Descritto per la prima volta nel 1880 dal neurologo francese Désiré-Magloire Bourneville, il complesso della sclerosi tuberosa (TSC) è una malattia genetica che causa la formazione di tumori in molti organi diversi, principalmente nel cervello, negli occhi, nel cuore, nei reni, nella pelle e nei polmoni. Gli aspetti del TSC che incidono maggiormente sulla qualità della vita sono generalmente associati al cervello: convulsioni, ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva e autismo., Tuttavia, molte persone con TSC vivono una vita indipendente e sana e godono di professioni impegnative come medici, avvocati, educatori e ricercatori. L’incidenza e la gravità dei vari aspetti del TSC possono variare ampiamente tra gli individui, anche tra gemelli identici.
Quante persone hanno TSC?
Almeno due bambini nati ogni giorno avranno complesso sclerosi tuberosa. Le stime attuali collocano le nascite colpite dal complesso della sclerosi tuberosa in una su 6.000. Si stima che quasi 1 milione di persone in tutto il mondo abbiano TSC, con circa 50.000 negli Stati Uniti., Molti casi possono rimanere non diagnosticati per anni o decenni a causa della relativa oscurità della malattia e dei sintomi di forma lieve che possono assumere in alcune persone.
Come una persona sviluppa TSC?
Il complesso della sclerosi tuberosa è una malattia genetica che può essere ereditata da un genitore con TSC o può derivare da una mutazione genetica spontanea. I bambini hanno una probabilità di 50 per cento di ereditare TSC se uno dei loro genitori ha questa condizione. A questo punto, solo un terzo dei casi di TSC è noto per essere ereditato., Gli altri due terzi derivano da una mutazione spontanea e imprevedibile che si verifica durante il concepimento o lo sviluppo molto precoce dell’embrione umano.
Quali geni sono responsabili del TSC?
Sono stati identificati due geni che possono causare il complesso della sclerosi tuberosa. Solo uno dei geni deve essere influenzato per la presenza di TSC. Il gene TSC1 si trova sul cromosoma 9 e dirige la produzione della proteina chiamata amartina. L’altro gene, TSC2, si trova sul cromosoma 16 e dirige la produzione della proteina chiamata tuberina., La ricerca di laboratorio sulla funzione di questi geni negli ultimi dieci anni ha portato a una nuova terapia farmacologica per due tipi di tumori in TSC.
Come possono così tanti organi diversi essere influenzati dal TSC?
Entrambi i geni TSC1 e TSC2 sopprimono la crescita tumorale nel corpo regolando attentamente la crescita cellulare attraverso l’inibizione di una proteina chiamata bersaglio meccanicistico della rapamicina, o mTOR in breve. Quando il gene TSC1 o TSC2 è difettoso, la crescita cellulare non è adeguatamente controllata e risultati complessi sclerosi tuberosa., Hamartin, tuberin e mTOR sono espressi in molti organi diversi in tutto il corpo, il che spiega perché così tanti organi possono essere influenzati dal TSC. Tuttavia, i ricercatori stanno ancora lavorando diligentemente per capire perché il TSC si manifesta in modo così diverso tra persone diverse.
I tumori sono cancerosi?
La crescita dei tumori derivanti dal complesso della sclerosi tuberosa non è così gravemente non regolamentata come nel cancro, ma questi tumori possono ancora causare seri problemi., Alcuni tumori, chiamati astrocitomi a cellule giganti subependimali, o SEGAs, possono crescere nel cervello di persone con TSC e possono bloccare il flusso di liquido cerebrospinale negli spazi (ventricoli) nel cervello. Questo blocco può portare a cambiamenti comportamentali, nausea, mal di testa o una serie di altri sintomi. Nel cuore, i tumori sono di solito al loro più grande alla nascita e poi diminuire di dimensioni come l’individuo invecchia. Questi tumori cardiaci, chiamati rabdomiomi cardiaci, possono causare problemi alla nascita se bloccano il flusso di sangue o causano gravi anomalie nel ritmo cardiaco., I tumori agli occhi non sono comuni, ma possono presentare problemi se crescono e bloccano troppa retina. I tumori nel rene (angiomiolipomi renali) possono diventare così grandi che alla fine interrompono la normale funzione renale o iniziano a sanguinare internamente. In passato, l’insufficienza renale era quasi inevitabile. Oggi i medici possono utilizzare la terapia farmacologica per ridurre gli angiomiolipomi o possono distruggere i singoli tumori mediante embolizzazione prima che diventino troppo grandi e compromettano il tessuto renale sano. In caso di forte dolore o sanguinamento, gli angiomiolipomi possono essere rimossi chirurgicamente. Il carcinoma a cellule renali è molto raro nel TSC.,
Qual è la normale aspettativa di vita di un individuo con TSC?
La maggior parte delle persone con TSC vivrà una vita normale. Ci possono essere complicazioni in alcuni organi come reni, polmoni e cervello che possono portare a gravi difficoltà e persino alla morte se non trattata. L’epilessia incontrollata può anche essere pericolosa per la vita. Per ridurre questi pericoli, le persone con TSC devono essere monitorate per tutta la vita dal proprio medico per potenziali rischi e complicazioni., Grazie ai risultati della ricerca e al miglioramento delle terapie mediche, le persone con complesso di sclerosi tuberosa stanno vivendo un’assistenza sanitaria migliore che mai. Ma sono necessarie ulteriori ricerche finché non troviamo una cura.
Poiché non esiste una cura, cosa si può fare?
La diagnosi precoce e l’intervento possono aiutare a superare i ritardi nello sviluppo. I dati mostrano che il controllo precoce delle crisi nei bambini può migliorare l’apprendimento rispetto ai bambini senza un buon controllo delle crisi. I progressi nella ricerca continuano a portare nuove e migliorate opzioni terapeutiche., Alcuni farmaci anti-sequestro possono essere efficaci in individui con TSC. Quando il trattamento farmacologico non riesce a controllare adeguatamente le convulsioni, la tecnologia può aiutare a identificare le porzioni esatte del cervello che stimolano le convulsioni per aiutare a decidere se la chirurgia può essere un buon approccio in un individuo.
Per i tumori nel cervello, la chirurgia viene talvolta utilizzata per rimuovere permanentemente tumori che sono relativamente pochi e facilmente accessibili dal chirurgo. In altri casi, il trattamento farmacologico può essere utilizzato per ridurre i tumori cerebrali., Nell’autunno del 2010, la FDA ha approvato il primo farmaco con un’indicazione specifica per TSC per il trattamento di un tipo di tumore al cervello noto come astrocitomi a cellule giganti subependimali (SEGAs). Nel 2012, lo stesso farmaco è stato approvato per il trattamento di angiomiolipomi in crescita, un tipo di tumore renale in TSC, e nel 2016, lo stesso farmaco è stato approvato come terapia aggiuntiva per il trattamento di alcuni tipi di convulsioni associate a TSC.
I principali progressi nei trattamenti come questi richiedono studi clinici per testare l’efficacia di farmaci sperimentali, interventi chirurgici o altri interventi nelle persone con TSC., Poiché la comunità TSC ha un bisogno vitale di nuovi trattamenti, gli individui con TSC spesso si offrono volontari per partecipare a studi clinici all’avanguardia. Alcuni studi clinici in corso in TSC includono testare gli effetti del trattamento farmacologico molto precoce per prevenire completamente o parzialmente l’epilessia nei neonati con TSC, testare un nuovo trattamento farmacologico combinato per LAM, trovare biomarcatori per identificare i bambini ad alto rischio di sviluppare autismo o spasmi infantili e testare un trattamento farmacologico topico di angiofibromi facciali., Grazie a volontari in questi e altri studi, ogni nuovo giorno ci porta un passo avanti verso la ricerca di trattamenti migliori per TSC.