Der tuberöse Sklerosekomplex (TSC), der erstmals in den 1880er Jahren vom französischen Neurologen Désiré-Magloire Bourneville beschrieben wurde, ist eine genetische Störung, die dazu führt, dass sich Tumore in vielen verschiedenen Organen bilden Gehirn, Augen, Herz, Niere, Haut und Lunge. Die Aspekte von TSC, die die Lebensqualität am stärksten beeinflussen, sind im Allgemeinen mit dem Gehirn verbunden: Anfälle, Entwicklungsverzögerung, geistige Behinderung und Autismus., Viele Menschen mit TSC leben jedoch ein unabhängiges, gesundes Leben und genießen herausfordernde Berufe wie Ärzte, Anwälte, Pädagogen und Forscher. Die Häufigkeit und Schwere der verschiedenen Aspekte von TSC kann zwischen Individuen sehr unterschiedlich sein—sogar zwischen eineiigen Zwillingen.
Wie Viele Menschen Haben TSC?
Mindestens zwei Kinder, die jeden Tag geboren werden, haben einen tuberösen Sklerosekomplex. Nach aktuellen Schätzungen liegt die Zahl der von tuberöser Sklerose betroffenen Geburten bei einer von 6.000. Es wird geschätzt, dass weltweit fast 1 Million Menschen TSC haben, mit ungefähr 50.000 in den Vereinigten Staaten., Viele Fälle können aufgrund der relativen Dunkelheit der Krankheit und der milden Form, die bei manchen Menschen auftreten kann, jahrelang oder Jahrzehnte lang nicht diagnostiziert werden.
Wie entwickelt eine Person TSC?
Tuberöser Sklerosekomplex ist eine genetische Erkrankung, die von einem Elternteil mit TSC vererbt werden kann oder aus einer spontanen genetischen Mutation resultieren kann. Kinder haben eine 50-prozentige Chance, TSC zu erben, wenn einer ihrer Eltern diese Bedingung hat. Zu diesem Zeitpunkt ist bekannt, dass nur ein Drittel der TSC-Fälle vererbt wird., Die anderen zwei Drittel resultieren aus einer spontanen und unvorhersehbaren Mutation, die während der Empfängnis oder sehr frühen Entwicklung des menschlichen Embryos auftritt.
Welche Gene sind für TSC verantwortlich?
Es wurden zwei Gene identifiziert, die einen tuberösen Sklerosekomplex verursachen können. Nur eines der Gene muss betroffen sein, damit TSC vorhanden ist. Das TSC1-Gen befindet sich auf Chromosom 9 und leitet die Produktion des Proteins Hamartin. Das andere Gen, TSC2, befindet sich auf Chromosom 16 und leitet die Produktion des Proteins Tuberin., Laborforschung über die Funktion dieser Gene in den letzten zehn Jahren hat zu einer neuen medikamentösen Therapie für zwei Arten von Tumoren in TSC geführt.
Wie können so viele verschiedene Organe von TSC betroffen sein?
Sowohl die TSC1-als auch die TSC2-Gene unterdrücken das Tumorwachstum im Körper, indem sie das Zellwachstum durch Hemmung eines Proteins, das als mechanistisches Ziel von Rapamycin oder kurz mTOR bezeichnet wird, sorgfältig regulieren. Wenn entweder das TSC1-oder das TSC2-Gen defekt ist, wird das Zellwachstum nicht ausreichend kontrolliert und es kommt zu einem tuberösen Sklerosekomplex., Hamartin, Tuberin und mTOR werden in vielen verschiedenen Organen im ganzen Körper exprimiert, was erklärt, warum so viele Organe von TSC betroffen sein können. Die Forscher arbeiten jedoch immer noch fleißig daran herauszufinden, warum sich TSC zwischen verschiedenen Menschen so unterschiedlich manifestiert.
Sind die Tumoren krebsartig?
Das Wachstum von Tumoren, die aus einem tuberösen Sklerosekomplex resultieren, ist nicht so stark unreguliert wie bei Krebs, aber diese Tumoren können immer noch ernsthafte Probleme verursachen., Bestimmte Tumoren, sogenannte subependymale Riesenzellastrozytome oder SEGAs, können im Gehirn von Menschen mit TSC wachsen und den Fluss von Liquor cerebrospinalis in den Räumen (Ventrikeln) im Gehirn blockieren. Diese Blockade kann zu Verhaltensänderungen, Übelkeit, Kopfschmerzen oder einer Reihe anderer Symptome führen. Im Herzen sind die Tumoren normalerweise bei der Geburt am größten und nehmen dann ab, wenn das Individuum älter wird. Diese Herztumoren, sogenannte Herz-Rhabdomyome, können bei der Geburt Probleme verursachen, wenn sie den Blutfluss blockieren oder schwere Anomalien im Herzrhythmus verursachen., Tumore in den Augen sind nicht häufig, können aber Probleme bereiten, wenn sie wachsen und zu viel von der Netzhaut blockieren. Die Tumoren in der Niere (Nierenangiomyolipome) können so groß werden, dass sie schließlich die normale Nierenfunktion stören oder innerlich zu bluten beginnen. In der Vergangenheit war Nierenversagen fast unvermeidlich. Heute können Ärzte mithilfe einer medikamentösen Therapie Angiomyolipome verkleinern oder einzelne Tumoren durch Embolisation zerstören, bevor sie zu groß werden und gesundes Nierengewebe beeinträchtigen. Bei starken Schmerzen oder Blutungen können Angiomyolipome operativ entfernt werden. Nierenzellkarzinom ist bei TSC sehr selten.,
Was ist die normale Lebenserwartung einer Person mit TSC?
Die meisten Menschen mit TSC leben ein normales Leben. In einigen Organen wie Nieren, Lunge und Gehirn können Komplikationen auftreten, die zu schweren Schwierigkeiten und sogar zum Tod führen können, wenn sie nicht behandelt werden. Unkontrollierte Epilepsie kann auch lebensbedrohlich sein. Um diese Gefahren zu verringern, sollten Menschen mit TSC während ihres gesamten Lebens von ihrem Arzt auf mögliche Risiken und Komplikationen überwacht werden., Dank Forschungsergebnissen und verbesserter medizinischer Therapien erleben Menschen mit tuberöser Sklerose eine bessere Gesundheitsversorgung als je zuvor. Aber mehr Forschung ist nötig, bis wir eine Heilung finden.
Da Es Keine Heilung Gibt, Was Kann Getan Werden?
Eine frühzeitige Diagnose und Intervention kann helfen, Entwicklungsverzögerungen zu überwinden. Daten zeigen, dass eine frühe Anfallskontrolle bei Kindern das Lernen im Vergleich zu Kindern ohne gute Anfallskontrolle verbessern kann. Fortschritte in der Forschung bringen weiterhin neue und verbesserte therapeutische Optionen., Einige Anti-Anfall-Medikamente können bei Personen mit TSC wirksam sein. Wenn die medikamentöse Behandlung Anfälle nicht angemessen kontrolliert, kann die Technologie helfen, die genauen Teile des Gehirns zu identifizieren, die Anfälle stimulieren, um zu entscheiden, ob eine Operation bei einer Person ein guter Ansatz sein kann.
Bei Tumoren im Gehirn wird die Operation manchmal verwendet, um Tumore dauerhaft zu entfernen, die relativ wenige sind und vom Chirurgen leicht zugänglich sind. In anderen Fällen kann eine medikamentöse Behandlung zur Schrumpfung von Hirntumoren eingesetzt werden., Im Herbst 2010 genehmigte die FDA das erste Medikament mit einer Indikation speziell für TSC zur Behandlung einer Art von Hirntumor, die als subependymale Riesenzellastrozytome (SEGAs) bekannt ist. Im Jahr 2012 wurde das gleiche Medikament zur Behandlung von wachsenden Angiomyolipomen, einer Art Nierentumor bei TSC, zugelassen, und im Jahr 2016 wurde das gleiche Medikament als Zusatztherapie zur Behandlung bestimmter Arten von Anfällen im Zusammenhang mit TSC zugelassen.
Große Fortschritte bei solchen Behandlungen erfordern klinische Studien, um die Wirksamkeit experimenteller Medikamente, Operationen oder anderer Eingriffe bei Menschen mit TSC zu testen., Da die TSC-Community dringend neue Behandlungen benötigt, nehmen Personen mit TSC häufig freiwillig an hochmodernen klinischen Studien teil. Einige laufende klinische Studien an TSC umfassen das Testen der Auswirkungen einer sehr frühen medikamentösen Behandlung zur vollständigen oder teilweisen Vorbeugung von Epilepsie bei Säuglingen mit TSC, das Testen einer neuen Kombinationsbehandlung für LAM, das Finden von Biomarkern zur Identifizierung von Säuglingen mit hohem Risiko, an Autismus oder infantilen Krämpfen zu erkranken, und das Testen einer topischen medikamentösen Behandlung von Gesichtsangiofibromen., Dank der Freiwilligen in diesen und anderen Studien bringt uns jeder neue Tag einen Schritt näher, verbesserte Behandlungen für TSC zu finden.