beskrivs först på 1880-talet av franska neurologen Désiré-Magloire Bourneville, tuberous sclerosis complex (TSC) är en genetisk sjukdom som orsakar tumörer att bilda i många olika organ, främst i hjärnan, ögon, hjärta, njure, hud och lungor. De aspekter av TSC som starkast påverkar livskvaliteten är i allmänhet förknippade med hjärnan: anfall, utvecklingsfördröjning, intellektuell funktionshinder och autism., Men många människor med TSC lever oberoende, hälsosamma liv och njuter av utmanande yrken som läkare, advokater, lärare och forskare. Förekomsten och svårighetsgraden av de olika aspekterna av TSC kan variera mycket mellan individer—även mellan identiska tvillingar.
hur många har TSC?
minst två barn födda varje dag kommer att ha tuberös skleros komplex. Nuvarande uppskattningar placera tuberös skleros komplexa drabbade födslar vid en av 6,000. Nästan 1 miljon människor över hela världen uppskattas ha TSC, med cirka 50 000 i USA., Många fall kan förbli odiagnostiserade i år eller årtionden på grund av sjukdomens relativa dunkelhet och de milda formsymptomen kan ta i vissa människor.
Hur utvecklar en person TSC?
Tuberös skleros komplex är en genetisk sjukdom som kan ärvas från en förälder med TSC eller kan bero på en spontan genetisk mutation. Barn har en 50-procentig chans att ärva TSC om en av sina föräldrar har detta tillstånd. Vid denna tidpunkt är endast en tredjedel av TSC-fallen kända för att vara ärvda., De andra två tredjedelarna är resultatet av en spontan och oförutsägbar mutation som uppstår under uppfattningen eller mycket tidig utveckling av det mänskliga embryot.
vilka gener är ansvariga för TSC?
två gener har identifierats som kan orsaka tuberös skleros komplex. Endast en av generna behöver påverkas för att TSC ska vara närvarande. TSC1-genen ligger på kromosom 9 och styr produktionen av proteinet som kallas hamartin. Den andra genen, TSC2, ligger på kromosom 16 och styr produktionen av proteinet som kallas tuberin., Laboratorieforskning om funktionen av dessa gener under det senaste decenniet har lett till en ny läkemedelsbehandling för två typer av tumörer i TSC.
Hur kan så många olika organ påverkas av TSC?
Både TSC1 och TSC2 gener hämma tumörtillväxt i kroppen genom att noggrant reglera cellens tillväxt genom hämning av ett protein som kallas mekanistiska mål av rapamycin, eller mTOR för kort. När antingen TSC1-eller tsc2-genen är defekt, kontrolleras inte celltillväxten tillräckligt och tuberös skleros komplexa resultat., Hamartin, tuberin och mTOR uttrycks i många olika organ i hela kroppen, vilket förklarar varför så många organ kan påverkas av TSC. Forskare arbetar dock fortfarande flitigt för att ta reda på varför TSC manifesteras så annorlunda mellan olika människor.
är tumörerna cancerösa?
tillväxten av tumörer som härrör från tuberös skleros komplex är inte lika allvarligt oreglerad som i cancer, men dessa tumörer kan fortfarande orsaka allvarliga problem., Vissa tumörer, som kallas subependymal jättecell astrocytom, eller SEGAs, kan växa i hjärnan hos personer med TSC och kan blockera flödet av cerebrospinalvätska i utrymmena (ventriklarna) i hjärnan. Denna blockering kan leda till beteendeförändringar, illamående, huvudvärk eller ett antal andra symtom. I hjärtat är tumörerna vanligtvis vid sin största vid födseln och minskar sedan i storlek när individen blir äldre. Dessa hjärttumörer, som kallas hjärtrabdomyom, kan orsaka problem vid födseln om de blockerar blodflödet eller orsakar allvarliga abnormiteter i hjärtrytmen., Tumörer i ögonen är inte vanliga men kan ge problem om de växer och blockerar för mycket av näthinnan. Tumörerna i njuren (renal angiomyolipom) kan bli så stora att de så småningom stör normal njurfunktion eller börjar blöda internt. Tidigare var njursvikt nästan oundvikligt. Idag kan läkare använda läkemedelsbehandling för att krympa angiomyolipom eller kan förstöra enskilda tumörer genom embolisering innan de blir för stora och äventyrar frisk njurvävnad. Vid svår smärta eller blödning kan angiomyolipom avlägsnas genom operation. Njurcellscancer är mycket sällsynt hos TSC.,
Vad är den normala livslängden för en individ med TSC?
de flesta med TSC kommer att leva en normal livslängd. Det kan finnas komplikationer i vissa organ som njurar, lungor och hjärna som kan leda till allvarliga svårigheter och till och med död om de lämnas obehandlade. Okontrollerad epilepsi kan också vara livshotande. För att minska dessa faror bör personer med TSC övervakas under hela sitt liv av sin läkare för potentiella risker och komplikationer., Tack vare forskningsresultat och förbättrade medicinska terapier upplever personer med tuberös skleros komplex bättre sjukvård än någonsin tidigare. Men mer forskning behövs tills vi hittar ett botemedel.
eftersom det inte finns något botemedel, Vad kan man göra?
tidig diagnos och intervention kan bidra till att övervinna utvecklingsförseningar. Data visar att tidig anfallskontroll hos barn kan förbättra lärandet jämfört med barn utan bra anfallskontroll. Framsteg inom forskning fortsätter att ge nya och förbättrade terapeutiska alternativ., Vissa anti-beslag läkemedel kan vara effektiva hos individer med TSC. När läkemedelsbehandling misslyckas med att adekvat kontrollera anfall, kan tekniken hjälpa till att identifiera de exakta delarna av hjärnan stimulerande anfall för att avgöra om kirurgi kan vara ett bra tillvägagångssätt hos en individ.
för tumörer i hjärnan används kirurgi ibland för att permanent avlägsna tumörer som är relativt få i antal och lättillgängliga av kirurgen. I andra fall kan läkemedelsbehandling användas för att krympa hjärntumörer., Hösten 2010 godkände FDA det första läkemedlet med en indikation speciellt för TSC att behandla en typ av hjärntumör som kallas subependymal jättecell astrocytom (SEGAs). Under 2012 har samma läkemedel godkänts för behandling av växande angiomyolipom, en typ av njurtumör i TSC, och 2016 samma läkemedel godkändes som tilläggsbehandling för att behandla vissa typer av anfall i samband med TSC.
stora framsteg inom behandlingar som dessa kräver kliniska studier för att testa effektiviteten av experimentella läkemedel, kirurgi eller andra ingrepp hos personer med TSC., Eftersom TSC-samhället har ett stort behov av nya behandlingar, volontärer individer med TSC ofta att delta i avancerade kliniska studier. Några pågående kliniska studier i TSC inkluderar att testa effekterna av mycket tidig läkemedelsbehandling för att helt eller delvis förhindra epilepsi hos spädbarn med TSC, testa en ny kombinationsbehandling för LAM, hitta biomarkörer för att identifiera spädbarn med hög risk att utveckla autism eller infantila spasmer och testa en topisk läkemedelsbehandling av ansiktsangiofibromas., Tack vare volontärer i dessa och andra studier tar varje ny dag oss ett steg närmare att hitta förbättrade behandlingar för TSC.