Shwachman syndrom er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved utilstrækkelig absorption (malabsorption) af de nødvendige næringsstoffer på grund af unormal udvikling af bugspytkirtlen (pancreas insufficiens); nedsat funktion af knoglemarven, hvilket resulterer i en reduceret antallet af visse blodceller, unormal knogle ændringer, der kan påvirke brystkassen og/eller knogler i arme og/eller ben (metaphyseal dysostosis); korte statur; og/eller andre fysiske og/eller udviklingsmæssige afvigelser., Omfanget og sværhedsgraden af symptomer kan variere meget fra sag til sag.en af de primære funktioner i bugspytkirtlen er at producere fordøjelsesen .ymer. Bugspytkirtelceller kaldet” acinære celler ” producerer sådanne fordøjelsesen .ymer. I SH .achman syndrom, imidlertid, berørte personer mangler et tilstrækkeligt antal velfungerende acinære celler, og pancreas væv kan erstattes af unormale ophobninger af fedt (pancreas lipomatose)., Som et resultat, der er en mangel i mængden af fordøjelsesenzymer, der kræves for at nedbryde fødevarer (pancreas insufficiens), som igen forhindrer, at fedt og andre vigtige næringsstoffer fra at blive absorberet korrekt (malabsorption).
hos personer med SH .achman syndrom resulterer intestinal malabsorption i store, løse, ildelugtende afføring, der indeholder en for stor mængde fedt (steatorrhea) og andre næringsstoffer. Berørte spædbørn kan ikke få den forventede mængde vægt eller kan tabe sig (manglende trivsel)., Desuden kan bugspytkirtlen insufficiens resultere i mangler af visse vitaminer (F., vitamin A, D, K og/eller E) og/eller yderligere ernæringsmæssige mangler. Børn med Shwachman syndrom kan have større eller mindre appetit end normalt og være mindre end forventet for deres alder, hvilket kan skyldes, dels at malabsorption af visse nødvendige næringsstoffer., Som børn med Shwachman syndrom bliver ældre, evne til bugspytkirtlen til at producere fordøjelsesenzymer kan forbedres en smule, hvilket potentielt kan føre til en forbedring på optagelsen af visse næringsstoffer og lindring af symptomer forbundet med malabsorption. For eksempel kan ældre børn i næsten 50 procent af tilfældene begynde at have normale afføringsmønstre. Selv med forbedret absorption af næringsstoffer og acceptabel vægtøgning vil de mest berørte børn dog være mindre end gennemsnittet for deres aldre.,
Sh .achman syndrom er også kendetegnet ved abnormiteter i det bløde væv i knoglen, kaldet knoglemarv. Rød knoglemarv, som findes i hulrummene i alle knogler ved fødslen, indeholder umodne celler kendt som stamceller, der udvikler sig til de tre cellulære komponenter i blodet. Disse omfatter røde blodlegemer, som transporterer ilt til cellerne i kroppen; hvide blodlegemer, som er involveret i bekæmpelse af infektioner; og blodplader, som hjælper blodet til at størkne ordentligt. I SH .achman syndrom resulterer knoglemarvsdysfunktion i nedsat produktion af blodlegemer.,
næsten alle personer med SH .achman syndrom har et unormalt nedsat antal visse hvide blodlegemer (neutrofiler). Kaldet” neutropeni ” kan denne tilstand være vedvarende (kronisk) eller forekomme lejlighedsvis (Paro .ysmal). I ekstremt sjældne tilfælde kan neutropeni forekomme i regelmæssige, forudsigelige cyklusser (cyklisk neutropeni).
neutrofiler spiller en væsentlig rolle i bekæmpelsen af bakterielle infektioner ved at detektere, opsluge og fordøje invaderende bakterier (fagocytose)., I neutropeni, der er forbundet med Shwachman syndrom, ikke alene kan der være et unormalt lavt antal af neutrofiler, men dem, der er til stede, kan have en nedsat evne til at opdage og reagere hensigtsmæssigt at invaderende bakterier (nedsat chemotaxis). Som et resultat, de ramte individer med neutropeni kan være udsat for gentagne bakterielle infektioner, herunder luftvejsinfektioner (fx, lungebetændelse); infektioner i mellemøret (otitis media), og gentagne bakterielle infektioner i andre områder af kroppen., Selv om de fleste børn og unge Shwachman syndrom er tilbøjelige til sådanne gentagne bakterielle infektioner, såsom modtageligheden kan variere fra sag til sag, afhængigt af graden af neutropeni og andre immun faktorer, der hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner.
berørte personer med neutropeni kan også have yderligere abnormiteter, der antages at være resultatet af en øget modtagelighed for infektioner. Disse kan omfatte øget huller i tænderne (caries), mundsår, og/eller sygdom i væv, der omgiver og støtte tænderne (paradentose).,
knoglemarvsdysfunktionen forbundet med SH .achman syndrom kan resultere i abnormiteter i produktionen af andre typer blodlegemer. I nogle tilfælde har berørte personer et reduceret antal cirkulerende blodplader (trombocytopeni), som spiller en vigtig rolle i koagulering af blodet. Personer med trombocytopeni kan let blå mærker og uden passende forholdsregler være tilbøjelige til unormal blødning; episoder med alvorlig blødning er dog sjældne.,
hos cirka halvdelen af personer med SH .achman syndrom kan der være unormalt lave niveauer af røde blodlegemer (anæmi). Fordi røde blodlegemer indeholder hæmoglobin, som fungerer til at bære ilt, kan lave niveauer af røde blodlegemer resultere i en nedsat evne til at transportere ilt fra lungerne til væv i hele kroppen. Associerede symptomer kan omfatte træthed, unormal bleghed af huden (bleghed), og/eller andre fund.,
hertil kommer, at I nogle tilfælde, svigt af knoglemarven cell-produktionskapacitet fører til pancytopeni eller nedsatte niveauer af alle cellulære komponenter i blod, eventuelt i forening med myelodysplastisk syndrom (MDS). MDS henviser til knoglemarvsforstyrrelser, der er kendetegnet ved unormale stamceller og lave niveauer af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. MDS kan gå forud for udviklingen af akut myeloid leukæmi, en kræft, hvor celler, der normalt udvikler sig til visse hvide blodlegemer (granulocytter) bliver ondartede og unormalt prolifererer., Kun ca. en tredjedel af børn med SH .achman syndrom udvikler til sidst en af disse tilstande.
cirka halvdelen af personer med SH .achman syndrom har også unormale knogleforandringer, der kan påvirke ribbenburet og/eller knoglerne i arme og / eller ben (lemmer). For eksempel kan nogle berørte personer have unormal fortykkelse af ribbenene og deres understøttende bindevæv (costochondral fortykning), hvilket resulterer i unormalt korte, blussede ribben., Derudover kan i sjældne tilfælde unormal indsnævring af ribbenburet forårsage åndedrætsbesvær under spædbarnet; sådanne symptomer kan dog forbedres senere i barndommen.
i tilfælde, hvor der forekommer knogleændringer, kan det område, hvor knoglens lange skaft (diafyse) møder sin voksende ende (epifyse) udvikle sig forkert (metafyseal dysostose). I de fleste tilfælde har metafyseal dysostose ingen skadelige virkninger. Imidlertid kan unormal knogleudvikling (forkert ossifikation) forårsage vækstforsinkelse i en bestemt knogle., Sådanne abnormiteter kan påvirke bestemte områder, såsom lårbenet (lårbenet) eller skinnebenet (tibia). For eksempel, sådanne ændringer kan forårsage en unormal reduktion i vinklen på lårbenet eller knæet, potentielt resulterer i afkortning af benet, stivhed, og/eller halter.
i sjældne tilfælde kan personer med SH .achman syndrom have yderligere skeletmisdannelser, såsom fingre, der er unormalt bøjede (clinodactyly). Nogle berørte spædbørn kan også have forsinkelser i tandudbrud, og deres tænder kan udvikle sig forkert (dental dysplasi).,
en anden primær karakteristik, der ofte er forbundet med SH .achman syndrom, er kort statur. Ved fødslen er berørte spædbørn normalt af normal højde og vægt. Kort efter fødslen bremser væksten, og i det første år af livet er de fleste børn under gennemsnittet for højde og vægt. De fleste børn fortsætter med at vokse og gå i vægt med en normal hastighed, men forbliver mindre end gennemsnittet. Sværhedsgraden af abnormiteten varierer meget fra sag til sag., Selvom malabsorption på grund af bugspytkirtelinsufficiens kan forårsage sekundære problemer med vækst og ernæring, synes kort statur at være en af de mange primære manifestationer af Sh .achman syndrom.
Nogle børn kan også have en usædvanlig stor leveren (hepatomegaly) og/eller forhøjede niveauer af visse leverenzymer i blodet (serum leverenzymer)., Derudover kan de med lidelsen i nogle sjældne tilfælde blive påvirket af renal tubulær acidose, en tilstand, hvor der ikke er tilstrækkelig fjernelse af syre fra blodet af nyrerne (nyre) tubuli til udskillelse i urinen. Nyretubuli er en del af filtreringsenhederne i nyrerne (nefroner). Renal tubulær acidose kan føre til øget syre i blodet, lavt kalium i blodet, unormale calcium indskud i funktionelt væv (parenkym) af nyrerne (nephrocalcinosis), blødgøring af knogler (osteomalaci), og/eller andre oplysninger.,
nogle personer med SH .achman syndrom kan også have yderligere fysiske abnormiteter. For eksempel, mange kan udvise unormalt nedsat spytproduktion, skønt sådanne symptomer ikke ser ud til at bidrage til fordøjelsesabnormiteter. Derudover kan nogle med lidelsen i den tidlige barndom have forskellige hudabnormiteter, herunder udslæt og/eller hud, der er skællende, tør og / eller ru (ichthyosiform læsioner). I mange tilfælde kan hudabnormiteterne falde eller ophøre i den senere barndom.,
i sjældne tilfælde kan personer med SH .achman syndrom have hjerte (hjerte) abnormiteter. For eksempel kan nogle berørte personer have unormal forstørrelse af højre side af hjertet (højre sidet hypertrofi). Hertil kommer, at per rapporter i den medicinske litteratur, børn med Shwachman syndrom i en lille befolkning i Finland har haft et unormalt øget forekomst af hjertemuskulaturen (myocardial) abnormiteter som en sekundær egenskab i forbindelse med sygdom., I sådanne tilfælde er en unormal dannelsen af arvæv i hjertemuskulaturen (myocardial fibrose) kan resultere i væv skader og tab (nekrose) i visse områder af hjertet (fx, venstre hjertekammer), som potentielt kan resultere i livstruende komplikationer (fx, hjertesvigt). Forskere har imidlertid ikke observeret sådanne mønstre af myocardial fibrose hos børn med SH .achman syndrom på andre geografiske steder.i ekstremt sjældne tilfælde kan personer med SH .achman syndrom også have abnormiteter i nervesystemet., Disse kan omfatte en nedsat evne til at udføre visse frivillige bevægelser (APRA .i), lav muskeltonus (hypotoni) og/eller generel svaghed.
derudover kan børn med SH .achman syndrom i nogle tilfælde opleve en forsinkelse i at nå udviklingsmæssige milepæle (såsom krybning, siddende, gå, lære at tale osv. ); men i skolealderen når berørte børn normalt deres forventede milepæle. De fleste børn med SH chman syndrom har normal intelligens; i nogle tilfælde kan berørte børn dog have en under-normal I.