descrito pela primeira vez na década de 1880 pelo neurologista francês Désiré-Magloire Bourneville, complexo de esclerose tuberosa (TSC) é uma doença genética que provoca a formação de tumores em muitos órgãos diferentes, principalmente no cérebro, olhos, coração, rim, pele e pulmões. Os aspectos da TSC que mais impactam a qualidade de vida são geralmente associados com o cérebro: convulsões, atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual e autismo., No entanto, muitas pessoas com TSC estão vivendo vidas independentes, saudáveis e desfrutando de profissões desafiadoras, como médicos, advogados, educadores e pesquisadores. A incidência e gravidade dos vários aspectos da TSC pode variar muito entre indivíduos—mesmo entre gêmeos idênticos.quantas pessoas têm TSC?
pelo menos duas crianças nascidas por dia terão complexo de esclerose tuberosa. Estimativas atuais colocam esclerose tuberosa complexo-afetados nascimentos em um em 6.000. Estima-se que cerca de 1 milhão de pessoas em todo o mundo tenham TSC, com aproximadamente 50.000 nos Estados Unidos., Muitos casos podem permanecer não diagnosticados por anos ou décadas devido à relativa obscuridade da doença e os sintomas de forma leve podem tomar em algumas pessoas.como é que uma pessoa desenvolve TSC?
o complexo de esclerose tuberosa é uma doença genética que pode ser herdada de um dos progenitores com TSC ou pode resultar de uma mutação genética espontânea. As crianças têm 50% de chance de herdar TSC se um de seus pais tem esta condição. Neste momento, apenas um terço dos casos TSC são conhecidos por serem herdados., Os outros dois terços resultam de uma mutação espontânea e imprevisível que ocorre durante a concepção ou o desenvolvimento muito precoce do embrião humano.
quais os Genes responsáveis pelo TSC?
foram identificados dois genes que podem causar o complexo de esclerose tuberosa. Apenas um dos genes precisa ser afetado para a TSC estar presente. O gene TSC1 está localizado no cromossomo 9 e dirige a produção da proteína chamada hamartina. O outro gene, TSC2, está localizado no cromossomo 16 e dirige a produção da proteína chamada tuberina., A pesquisa laboratorial sobre a função desses genes na última década levou a uma nova terapia medicamentosa para dois tipos de tumores no TSC.como podem tantos órgãos diferentes ser afetados pelo TSC?ambos os genes TSC1 e TSC2 suprimem o crescimento tumoral no corpo através da regulação cuidadosa do crescimento celular através da inibição de uma proteína chamada alvo mecanicista da rapamicina, ou mTOR para abreviar. Quando o gene TSC1 ou TSC2 é defeituoso, o crescimento celular não é adequadamente controlado e os resultados do complexo de esclerose tuberosa., Hamartina, tuberina e mTOR são expressos em muitos órgãos diferentes em todo o corpo, o que explica por que tantos órgãos podem ser afetados pelo TSC. No entanto, os pesquisadores ainda estão trabalhando diligentemente para descobrir por que TSC se manifesta de forma tão diferente entre pessoas diferentes.os tumores são cancerosos?
o crescimento de tumores resultantes do complexo de esclerose tuberosa não é tão severamente desregulada como no câncer, mas estes tumores ainda podem causar problemas graves., Certos tumores, chamados de astrocitomas de células gigantes subependimais, ou SEGAs, podem crescer no cérebro de pessoas com TSC e podem bloquear o fluxo de líquido cefalorraquidiano nos espaços (ventrículos) no cérebro. Este bloqueio pode levar a alterações comportamentais, náuseas, dores de cabeça ou uma série de outros sintomas. No coração, os tumores são geralmente em seu maior no nascimento e, em seguida, diminuir em tamanho à medida que o indivíduo fica mais velho. Estes tumores cardíacos, chamados de rabdomiomas cardíacos, podem causar problemas no nascimento se eles estão bloqueando o fluxo de sangue ou causando anomalias graves no ritmo cardíaco., Tumores nos olhos não são comuns, mas podem apresentar problemas se eles crescem e bloquear muito da retina. Os tumores no rim (angiomiolipomas renais) podem tornar-se tão grandes que eventualmente interrompem a função renal normal ou começam a sangrar internamente. No passado, a insuficiência renal era quase inevitável. Hoje, os médicos podem usar a terapia de drogas para encolher angiomiolipomas ou pode destruir tumores individuais por embolização antes que eles ficar muito grande e comprometer o tecido renal saudável. Em casos de dor grave ou hemorragia, angiomiolipomas podem ser removidos por cirurgia. Carcinoma de células renais é muito raro na TSC.,
Qual é a expectativa de vida Normal de um indivíduo com TSC?
a maioria das pessoas com TSC vai viver uma vida normal. Pode haver complicações em alguns órgãos como os rins, pulmões e cérebro que podem levar a dificuldades graves e até mesmo a morte se não for tratada. A epilepsia não controlada Pode também pôr a vida em risco. Para reduzir estes perigos, as pessoas com TSC devem ser monitorizadas pelo seu médico durante toda a sua vida quanto a potenciais riscos e complicações., Graças aos resultados da pesquisa e melhores terapias médicas, as pessoas com esclerose tuberosa complexo estão experimentando melhores cuidados de saúde do que nunca. Mas é preciso mais investigação até encontrarmos uma cura.como não há cura, o que pode ser feito?o diagnóstico precoce e a intervenção podem ajudar a superar atrasos no desenvolvimento. Dados mostram que o controle precoce de Crises em crianças pode melhorar a aprendizagem em comparação com crianças sem um bom controle de crises. Os avanços na pesquisa continuam a trazer novas e melhores opções terapêuticas., Alguns medicamentos anti-convulsivos podem ser eficazes em indivíduos com TSC. Quando o tratamento da droga não consegue controlar adequadamente as convulsões, a tecnologia pode ajudar a identificar as porções exatas das convulsões estimuladoras do cérebro para ajudar a decidir se a cirurgia pode ser uma boa abordagem em um indivíduo.
para tumores no cérebro, a cirurgia às vezes é usada para remover permanentemente tumores que são relativamente poucos em número e facilmente acessíveis pelo cirurgião. Em outros casos, o tratamento medicamentoso pode ser usado para encolher tumores cerebrais., No outono de 2010, a FDA aprovou a primeira droga com uma indicação específica para a TSC para tratar um tipo de tumor cerebral conhecido como astrocitomas de células gigantes subependimais (SEGAs). Em 2012, a mesma droga foi aprovada para tratar angiomiolipomas em crescimento, um tipo de tumor renal no TSC, e em 2016, a mesma droga foi aprovada como uma terapia adicional para tratar certos tipos de convulsões associadas com TSC.os principais avanços em tratamentos como estes requerem estudos clínicos para testar a eficácia de medicamentos experimentais, cirurgia ou outras intervenções em pessoas com TSC., Como a comunidade TSC está em necessidade vital de novos tratamentos, indivíduos com TSC frequentemente se voluntariam para participar em estudos clínicos de ponta. Alguns estudos clínicos em curso no TSC incluem testar os efeitos do tratamento muito precoce para prevenir total ou parcialmente a epilepsia em crianças com TSC, testar um novo tratamento combinado de fármacos para LAM, encontrar biomarcadores para identificar crianças com alto risco de desenvolvimento de autismo ou espasmos infantis, e testar um tratamento tópico de angiofibromas Faciais., Graças aos voluntários nestes e outros estudos, cada novo dia nos aproxima um passo para encontrar tratamentos melhorados para a TSC.