El síndrome de Shwachman es un trastorno genético raro caracterizado por una absorción insuficiente (malabsorción) de los nutrientes necesarios debido a un desarrollo anormal del páncreas (insuficiencia pancreática); alteración del funcionamiento de la médula ósea, lo que resulta en una reducción del número de ciertas células sanguíneas; cambios óseos anormales que pueden afectar a la caja torácica y/o los huesos de los brazos y/o piernas (disostosis metafisaria); baja estatura; y/u otras anomalías físicas y/o del desarrollo., El rango y la gravedad de los síntomas pueden variar mucho de un caso a otro.
Una de las principales funciones del páncreas es producir enzimas digestivas. Las células pancreáticas llamadas «células acinares» producen tales enzimas digestivas. En el síndrome de Shwachman, sin embargo, los individuos afectados carecen de un número suficiente de células acinares que funcionan correctamente, y el tejido pancreático puede ser reemplazado por acumulaciones anormales de grasa (lipomatosis pancreática)., Como resultado, hay una deficiencia en la cantidad de enzimas digestivas necesarias para descomponer los alimentos (insuficiencia pancreática), que, a su vez, impide que las grasas y otros nutrientes esenciales se absorban adecuadamente (malabsorción).
en individuos con síndrome de Shwachman, la malabsorción intestinal produce heces grandes, sueltas y malolientes que contienen una cantidad excesiva de grasa (esteatorrea) y otros nutrientes. Los bebés afectados pueden no ganar la cantidad esperada de peso o pueden perder peso (retraso en el crecimiento)., Además, la insuficiencia pancreática puede resultar en deficiencias de ciertas vitaminas (por ejemplo, vitaminas A, D, K y/o E) y/o deficiencias nutricionales adicionales. Los niños con síndrome de Shwachman pueden tener apetitos más grandes o más pequeños de lo normal y ser más pequeños de lo esperado para sus edades, lo que puede deberse, en parte, a la malabsorción de ciertos nutrientes necesarios., A medida que los niños con síndrome de Shwachman envejecen, la capacidad del páncreas para producir enzimas digestivas puede mejorar ligeramente, lo que potencialmente conduce a una mejora en la absorción de ciertos nutrientes y el alivio de los síntomas asociados con la malabsorción. Por ejemplo, en casi el 50 por ciento de los casos, los niños mayores pueden comenzar a tener patrones normales de heces. Sin embargo, incluso con una mejor absorción de nutrientes y un aumento de peso aceptable, la mayoría de los niños afectados serán más pequeños que el promedio para sus edades.,
el síndrome de Shwachman también se caracteriza por anormalidades del tejido blando dentro del hueso, llamado médula ósea. La médula ósea roja, que se encuentra dentro de las cavidades de todos los huesos al nacer, contiene células inmaduras conocidas como células madre que se convierten en los tres componentes celulares de la sangre. Estos incluyen los glóbulos rojos, que transportan oxígeno a las células del cuerpo; los glóbulos blancos, que participan en la lucha contra las infecciones; y las plaquetas, que ayudan a la sangre a coagularse adecuadamente. En el síndrome de Shwachman, la disfunción de la médula ósea resulta en un deterioro de la producción de células sanguíneas.,
casi todos los individuos con síndrome de Shwachman tienen una disminución anormal del número de ciertos glóbulos blancos (neutrófilos). Llamada «neutropenia», esta afección puede ser persistente (crónica) u ocurrir ocasionalmente (paroxística). En casos extremadamente raros, la neutropenia puede ocurrir en ciclos regulares y predecibles (neutropenia cíclica).
los neutrófilos desempeñan un papel esencial en la lucha contra las infecciones bacterianas al detectar, envolver y digerir las bacterias invasoras (fagocitosis)., En la neutropenia asociada al síndrome de Shwachman, no solo puede haber un número anormalmente bajo de neutrófilos, sino que los que están presentes pueden tener una capacidad disminuida para detectar y responder adecuadamente a las bacterias invasoras (quimiotaxis alterada). Como resultado, las personas afectadas con neutropenia pueden ser propensas a infecciones bacterianas repetidas, incluidas infecciones respiratorias( por ejemplo, neumonía); infecciones del oído medio (otitis media); e infecciones bacterianas repetidas de otras áreas del cuerpo., Aunque la mayoría de los niños pequeños con síndrome de Shwachman son propensos a tales infecciones bacterianas repetidas, dicha susceptibilidad puede variar de un caso a otro, dependiendo del grado de neutropenia y otros factores inmunitarios que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones.
los individuos afectados con neutropenia también pueden tener anomalías adicionales que se cree que son el resultado de un aumento de la susceptibilidad a las infecciones. Estos pueden incluir aumento de la caries dental( caries dental), úlceras bucales y/o enfermedad de los tejidos que rodean y sostienen los dientes (enfermedad periodontal).,
la disfunción de la médula ósea asociada con el síndrome de Shwachman puede dar lugar a anomalías en la producción de otros tipos de células sanguíneas. En algunos casos, las personas afectadas tienen un número reducido de plaquetas circulantes (trombocitopenia), que desempeñan un papel importante en la coagulación de la sangre. Las personas con trombocitopenia pueden tener moretones fácilmente y, sin las precauciones adecuadas, ser propensas a sangrado anormal; sin embargo, los episodios de sangrado grave son raros.,
en aproximadamente la mitad de los individuos con síndrome de Shwachman, puede haber niveles anormalmente bajos de glóbulos rojos (anemia). Debido a que los glóbulos rojos contienen hemoglobina, que funciona para transportar oxígeno, los niveles bajos de glóbulos rojos pueden resultar en una capacidad deteriorada para transportar oxígeno de los pulmones a los tejidos de todo el cuerpo. Los síntomas asociados pueden incluir fatiga, palidez anormal de la piel (palidez) y / u otros hallazgos.,
además, en algunos casos, el fracaso de la capacidad de generación de células de la médula ósea conduce a pancitopenia o disminución de los niveles de todos los componentes celulares de la sangre, potencialmente en asociación con el síndrome mielodisplásico (SMD). El SMD se refiere a trastornos de la médula ósea caracterizados por células madre anormales y niveles bajos de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. El SMD puede preceder al desarrollo de la leucemia mieloide aguda, un cáncer en el que las células que normalmente se convierten en ciertos glóbulos blancos (granulocitos) se vuelven malignas y proliferan anormalmente., Solo aproximadamente un tercio de los niños con síndrome de Shwachman eventualmente desarrollan una de estas afecciones.
aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Shwachman también tienen cambios óseos anormales que pueden afectar la caja torácica y/o los huesos de los brazos y / o las piernas (extremidades). Por ejemplo, algunos individuos afectados pueden tener engrosamiento anormal de las costillas y su tejido conectivo de soporte (engrosamiento costocondral), lo que resulta en costillas anormalmente cortas y acampanadas., Además, en casos raros, la estrechez anormal de la caja torácica puede causar dificultades para respirar durante la infancia; sin embargo, tales síntomas pueden mejorar más adelante en la infancia.
en los casos en que se producen cambios en el hueso de la extremidad, la región donde el eje largo del hueso (diáfisis) se encuentra con su extremo de crecimiento (epífisis) puede desarrollarse incorrectamente (disostosis metafisaria). En la mayoría de los casos, la disostosis metafísica no tiene efectos nocivos. Sin embargo, el desarrollo anormal del hueso (osificación inadecuada) puede causar retraso en el crecimiento de un hueso en particular., Tales anomalías pueden afectar áreas particulares como el hueso del muslo (fémur) o el hueso de la espinilla (tibia). Por ejemplo, tales cambios pueden causar una reducción anormal en el ángulo del hueso del muslo o la rodilla, lo que puede resultar en acortamiento de la pierna, rigidez y/o cojera.
en casos raros, las personas con síndrome de Shwachman pueden tener malformaciones esqueléticas adicionales, como dedos que están anormalmente doblados (clinodactilia). Algunos bebés afectados también pueden tener retrasos en la erupción dental, y sus dientes pueden desarrollarse incorrectamente (displasia dental).,
otra característica primaria a menudo asociada con el síndrome de Shwachman es la baja estatura. Al nacer, los bebés afectados suelen tener una estatura y un peso normales. Sin embargo, poco después del nacimiento, el crecimiento se ralentiza y, en el primer año de vida, la mayoría de los niños están por debajo del promedio de estatura y peso. La mayoría de los niños continúan creciendo y aumentando de peso a un ritmo normal, pero siguen siendo más pequeños que el promedio. La gravedad de la anomalía varía mucho de un caso a otro., Aunque la malabsorción debido a la insuficiencia pancreática puede causar problemas secundarios con el crecimiento y la nutrición, la baja estatura parece ser una de las muchas manifestaciones primarias del síndrome de Shwachman.
algunos niños afectados también pueden tener un hígado anormalmente grande (hepatomegalia) y/o niveles elevados de ciertas enzimas hepáticas en la sangre (enzimas hepáticas séricas)., Además, en algunos casos raros, aquellos con el trastorno pueden verse afectados por acidosis tubular renal, una condición en la que no hay eliminación suficiente de ácido de la sangre por los túbulos renales (renales) para su excreción en la orina. Los túbulos renales son parte de las unidades de filtrado de los riñones (nefronas). La acidosis tubular Renal puede provocar un aumento de los niveles de ácido en la sangre, niveles bajos de potasio en sangre, depósitos anormales de calcio dentro del tejido funcional (parénquima) de los riñones (nefrocalcinosis), ablandamiento de los huesos (osteomalacia) y/u otros hallazgos.,
algunas personas con síndrome de Shwachman también pueden tener anomalías físicas adicionales. Por ejemplo, muchos pueden exhibir una disminución anormal de la producción de saliva, aunque tales síntomas no parecen contribuir a las anomalías digestivas. Además, en la primera infancia, algunas personas con el trastorno pueden tener varias anomalías cutáneas, como erupciones cutáneas y/o piel escamosa, seca y / o áspera (lesiones ictiosiformes). En muchos casos, las anomalías de la piel pueden disminuir o cesar durante la infancia posterior.,
en casos raros, las personas con síndrome de Shwachman pueden tener anomalías cardíacas (cardíacas). Por ejemplo, algunas personas afectadas pueden tener un agrandamiento anormal del lado derecho del corazón (hipertrofia del lado derecho). Además, según los informes de la literatura médica, los niños con síndrome de Shwachman en una población pequeña en Finlandia han tenido una incidencia anormalmente mayor de anomalías del músculo cardíaco (miocardio) como característica secundaria en asociación con el trastorno., En tales casos, la formación anormal de tejido cicatricial dentro del músculo cardíaco (fibrosis miocárdica) puede resultar en daño y pérdida tisular (necrosis) en ciertas áreas del corazón (por ejemplo, ventrículo izquierdo), lo que puede resultar en complicaciones potencialmente mortales (por ejemplo, insuficiencia cardíaca). Sin embargo, los investigadores no han observado tales patrones de fibrosis miocárdica en niños con síndrome de Shwachman en otras ubicaciones geográficas.
en casos extremadamente raros, las personas con síndrome de Shwachman también pueden tener anomalías del sistema nervioso., Estos pueden incluir una capacidad alterada para realizar ciertos movimientos voluntarios (apraxia), tono muscular bajo (hipotonía) y/o debilidad general.
además, en algunos casos, los niños con síndrome de Shwachman pueden experimentar un retraso en alcanzar los hitos del desarrollo (como gatear, sentarse, caminar, aprender a hablar, etc.). ); sin embargo, por edad escolar, los niños afectados generalmente alcanzan sus hitos esperados. La mayoría de los niños con síndrome de Shwachman tienen inteligencia normal; sin embargo, en algunos casos, los niños afectados pueden tener un coeficiente intelectual por debajo de lo normal