i 1880’erne af den franske neurolog Désiré-Magloire Bourneville, tuberøs sklerose komplekse (TSC) er en genetisk sygdom, der forårsager tumorer form i mange forskellige organer, primært i hjernen, øjne, hjerte, nyre, hud og lunger. De aspekter af TSC, der har størst indflydelse på livskvaliteten, er generelt forbundet med hjernen: anfald, udviklingsforsinkelse, intellektuel handicap og autisme., Imidlertid lever mange mennesker med TSC uafhængige, sunde liv og nyder udfordrende erhverv som læger, advokater, undervisere og forskere. Forekomsten og sværhedsgraden af de forskellige aspekter af TSC kan variere meget mellem individer—selv mellem identiske tvillinger.
hvor mange mennesker har TSC?
mindst to børn født hver dag vil have knoldsklerosekompleks. Nuværende skøn placerer tuberøs sklerose kompleks-ramte fødsler på en ud af 6.000. Næsten 1 million mennesker verden over anslås at have TSC, med cirka 50,000 i USA., Mange tilfælde kan forblive udiagnostiseret i år eller årtier på grund af den relative uklarhed af sygdommen og mild form symptomer kan tage i nogle mennesker.
Hvordan udvikler en Person TSC?
tuberøs sklerosekompleks er en genetisk sygdom, der kan arves fra en forælder med TSC eller kan skyldes en spontan genetisk mutation. Børn har 50 procent chance for at arve TSC, hvis en af deres forældre har denne tilstand. På dette tidspunkt vides kun en tredjedel af TSC-sager at være arvet., De andre to tredjedele skyldes en spontan og uforudsigelig mutation, der forekommer under befrugtning eller meget tidlig udvikling af det menneskelige embryo.
hvilke gener er ansvarlige for TSC?
Der er identificeret to gener, der kan forårsage knoldsklerosekompleks. Kun et af generne skal påvirkes for at TSC skal være til stede. TSC1-genet er placeret på kromosom 9 og styrer produktionen af proteinet kaldet hamartin. Det andet gen, TSC2, er placeret på kromosom 16 og leder produktionen af proteinet kaldet tuberin., Laboratorieundersøgelser af funktionen af disse gener i det sidste årti har ført til en ny lægemiddelbehandling for to typer tumorer i TSC.
Hvordan kan så mange forskellige organer blive påvirket af TSC?
både TSC1-og TSC2-generne undertrykker tumorvækst i kroppen ved omhyggeligt at regulere cellevækst gennem hæmning af et protein kaldet mekanistisk mål for rapamycin eller mTOR kort. Når enten TSC1-eller TSC2-genet er defekt, kontrolleres cellevækst ikke tilstrækkeligt, og knoldsklerosekompleks resulterer., Hamartin, tuberin og mTOR udtrykkes i mange forskellige organer i hele kroppen, hvilket forklarer, hvorfor så mange organer kan blive påvirket af TSC. Forskere arbejder dog stadig flittigt for at finde ud af, hvorfor TSC manifesteres så forskelligt mellem forskellige mennesker.
er tumorerne kræftfremkaldende?
væksten af tumorer som følge af knoldsklerosekompleks er ikke så alvorligt ureguleret som i kræft, men disse tumorer kan stadig forårsage alvorlige problemer., Visse tumorer, kaldet subependymale gigantiske celle astrocytomer, eller SEGAs, kan vokse i hjernen hos mennesker med TSC og kan blokere strømmen af cerebrospinalvæske i rummet (ventrikler) i hjernen. Denne blokering kan føre til adfærdsændringer, kvalme, hovedpine eller en række andre symptomer. I hjertet er tumorerne normalt størst ved fødslen og falder derefter i størrelse, når individet bliver ældre. Disse hjerte tumorer, kaldet hjerte rhabdomyomas, kan forårsage problemer ved fødslen, hvis de blokerer for blodstrømmen eller forårsager alvorlige abnormiteter i hjertets rytme., Tumorer i øjnene er ikke almindelige, men kan give problemer, hvis de vokser og blokerer for meget af nethinden. Tumorerne i nyrerne (renale angiomyolipomer) kan blive så store, at de til sidst forstyrrer normal nyrefunktion eller begynder at bløde internt. Tidligere var nyresvigt næsten uundgåeligt. I dag kan læger bruge lægemiddelterapi til at krympe angiomyolipomer eller kan ødelægge individuelle tumorer ved embolisering, før de bliver for store og kompromitterer sundt nyrevæv. I tilfælde af alvorlig smerte eller blødning kan angiomyolipomer fjernes ved operation. Nyrecellekarcinom er meget sjældent ved TSC.,
Hvad er den normale forventede levetid for et individ med TSC?
de fleste mennesker med TSC vil leve en normal levetid. Der kan være komplikationer i nogle organer som nyrer, lunger og hjerne, der kan føre til alvorlige vanskeligheder og endda død, hvis de ikke behandles. Ukontrolleret epilepsi kan også være livstruende. For at reducere disse farer skal personer med TSC overvåges hele deres liv af deres læge for potentielle risici og komplikationer., Takket være forskningsresultater og forbedrede medicinske terapier oplever mennesker med tuberøs sklerosekompleks bedre sundhedspleje end nogensinde før. Men mere forskning er nødvendig, indtil vi finder en kur.
da der ikke er nogen kur, hvad kan der gøres?
tidlig diagnose og intervention kan hjælpe med at overvinde udviklingsforsinkelser. Data viser, at tidlig anfaldskontrol hos børn kan forbedre indlæringen sammenlignet med børn uden god anfaldskontrol. Fremskridt inden for forskning fortsætter med at bringe nye og forbedrede terapeutiske muligheder., Nogle anti-beslaglægemidler kan være effektive hos personer med TSC. Når lægemiddelbehandling ikke kontrollerer anfald tilstrækkeligt, kan teknologi hjælpe med at identificere de nøjagtige dele af hjernestimulerende anfald for at hjælpe med at beslutte, om kirurgi kan være en god tilgang hos et individ.
for tumorer i hjernen bruges kirurgi undertiden til permanent at fjerne tumorer, der er relativt få i antal og let tilgængelige af kirurgen. I andre tilfælde kan lægemiddelbehandling anvendes til at krympe hjernetumorer., I efteråret 2010 godkendte FDA det første lægemiddel med en indikation specifikt for TSC til behandling af en type hjernesvulst kendt som subependymal giant cell astrocytomas (SEGAs). I 2012 blev det samme lægemiddel godkendt til behandling af voksende angiomyolipomer, en type nyretumor i TSC, og i 2016 blev det samme lægemiddel godkendt som en tillægsbehandling til behandling af visse typer anfald forbundet med TSC.
store fremskridt inden for behandlinger som disse kræver kliniske undersøgelser for at teste effektiviteten af eksperimentelle lægemidler, kirurgi eller andre indgreb hos mennesker med TSC., Fordi TSC samfund er i afgørende behov for nye behandlinger, personer med TSC ofte frivilligt til at deltage i banebrydende kliniske undersøgelser. Nogle igangværende kliniske studier i TSC omfatter afprøvning af effekten af en meget tidlig behandling af stofmisbrugere til helt eller delvist at forhindre, at epilepsi hos spædbørn med TSC, at teste en ny kombination af medicin til behandling af LAM, at finde biomarkører til at identificere spædbørn med høj risiko for at udvikle autisme eller infantile spasmer, og afprøvning af en aktuel medicinsk behandling af facial angiofibromas., Takket være frivillige i disse og andre undersøgelser bringer hver ny dag os et skridt tættere på at finde forbedrede behandlinger for TSC.