Shwachman syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná nedostatečné vstřebávání (malabsorpce) z potřeby živin v důsledku abnormální vývoj slinivky břišní (pankreatická insuficience); zhoršené fungování kostní dřeně, což má za následek snížený počet určitých krevních buněk; abnormální kostní změny, které mohou mít vliv na hrudní koš a/nebo kosti v pažích a/nebo nohou (metafýzy dysostosis); malý vzrůst; a/nebo jiné fyzické a/nebo vývojové abnormality., Rozsah a závažnost příznaků se může případ od případu značně lišit.
jednou z primárních funkcí pankreatu je produkce trávicích enzymů. Pankreatické buňky nazývané „acinární buňky“ produkují takové trávicí enzymy. V Shwachman syndrom, nicméně, postižených jedinců chybí dostatečný počet řádně fungující acinárních buněk, a pankreatické tkáně může být nahrazen abnormální nahromadění tuku (slinivky břišní lipomatózou)., Výsledkem je nedostatek množství trávicích enzymů potřebných k rozkladu potravy (pankreatická nedostatečnost), což zase zabraňuje správnému vstřebávání tuků a dalších základních živin (malabsorpce).
U jedinců s Shwachman syndrom, střevní malabsorpce výsledky ve velké, volné, páchnoucí stolice, které obsahují nadměrné množství tuku (steatorrhea) a dalších živin. Postižené děti nemusí získat očekávané množství hmotnosti nebo mohou zhubnout (neschopnost prosperovat)., Kromě toho může pankreatická nedostatečnost vést k nedostatkům některých vitamínů(např. Děti s Shwachman syndrom může mít větší nebo menší apetit, než je obvyklé a být menší, než se očekávalo pro jejich věk, což může být způsobeno, v části, malabsorpce některých potřebných živin., Jako děti s Shwachman syndromem stárnou, schopnost slinivky produkovat trávicí enzymy mohou mírně zlepšit, potenciálně vedoucí ke zlepšení vstřebávání některých živin a úlevu od příznaků souvisejících s malabsorpcí. Například v téměř 50 procentech případů mohou starší děti začít mít normální vzory stolice. Nicméně, i se zlepšenou absorpcí živin a přijatelným přírůstkem hmotnosti, většina postižených dětí bude pro svůj věk menší než průměr.,
Shwachmanův syndrom je také charakterizován abnormalitami měkké tkáně v kosti, nazývanými kostní dřeň. Červené kostní dřeně, který se nachází v dutině kosti při narození, obsahuje nezralé buňky známé jako kmenové buňky, které se vyvíjejí do tří buněčných složek krve. Patří sem červené krvinky, které přenášejí kyslík do buněk těla; bílé krvinky, které se podílejí na boji proti infekcím; a krevní destičky, které pomáhají krvi správně srážet. U Shwachmanova syndromu vede dysfunkce kostní dřeně k narušení produkce krevních buněk.,
téměř všichni jedinci se Shwachmanovým syndromem mají abnormálně snížený počet určitých bílých krvinek (neutrofilů). Nazývá se „neutropenie“, tento stav může být perzistentní (chronický) nebo se vyskytuje příležitostně (paroxysmální). Ve velmi vzácných případech může dojít k neutropenii v pravidelných předvídatelných cyklech (cyklická neutropenie).
neutrofily hrají zásadní roli v boji proti bakteriálním infekcím detekcí, pohlcováním a trávením napadajících bakterií (fagocytóza)., V neutropenie spojené s Shwachman syndrom, a to nejen může tam být abnormálně nízký počet neutrofilů, ale ty, které jsou přítomny mohou mít zhoršenou schopnost rozpoznat a vhodně reagovat na invazi bakterií (porucha chemotaxe). V důsledku toho, postižených osob s neutropenií může být náchylné k opakovaným bakteriálním infekcím, včetně infekcí dýchacích cest (např. zápal plic); infekce středního ucha (otitis media); a opakované bakteriální infekce z jiné části těla., I když většina mladých děti s Shwachman syndromem jsou náchylné k opakovaným bakteriálním infekcím, jako je citlivost se může lišit případ od případu, v závislosti na stupeň neutropenie a další imunitní faktory, které pomáhají tělu bojovat s infekcemi.
postižení jedinci s neutropenií mohou mít také další abnormality, o nichž se předpokládá, že jsou výsledkem zvýšené náchylnosti k infekcím. Ty mohou zahrnovat zvýšenou zubní kaz (zubní kaz), vředy v ústech a/nebo onemocnění tkání, které obklopují a podporují zuby (parodontu).,
dysfunkce kostní dřeně spojená se Shwachmanovým syndromem může mít za následek abnormality ve výrobě jiných typů krevních buněk. V některých případech, postižení jedinci mají snížený počet cirkulujících krevních destiček (trombocytopenie), které hrají důležitou roli při srážení krve. Jedinci s trombocytopenií mohou snadno modřinu a bez vhodných opatření být náchylní k abnormálnímu krvácení; epizody těžkého krvácení jsou však vzácné.,
u přibližně poloviny jedinců se Shwachmanovým syndromem mohou být abnormálně nízké hladiny červených krvinek (anémie). Protože červené krvinky obsahují hemoglobin, který slouží k přenosu kyslíku, nízké hladiny červených krvinek může mít za následek zhoršenou schopnost transportovat kyslík z plic do tkání po celém těle. Přidružené příznaky mohou zahrnovat únavu, abnormální bledost kůže (bledost) a/nebo jiné nálezy.,
kromě toho, v některých případech, selhání kostní dřeně buňky-výrobní kapacity vede k pancytopenii nebo snížení počtu všech buněčných složek krve, potenciálně ve spojení s myelodysplastickým syndromem (MDS). MDS se týká poruch kostní dřeně charakterizovaných abnormálními kmenovými buňkami a nízkými hladinami červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. MDS může předcházet rozvoji akutní myeloidní leukémie, rakovina, ve kterém buňky, které se normálně vyvíjejí do určitých bílých krvinek (granulocytů) stát maligní a abnormálně množit., Pouze přibližně jedna třetina dětí se Shwachmanovým syndromem nakonec vyvine jednu z těchto podmínek.
přibližně polovina jedinců se Shwachmanovým syndromem má také abnormální změny kostí, které mohou ovlivnit hrudní koš a/nebo kosti v pažích a/nebo nohou (končetiny). Například, někteří postižení jedinci mohou mít abnormální ztluštění žebra a jejich podpůrné pojivové tkáně (costochondral zahušťování), což vede k abnormálně krátkými, rozšířenými žebry., Navíc ve vzácných případech může abnormální zúžení hrudní klece způsobit potíže s dýcháním během dětství; tyto příznaky se však mohou později v dětství zlepšit.
V případech, kdy končetiny kostní změny se vyskytují, regionu, kde dlouhá hřídel kosti (diafýzy) splňuje rostoucí konce (epifýzy) se může vyvinout nesprávně (metafýzy dysostosis). Ve většině případů nemá metafyzální dysostóza žádné škodlivé účinky. Abnormální vývoj kostí (nesprávná osifikace) však může způsobit zpoždění růstu v určité kosti., Takové abnormality mohou ovlivnit určité oblasti, jako je stehenní kost (stehenní kost) nebo holenní kost (holenní kosti). Takové změny mohou například způsobit abnormální snížení úhlu stehenní kosti nebo kolena, což může vést ke zkrácení nohy, tuhosti a/nebo kulhání.
ve vzácných případech mohou mít jedinci se Shwachmanovým syndromem další kosterní malformace, jako jsou abnormálně ohnuté prsty (clinodactyly). Některé postižené děti mohou mít také zpoždění v erupci zubů a jejich zuby se mohou vyvinout nesprávně (zubní dysplazie).,
Další primární charakteristikou často spojenou se Shwachmanovým syndromem je krátká postava. Při narození jsou postižené děti obvykle normální výšky a hmotnosti. Krátce po narození se však růst zpomaluje a do prvního roku života je většina dětí pod průměrem výšky a hmotnosti. Většina dětí pokračuje v růstu a přibírání na váze normální rychlostí, ale zůstává menší než průměr. Závažnost abnormality se velmi liší případ od případu., I když malabsorpce v důsledku pankreatické nedostatečnosti může způsobit druhotné problémy s růstem a výživou, krátká postava se zdá být jedním z mnoha primární projevy Shwachman syndrom.
Některé postižené děti mohou mít také abnormálně velkých jater (hepatomegalie) a/nebo zvýšené hladiny některých jaterních enzymů v krvi (sérových jaterních enzymů)., Kromě toho, v některých vzácných případech, osoby s poruchou mohou být postiženy renální tubulární acidóza, stav, ve kterém je nedostatečné odstranění kyseliny z krve ledvinami (renální) kanálky pro vylučování v moči. Renální tubuly jsou součástí filtračních jednotek ledvin (nefronů). Renální tubulární acidóza může vést ke zvýšení hladiny kyseliny v krvi, nízké hladiny draslíku v krvi, abnormální usazeniny vápníku ve funkční tkáň (parenchym) ledvin (nefrokalcinóza), měknutí kostí (osteomalácie), a/nebo další zjištění.,
někteří jedinci se Shwachmanovým syndromem mohou mít také další fyzické abnormality. Například, mnoho může vykazovat abnormálně snížená produkce slin, i když se tyto příznaky neobjevují přispět k trávicí abnormality. Navíc v raném dětství mohou mít někteří s poruchou různé kožní abnormality včetně vyrážky a/nebo kůže, která je šupinatá, suchá a/nebo drsná (ichtyosiformní léze). V mnoha případech mohou kožní abnormality během pozdějšího dětství klesat nebo přestat.,
ve vzácných případech mohou mít jedinci se Shwachmanovým syndromem srdeční (srdeční) abnormality. Například, někteří postižení jedinci mohou mít abnormální zvětšení pravé strany srdce (pravostranné hypertrofie). Kromě toho, podle zprávy v lékařské literatuře, děti s Shwachman syndrom v malé populaci ve Finsku měli abnormálně zvýšená incidence srdečního svalu (myokardu) abnormality jako sekundární vlastnost ve spojení s poruchou., V takových případech může abnormální tvorba jizvy v srdečním svalu (fibróza myokardu) vést k poškození a ztrátě tkáně (nekróza) v určitých oblastech srdce (např. levá komora), což může vést k život ohrožujícím komplikacím (např. Vědci však nepozorovali takové vzorce fibrózy myokardu u dětí se Shwachmanovým syndromem v jiných geografických lokalitách.
ve velmi vzácných případech mohou mít jedinci se Shwachmanovým syndromem také abnormality nervového systému., Mohou zahrnovat zhoršenou schopnost provádět určité dobrovolné pohyby (apraxie), nízký svalový tonus (hypotonie) a/nebo celkovou slabost.
navíc v některých případech mohou děti se Shwachmanovým syndromem zaznamenat zpoždění při dosahování vývojových milníků (jako je procházení, sezení, chůze, učení se mluvit atd. ); ve školním věku však postižené děti obvykle dosáhnou svých očekávaných milníků. Většina dětí s Shwachman syndromem mají normální inteligenci; nicméně, v některých případech, postižené děti mohou mít pod normální Iq.