décrit pour la première fois dans les années 1880 par le neurologue français Désiré-Magloire Bourneville, le complexe de sclérose tubéreuse (TSC) est une maladie génétique qui provoque la formation de tumeurs dans de nombreux organes différents, principalement dans le cerveau, les yeux, le cœur, les reins, la peau et les poumons. Les aspects du TSC qui ont le plus d’impact sur la qualité de vie sont généralement associés au cerveau: convulsions, retard de développement, déficience intellectuelle et autisme., Cependant, de nombreuses personnes atteintes de TSC mènent une vie indépendante et saine et jouissent de professions stimulantes telles que les médecins, les avocats, les éducateurs et les chercheurs. L’incidence et la gravité des divers aspects du TSC peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, même entre jumeaux identiques.
combien de personnes ont TSC?
Au moins deux enfants nés chaque jour auront un complexe de sclérose tubéreuse. Selon les estimations actuelles, une naissance sur 6 000 est affectée par un complexe de sclérose tubéreuse. On estime que près de 1 million de personnes dans le monde sont atteintes de TSC, dont environ 50 000 aux États-Unis., De nombreux cas peuvent rester non diagnostiqués pendant des années ou des décennies en raison de l’obscurité relative de la maladie et de la forme bénigne que les symptômes peuvent prendre chez certaines personnes.
comment une personne développe-t-elle le TSC?
Le complexe de sclérose tubéreuse est une maladie génétique qui peut être héritée d’un parent avec TSC ou peut résulter d’une mutation génétique spontanée. Les enfants ont 50% de chances d’hériter du TSC si l’un de leurs parents est atteint de cette maladie. À ce stade, seulement un tiers des cas de TSC sont connus pour être hérités., Les deux autres tiers résultent d’une mutation spontanée et imprévisible survenant lors de la conception ou du développement très précoce de l’embryon humain.
quels gènes sont responsables de la TSC?
deux gènes ont été identifiés qui peuvent causer le complexe de sclérose tubéreuse. Un seul des gènes doit être affecté pour que TSC soit présent. Le gène TSC1 est situé sur le chromosome 9 et dirige la production de la protéine appelée hamartine. L’autre gène, TSC2, est situé sur le chromosome 16 et dirige la production de la protéine appelée tubérine., La recherche en laboratoire sur la fonction de ces gènes au cours de la dernière décennie a conduit à un nouveau traitement médicamenteux pour deux types de tumeurs dans le TSC.
comment autant d’organes différents peuvent-ils être affectés par le TSC?
Les gènes TSC1 et TSC2 suppriment la croissance tumorale dans le corps en régulant soigneusement la croissance cellulaire par l’inhibition d’une protéine appelée cible mécaniste de la rapamycine, ou mTOR pour faire court. Lorsque le gène TSC1 ou TSC2 est défectueux, la croissance cellulaire n’est pas suffisamment contrôlée et le complexe de sclérose tubéreuse en résulte., L’hamartine, la tubérine et le mTOR sont exprimés dans de nombreux organes différents dans tout le corps, ce qui explique pourquoi tant d’organes peuvent être affectés par le TSC. Cependant, les chercheurs travaillent toujours avec diligence pour comprendre pourquoi le TSC se manifeste si différemment entre différentes personnes.
les tumeurs sont-elles cancéreuses?
la croissance des tumeurs résultant du complexe de sclérose tubéreuse n’est pas aussi sévèrement non régulée que dans le cancer, mais ces tumeurs peuvent encore causer de graves problèmes., Certaines tumeurs, appelées astrocytomes à cellules géantes sous-dépendantes, ou SEGAs, peuvent se développer dans le cerveau des personnes atteintes de TSC et peuvent bloquer l’écoulement du liquide céphalo-rachidien dans les espaces (ventricules) du cerveau. Ce blocage peut entraîner des changements de comportement, des nausées, des maux de tête ou un certain nombre d’autres symptômes. Dans le cœur, les tumeurs sont généralement à leur plus grande à la naissance, puis diminuent en taille à mesure que l’individu vieillit. Ces tumeurs cardiaques, appelées rhabdomyomes cardiaques, peuvent causer des problèmes à la naissance si elles bloquent le flux sanguin ou provoquent de graves anomalies du rythme cardiaque., Les tumeurs dans les yeux ne sont pas communes mais peuvent présenter des problèmes si elles se développent et bloquent trop de la rétine. Les tumeurs du rein (angiomyolipomes rénaux) peuvent devenir si grandes qu’elles finissent par perturber la fonction rénale normale ou commencer à saigner à l’intérieur. Dans le passé, l’insuffisance rénale était presque inévitable. Aujourd’hui, les médecins peuvent utiliser un traitement médicamenteux pour rétrécir les angiomyolipomes ou détruire des tumeurs individuelles par embolisation avant qu’elles ne deviennent trop grosses et ne compromettent le tissu rénal sain. En cas de douleur intense ou de saignement, les angiomyolipomes peuvent être enlevés par chirurgie. Le carcinome à cellules rénales est très rare dans le TSC.,
Quelle est l’espérance de vie normale d’une personne atteinte de TSC?
La plupart des personnes atteintes de TSC vivront une durée de vie normale. Il peut y avoir des complications dans certains organes tels que les reins, les poumons et le cerveau qui peuvent entraîner de graves difficultés et même la mort si elles ne sont pas traitées. L’épilepsie incontrôlée peut également mettre la vie en danger. Pour réduire ces dangers, les personnes atteintes de TSC devraient être surveillées tout au long de leur vie par leur médecin pour les risques potentiels et les complications., Grâce aux résultats de la recherche et à l’amélioration des traitements médicaux, les personnes atteintes du complexe de sclérose tubéreuse bénéficient de meilleurs soins de santé que jamais auparavant. Mais d’autres recherches sont nécessaires jusqu’à ce que nous trouvions un remède.
Puisqu’il n’y a pas de remède, que peut-on faire?
un diagnostic et une intervention précoces peuvent aider à surmonter les retards de développement. Les données montrent que le contrôle précoce des crises chez les enfants peut améliorer l’apprentissage par rapport aux enfants Sans bon contrôle des crises. Les progrès de la recherche continuent d’apporter des options thérapeutiques nouvelles et améliorées., Certains médicaments anti-épileptiques peuvent être efficaces chez les personnes atteintes de TSC. Lorsque le traitement médicamenteux ne parvient pas à contrôler adéquatement les crises, la technologie peut aider à identifier les parties exactes du cerveau stimulant les crises pour aider à décider si la chirurgie peut être une bonne approche chez un individu.
pour les tumeurs dans le cerveau, la chirurgie est parfois utilisée pour enlever de façon permanente des tumeurs qui sont relativement peu nombreuses et facilement accessibles par le chirurgien. Dans d’autres cas, un traitement médicamenteux peut être utilisé pour réduire les tumeurs cérébrales., À l’automne 2010, la FDA a approuvé le premier médicament avec une indication spécifique pour le TSC pour traiter un type de tumeur cérébrale connue sous le nom d’astrocytomes à cellules géantes sous-dépendantes (SEGAs). En 2012, le même médicament a été approuvé pour traiter les angiomyolipomes en croissance, un type de tumeur rénale dans le TSC, et en 2016, le même médicament a été approuvé comme traitement complémentaire pour traiter certains types de crises associées au TSC.
Les avancées majeures dans les traitements tels que ceux-ci nécessitent des études cliniques pour tester l’efficacité des médicaments expérimentaux, de la chirurgie ou d’autres interventions chez les personnes atteintes de TSC., Parce que la communauté TSC a un besoin vital de nouveaux traitements, les personnes atteintes de TSC se portent souvent volontaires pour participer à des études cliniques de pointe. Certaines études cliniques en cours dans TSC comprennent l’essai des effets d’un traitement médicamenteux très précoce pour prévenir totalement ou partiellement l’épilepsie chez les nourrissons atteints de TSC, l’essai d’un nouveau traitement médicamenteux combiné pour le LAM, la recherche de biomarqueurs pour identifier les nourrissons à haut risque de développer l’autisme ou des spasmes infantiles, et, Grâce aux volontaires de ces études et d’autres, chaque nouveau jour nous rapproche un peu plus de la recherche de traitements améliorés pour le TSC.