Das Shwachman-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch eine unzureichende Absorption (Malabsorption) notwendiger Nährstoffe aufgrund einer abnormalen Entwicklung der Bauchspeicheldrüse (Pankreasinsuffizienz) gekennzeichnet ist.beeinträchtigte Funktion des Knochenmarks, was zu einer verringerten Anzahl bestimmter Blutzellen führt; abnormale Knochenveränderungen, die den Brustkorb und/oder Knochen in den Armen und/oder Beinen beeinflussen können (metaphysische Dysostose); Kleinwuchs; und/oder andere körperliche und/oder Entwicklungsstörungen., Die Bandbreite und Schwere der Symptome kann von Fall zu Fall stark variieren.
Eine der Hauptfunktionen der Bauchspeicheldrüse ist die Produktion von Verdauungsenzymen. Pankreaszellen, die als „Acinarzellen“ bezeichnet werden, produzieren solche Verdauungsenzyme. Beim Shwachman-Syndrom fehlt den Betroffenen jedoch eine ausreichende Anzahl ordnungsgemäß funktionierender Azinuszellen, und Pankreasgewebe kann durch abnormale Fettansammlungen (Pankreaslipomatose) ersetzt werden., Infolgedessen besteht ein Mangel an Verdauungsenzymen, die zum Abbau von Nahrungsmitteln erforderlich sind (Pankreasinsuffizienz), was wiederum verhindert, dass Fette und andere essentielle Nährstoffe richtig aufgenommen werden (Malabsorption).
Bei Personen mit Shwachman-Syndrom führt die intestinale Malabsorption zu großen, lockeren, übel riechenden Stühlen, die eine übermäßige Menge an Fett (Steatorrhoe) und anderen Nährstoffen enthalten. Betroffene Säuglinge können nicht die erwartete Menge an Gewicht zunehmen oder abnehmen (nicht gedeihen)., Darüber hinaus kann eine Pankreasinsuffizienz zu einem Mangel an bestimmten Vitaminen (z. B. Vitamin A, D, K und/oder E) und/oder zusätzlichen Nährstoffmängeln führen. Kinder mit Shwachman-Syndrom haben möglicherweise einen größeren oder kleineren Appetit als normal und sind für ihr Alter kleiner als erwartet, was zum Teil auf die Malabsorption bestimmter notwendiger Nährstoffe zurückzuführen sein kann., Wenn Kinder mit dem Shwachman-Syndrom älter werden, kann sich die Fähigkeit der Bauchspeicheldrüse, Verdauungsenzyme zu produzieren, geringfügig verbessern, was möglicherweise zu einer Verbesserung der Aufnahme bestimmter Nährstoffe und zur Linderung der mit der Malabsorption verbundenen Symptome führt. Zum Beispiel können ältere Kinder in fast 50 Prozent der Fälle normale Stuhlmuster haben. Selbst bei verbesserter Nährstoffaufnahme und akzeptabler Gewichtszunahme sind die meisten betroffenen Kinder jedoch für ihr Alter kleiner als der Durchschnitt.,
Das Shwachman-Syndrom ist auch durch Anomalien des Weichgewebes im Knochen gekennzeichnet, die als Knochenmark bezeichnet werden. Rotes Knochenmark, das sich bei der Geburt in den Hohlräumen aller Knochen befindet, enthält unreife Zellen, sogenannte Stammzellen, die sich zu den drei zellulären Bestandteilen des Blutes entwickeln. Dazu gehören rote Blutkörperchen, die Sauerstoff zu den Körperzellen transportieren; weiße Blutkörperchen, die an der Bekämpfung von Infektionen beteiligt sind; und Blutplättchen, die dem Blut helfen, richtig zu gerinnen. Beim Shwachman-Syndrom führt eine Knochenmarkfunktionsstörung zu einer gestörten Produktion von Blutzellen.,
Fast alle Personen mit Shwachman-Syndrom haben eine ungewöhnlich verringerte Anzahl bestimmter weißer Blutkörperchen (Neutrophile). Diese als „Neutropenie“ bezeichnete Erkrankung kann persistent (chronisch) oder gelegentlich auftreten (paroxysmal). In extrem seltenen Fällen kann Neutropenie in regelmäßigen, vorhersehbaren Zyklen auftreten (zyklische Neutropenie).
Neutrophile spielen eine wesentliche Rolle bei der Bekämpfung bakterieller Infektionen, indem sie eindringende Bakterien (Phagozytose) erkennen, verschlingen und verdauen., Bei Neutropenie im Zusammenhang mit dem Shwachman-Syndrom kann es nicht nur zu einer ungewöhnlich geringen Anzahl von Neutrophilen kommen, sondern auch zu einer beeinträchtigten Fähigkeit, eindringende Bakterien zu erkennen und angemessen darauf zu reagieren (beeinträchtigte Chemotaxis). Infolgedessen können betroffene Personen mit Neutropenie anfällig für wiederholte bakterielle Infektionen sein, einschließlich Atemwegsinfektionen (z. B. Lungenentzündung); Infektionen des Mittelohrs (Mittelohrentzündung); und wiederholte bakterielle Infektionen anderer Körperbereiche., Obwohl die meisten kleinen Kinder mit Shwachman-Syndrom anfällig für solche wiederholten bakteriellen Infektionen sind, kann diese Anfälligkeit von Fall zu Fall variieren, abhängig vom Grad der Neutropenie und anderen Immunfaktoren, die dem Körper helfen, Infektionen abzuwehren.
Betroffene Personen mit Neutropenie können auch zusätzliche Anomalien aufweisen, von denen angenommen wird, dass sie auf eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen zurückzuführen sind. Dazu können erhöhte Karies (Karies), Geschwüre im Mund und / oder Erkrankungen der Gewebe gehören, die die Zähne umgeben und unterstützen (Parodontitis).,
Die mit dem Shwachman-Syndrom verbundene Knochenmarkfunktionsstörung kann zu Anomalien bei der Produktion anderer Arten von Blutzellen führen. In einigen Fällen haben betroffene Personen eine reduzierte Anzahl zirkulierender Blutplättchen (Thrombozytopenie), die eine wichtige Rolle bei der Blutgerinnung spielen. Personen mit Thrombozytopenie können leicht Blutergüsse erleiden und ohne geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu abnormalen Blutungen neigen; Episoden schwerer Blutungen sind jedoch selten.,
Bei etwa der Hälfte der Personen mit Shwachman-Syndrom kann es zu ungewöhnlich niedrigen Konzentrationen roter Blutkörperchen (Anämie) kommen. Da rote Blutkörperchen Hämoglobin enthalten, das Sauerstoff transportiert, können niedrige Konzentrationen roter Blutkörperchen zu einer beeinträchtigten Fähigkeit führen, Sauerstoff von der Lunge zu Geweben im ganzen Körper zu transportieren. Assoziierte Symptome können Müdigkeit, abnormale Blässe der Haut (Blässe) und/oder andere Befunde sein.,
Darüber hinaus führt in einigen Fällen ein Versagen der zellgenerierenden Kapazität des Knochenmarks zu Panzytopenie oder verminderten Spiegeln aller zellulären Komponenten des Blutes, möglicherweise in Verbindung mit dem myelodysplastischen Syndrom (MDS). MDS bezieht sich auf Knochenmarksstörungen, die durch abnormale Stammzellen und niedrige Spiegel an roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen gekennzeichnet sind. MDS kann der Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie vorausgehen, einem Krebs, bei dem Zellen, die sich normalerweise zu bestimmten weißen Blutkörperchen (Granulozyten) entwickeln, bösartig werden und sich abnormal vermehren., Nur etwa ein Drittel der Kinder mit Shwachman-Syndrom entwickelt schließlich eine dieser Erkrankungen.
Ungefähr die Hälfte der Personen mit Shwachman-Syndrom hat auch abnormale Knochenveränderungen, die den Brustkorb und/oder die Knochen in den Armen und/oder Beinen (Gliedmaßen) betreffen können. Zum Beispiel können einige betroffene Personen eine abnormale Verdickung der Rippen und ihres unterstützenden Bindegewebes (costochondrale Verdickung) aufweisen, was zu ungewöhnlich kurzen, ausgestellten Rippen führt., Darüber hinaus kann in seltenen Fällen eine abnormale Enge des Brustkorbs Schwierigkeiten beim Atmen während der Kindheit verursachen; Solche Symptome können sich jedoch später in der Kindheit verbessern.
In Fällen, in denen Gliedmaßenknochenveränderungen auftreten, kann sich der Bereich, in dem der lange Knochenschaft (Diaphyse) auf sein wachsendes Ende trifft (Epiphyse), unsachgemäß entwickeln (Metaphysendysostose). In den meisten Fällen hat die metaphysische Dysostose keine schädlichen Auswirkungen. Eine abnormale Knochenentwicklung (unsachgemäße Ossifikation) kann jedoch zu einer Wachstumsverzögerung in einem bestimmten Knochen führen., Solche Anomalien können bestimmte Bereiche wie den Oberschenkelknochen (Femur) oder den Schienbeinknochen (Tibia) betreffen. Beispielsweise können solche Veränderungen eine abnormale Verringerung des Winkels des Oberschenkelknochens oder des Knies verursachen, was möglicherweise zu einer Verkürzung des Beins, Steifheit und/oder Hinken führt.
In seltenen Fällen können Personen mit Shwachman-Syndrom zusätzliche Skelettfehlbildungen aufweisen, z. B. abnormal gebogene Finger (Klinodaktylie). Einige betroffene Säuglinge können auch Verzögerungen beim Zahnausbruch haben und ihre Zähne können sich unsachgemäß entwickeln (Zahndysplasie).,
Ein weiteres primäres Merkmal, das häufig mit dem Shwachman-Syndrom assoziiert ist, ist die Kleinwüchsigkeit. Bei der Geburt haben betroffene Säuglinge normalerweise eine normale Größe und ein normales Gewicht. Kurz nach der Geburt verlangsamt sich das Wachstum jedoch und im ersten Lebensjahr sind die meisten Kinder hinsichtlich Größe und Gewicht unterdurchschnittlich. Die meisten Kinder wachsen weiter und nehmen normal zu, bleiben aber kleiner als der Durchschnitt. Die Schwere der Anomalie variiert von Fall zu Fall stark., Obwohl Malabsorption aufgrund von Pankreasinsuffizienz sekundäre Probleme mit Wachstum und Ernährung verursachen kann, scheint Kleinwuchs eine der vielen primären Manifestationen des Shwachman-Syndroms zu sein.
Einige betroffene Kinder können auch eine ungewöhnlich große Leber (Hepatomegalie) und/oder einen erhöhten Spiegel bestimmter Leberenzyme im Blut (Serumleberenzyme) haben., Darüber hinaus können in einigen seltenen Fällen diejenigen mit der Störung durch renale tubuläre Azidose betroffen sein, ein Zustand, in dem die Entfernung von Säure aus dem Blut durch die Nieren (Nieren) Tubuli für die Ausscheidung im Urin unzureichend ist. Die Nierentubuli sind Teil der Filtereinheiten der Nieren (Nephrone). Renale tubuläre Azidose kann zu erhöhten Säurespiegeln im Blut, niedrigen Kaliumspiegeln im Blut, abnormalen Kalziumablagerungen im Funktionsgewebe (Parenchym) der Nieren (Nephrokalzinose), Erweichung der Knochen (Osteomalazie) und/oder anderen Befunden führen.,
Einige Personen mit Shwachman-Syndrom können auch zusätzliche körperliche Anomalien haben. Zum Beispiel können viele eine abnormal verminderte Speichelproduktion aufweisen, obwohl solche Symptome nicht zu Verdauungsstörungen beizutragen scheinen. Darüber hinaus können einige mit der Störung in der frühen Kindheit verschiedene Hautanomalien aufweisen, einschließlich Hautausschläge und/oder schuppige, trockene und/oder raue Haut (ichthyosiforme Läsionen). In vielen Fällen können die Hautanomalien in der späteren Kindheit abnehmen oder aufhören.,
In seltenen Fällen können Personen mit Shwachman-Syndrom Herzanomalien aufweisen. Zum Beispiel können einige betroffene Personen eine abnormale Vergrößerung der rechten Seite des Herzens haben (rechtsseitige Hypertrophie). Darüber hinaus hatten Kinder mit Shwachman-Syndrom in einer kleinen finnischen Bevölkerung laut Berichten in der medizinischen Literatur eine ungewöhnlich erhöhte Inzidenz von Herzmuskelanomalien (Myokardanomalien) als sekundäres Merkmal in Verbindung mit der Störung., In solchen Fällen kann die abnormale Bildung von Narbengewebe innerhalb des Herzmuskels (Myokardfibrose) in bestimmten Bereichen des Herzens (z. B. linker Ventrikel) zu Gewebeschäden und-verlusten (Nekrose) führen, was möglicherweise zu lebensbedrohlichen Komplikationen führt (z. B. Herzinsuffizienz). Forscher haben jedoch solche Muster der Myokardfibrose bei Kindern mit Shwachman-Syndrom an anderen geografischen Orten nicht beobachtet.
In extrem seltenen Fällen können Personen mit Shwachman-Syndrom auch Anomalien des Nervensystems aufweisen., Dazu können eine beeinträchtigte Fähigkeit zur Durchführung bestimmter freiwilliger Bewegungen (Apraxie), ein niedriger Muskeltonus (Hypotonie) und/oder eine allgemeine Schwäche gehören.
Darüber hinaus können Kinder mit Shwachman-Syndrom in einigen Fällen eine Verzögerung beim Erreichen von Entwicklungsmeilensteinen (wie Krabbeln, Sitzen, Gehen, Sprechen lernen usw.) erfahren. ); betroffene Kinder erreichen jedoch im Schulalter in der Regel ihre erwarteten Meilensteine. Die meisten Kinder mit Shwachman-Syndrom haben normale Intelligenz; In einigen Fällen können betroffene Kinder jedoch einen unter normalen I. Q.