Shwachman-szindróma, egy ritka genetikai zavar jellemzi elégtelen felszívódás (felszívódási zavar) a szükséges tápanyagok miatt rendellenes fejlődés, a hasnyálmirigy (pancreas elégtelenség); csökkent működését a csontvelő, ami a csökkentett számú bizonyos vérsejtek; kóros csont változások, amelyek hatással lehetnek a bordák és/vagy a csontok, a karok és/vagy a lábak (metaphyseal dysostosis); alacsony termetű; és/vagy más fizikai és/vagy fejlődési rendellenességek., A tünetek tartománya és súlyossága esetenként igen eltérő lehet.
a hasnyálmirigy egyik elsődleges funkciója az emésztő enzimek előállítása. Az “acinar sejtek” nevű hasnyálmirigy-sejtek ilyen emésztő enzimeket termelnek. A shwachman-szindrómában azonban az érintett egyéneknek nincs elegendő számú megfelelően működő acinar sejtje, a hasnyálmirigy szövetét pedig a zsír rendellenes felhalmozódása helyettesítheti (hasnyálmirigy lipomatosis)., Ennek eredményeképpen hiányzik az emésztőenzimek mennyisége, amelyek az élelmiszer lebontásához szükségesek (hasnyálmirigy-elégtelenség), ami viszont megakadályozza a zsírok és más alapvető tápanyagok megfelelő felszívódását (felszívódási zavar).
A shwachman-szindrómában szenvedő egyéneknél a bél felszívódása nagy, laza, rossz szagú székletet eredményez, amely túlzott mennyiségű zsírt (steatorrhea) és más tápanyagokat tartalmaz. Az érintett csecsemők nem nyerhetik meg a várt súlyt, vagy fogyhatnak (nem virágzik)., Ezenkívül a hasnyálmirigy-elégtelenség bizonyos vitaminok (pl. a, D, K és/vagy E vitaminok) és/vagy további táplálkozási hiányosságok hiányához vezethet. A Shwachman-szindrómás gyermekek a normálisnál nagyobb vagy kisebb étvágyúak lehetnek, és koruk esetében a vártnál kisebbek lehetnek, ami részben bizonyos szükséges tápanyagok felszívódásának következménye lehet., Ahogy a Shwachman-szindrómás gyermekek idősödnek, a hasnyálmirigy emésztési enzimek előállítására való képessége kissé javulhat, ami bizonyos tápanyagok felszívódásának javulásához és a felszívódáshoz kapcsolódó tünetek enyhüléséhez vezethet. Például az esetek csaknem 50% – ában az idősebb gyermekek normális székletmintákat kezdhetnek. Azonban még a tápanyagok jobb felszívódása és az elfogadható súlygyarapodás mellett is a legtöbb érintett gyermek az átlagosnál kisebb lesz koruknál.,
A Shwachman-szindrómát a csonton belüli lágyszövet rendellenességei is jellemzik, úgynevezett csontvelő. A vörös csontvelő, amely a születéskor az összes csont üregében található, olyan éretlen sejteket tartalmaz, amelyeket őssejteknek neveznek, amelyek a vér három sejtkomponensévé alakulnak. Ezek közé tartoznak a vörösvértestek, amelyek oxigént szállítanak a test sejtjeibe; a fehérvérsejtek, amelyek részt vesznek a fertőzések leküzdésében; valamint a vérlemezkék, amelyek segítik a vér megfelelő alvadását. A shwachman-szindrómában a csontvelő diszfunkció a vérsejtek csökkent termelését eredményezi.,
szinte minden shwachman-szindrómás egyénnél abnormálisan csökkent bizonyos fehérvérsejtek (neutrofilek) száma. Úgynevezett “neutropenia”, ez az állapot lehet tartós (krónikus), vagy alkalmanként (paroxizmális). Rendkívül ritka esetekben neutropenia fordulhat elő rendszeres, kiszámítható ciklusokban (ciklikus neutropenia).
a neutrofilek alapvető szerepet játszanak a bakteriális fertőzések elleni küzdelemben a behatoló baktériumok kimutatásával, beborításával és emésztésével (fagocitózis)., A Shwachman-szindrómával összefüggő neutropeniában nemcsak a neutrofilek kórosan alacsony száma lehet, hanem a jelenlévők is csökkent képességgel rendelkezhetnek a behatoló baktériumok kimutatására és megfelelő reagálására (csökkent kemotaxis). Ennek eredményeként a neutropeniában szenvedő érintett személyek hajlamosak lehetnek ismételt bakteriális fertőzésekre, beleértve a légúti fertőzéseket (pl. tüdőgyulladás); a középfül fertőzései (otitis media); valamint a test más területeinek ismételt bakteriális fertőzései., Bár a legtöbb shwachman-szindrómás kisgyermek hajlamos az ilyen ismétlődő bakteriális fertőzésekre, az ilyen érzékenység esetenként változhat, attól függően, hogy milyen mértékű neutropenia és más immuntényezők segítik a szervezetet a fertőzések leküzdésében.
a neutropeniában szenvedő érintett egyéneknek további rendellenességeik is lehetnek, amelyekről feltételezhető, hogy a fertőzésekre való fokozott fogékonyság következménye. Ezek közé tartozhat a fogszuvasodás fokozódása( fogszuvasodás), a szájfekélyek és/vagy a fogakat körülvevő és támogató szövetek betegsége (periodontális betegség).,
a shwachman-szindrómával kapcsolatos csontvelő-diszfunkció más típusú vérsejtek termelésének rendellenességeit eredményezheti. Bizonyos esetekben az érintett egyéneknek csökkent a keringő vérlemezkék száma (thrombocytopenia), amelyek fontos szerepet játszanak a vér alvadásában. A thrombocytopeniában szenvedő személyek könnyen zúzódhatnak, és megfelelő óvintézkedések nélkül hajlamosak a rendellenes vérzésre; azonban a súlyos vérzéses epizódok ritkák.,
a Shwachman-szindrómában szenvedő egyének körülbelül felében a vörösvértestek (vérszegénység) rendellenesen alacsony szintje lehet. Mivel a vörösvértestek hemoglobint tartalmaznak, amely oxigén szállítására szolgál,az alacsony vörösvérsejt-szintek csökkent képességgel járhatnak a tüdőből a szövetekbe az egész testben. A társuló tünetek közé tartozhat a fáradtság, a bőr kóros sápadtsága( sápadtság) és / vagy egyéb tünetek.,
ezenkívül egyes esetekben a csontvelő sejttermelő képességének meghibásodása pancytopeniához vagy a vér összes sejtkomponensének csökkent szintjéhez vezet, potenciálisan myelodysplasiás szindrómával (MDS) összefüggésben. Az MDS olyan csontvelő-rendellenességekre utal, amelyeket abnormális őssejtek, valamint a vörösvértestek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék alacsony szintje jellemez. MDS megelőzheti a fejlődés, az akut mieloid leukémia, rák, amelyben a sejtek normálisan fejleszteni bizonyos fehérvérsejtek (granulociták) vált rosszindulatú, valamint rendkívül gyorsan növekszik., A Shwachman-szindrómás gyermekeknek csak körülbelül egyharmada alakul ki ezen állapotok egyikében.
a Shwachman-szindrómában szenvedő egyének körülbelül fele szintén kóros csontváltozásokkal rendelkezik, amelyek befolyásolhatják a karok és/vagy a lábak (végtagok) bordáit és/vagy csontjait. Például egyes érintett egyéneknél a bordák rendellenes megvastagodása és a támogató kötőszövetük (costochondral megvastagodás) előfordulhat, ami abnormálisan rövid, kiszélesedő bordákat eredményez., Ezenkívül ritka esetekben a bordák rendellenes keskenysége légzési nehézségeket okozhat csecsemőkorban; azonban ezek a tünetek később javulhatnak gyermekkorban.
azokban az esetekben, amikor a végtagcsont megváltozik, az a régió, ahol a csont hosszú tengelye (diaphysis) megfelel a növekvő végének (epiphysis), helytelenül alakulhat ki (metafizeális dysostosis). A legtöbb esetben a metafizeális dysostosisnak nincs káros hatása. Az abnormális csontfejlődés (nem megfelelő csontosodás) azonban növekedési késleltetést okozhat egy adott csontban., Az ilyen rendellenességek hatással lehetnek bizonyos területekre, például a combcsontra (combcsontra) vagy a sípcsontra (sípcsontra). Például az ilyen változások a combcsont vagy a térd szögének rendellenes csökkenését okozhatják, ami potenciálisan a láb lerövidülését, merevséget és/vagy sántítást eredményezhet.
ritka esetekben a Shwachman-szindrómában szenvedő egyéneknek további csontváz-rendellenességei lehetnek, mint például az abnormálisan hajlított ujjak (clinodactyly). Néhány érintett csecsemőnek késése is lehet A fogkitörésben, fogaik pedig helytelenül alakulhatnak ki (fogászati diszplázia).,
egy másik elsődleges jellemző, amely gyakran társul a Shwachman-szindrómához, rövid termetű. Születéskor az érintett csecsemők általában normál magasságúak és súlyúak. Azonban röviddel a születés után a növekedés lelassul, és az első életévben a legtöbb gyermek átlag alatt van a magasság és a súly szempontjából. A legtöbb gyermek továbbra is növekszik, és normális ütemben hízik, de az átlagosnál kisebbek maradnak. A rendellenesség súlyossága esetenként nagyon eltérő., Bár a hasnyálmirigy-elégtelenség miatti felszívódás másodlagos növekedési és táplálkozási problémákat okozhat, a shwachman-szindróma számos elsődleges megnyilvánulása közül a rövid termet tűnik az egyiknek.
egyes érintett gyermekeknél kórosan nagy máj (hepatomegalia) és/vagy bizonyos májenzimek (szérum májenzimek) szintjének emelkedése is előfordulhat a vérben., Ezenkívül néhány ritka esetben a rendellenességben szenvedőket befolyásolhatja a vese tubuláris acidózis, olyan állapot, amelyben a vese (vese) tubulusai nem elégítik ki a savat a vérből a vizelettel való kiválasztáshoz. A vesetubulusok a vesék szűrőegységeinek (nephronok) részét képezik. Renális tubuláris acidózis vezethet fokozott sav szintje a vérben, a vér alacsony káliumszintje, kóros kalcium lerakódások belül a funkcionális szövetek (parenchima) a vese (nephrocalcinosis), elmosva a csontok (osteomalacia), és/vagy egyéb megállapítások.,
néhány shwachman-szindrómás egyénnek további fizikai rendellenességei is lehetnek. Például sokan rendellenesen csökkent nyáltermelést mutathatnak, bár úgy tűnik, hogy ezek a tünetek nem járulnak hozzá az emésztési rendellenességekhez. Ezen túlmenően, a korai gyermekkorban, néhány a rendellenesség lehet különböző bőrelváltozások, beleértve a kiütések és / vagy a bőr, hogy pikkelyes, száraz,és / vagy durva (ichthyosiform elváltozások). Sok esetben a bőr rendellenességei a későbbi gyermekkorban csökkenhetnek vagy megszűnhetnek.,
ritka esetekben a Shwachman-szindrómában szenvedő egyéneknek szív (szív) rendellenességei lehetnek. Például egyes érintett egyének rendellenes megnagyobbodása lehet a szív jobb oldalán (jobb oldali hipertrófia). Ezen túlmenően, per jelentések az orvosi szakirodalomban, gyermekek shwachman-szindróma egy kis populációban Finnországban volt rendellenesen megnövekedett előfordulási gyakorisága a szívizom (myocardialis) rendellenességek, mint a másodlagos jellemző együtt a betegség., Ilyen esetekben a hegszövet rendellenes képződése a szívizomban (myocardialis fibrosis) szövetkárosodást és veszteséget (nekrózis) okozhat a szív bizonyos területein (pl. bal kamra), ami életveszélyes szövődményeket (pl. szívelégtelenség) eredményezhet. A kutatók azonban nem figyelték meg a myocardialis fibrosis ilyen mintáit a Shwachman-szindrómás gyermekeknél más földrajzi helyeken.
rendkívül ritka esetekben a Shwachman-szindrómában szenvedő egyéneknek idegrendszeri rendellenességei is lehetnek., Ezek közé tartozhat bizonyos önkéntes mozgások (apraxia), alacsony izomtónus (hipotónia) és/vagy általános gyengeség.
ezenkívül egyes esetekben a Shwachman-szindrómás gyermekek késedelmet tapasztalhatnak a fejlődési mérföldkövek elérésében (például feltérképezés, ülés, séta, beszéd megtanulása stb.). ); az iskolai életkor szerint azonban az érintett gyermekek általában elérik a várt mérföldköveket. A legtöbb shwachman-szindrómás gyermek normális intelligenciával rendelkezik; bizonyos esetekben azonban az érintett gyermekek normálérték alatti I. Q.