Első leírt, az 1880-as években a francia neurológus Az-Magloire Bourneville, gumós multiplex komplex (TSC) egy genetikai rendellenesség okozza azt, hogy a daganatok formájában sok különböző szervek, elsősorban az agy, szem, szív, vese, bőr, a tüdő. A TSC azon aspektusai, amelyek leginkább befolyásolják az életminőséget, általában az agyhoz kapcsolódnak: rohamok, fejlődési késleltetés, értelmi fogyatékosság és autizmus., Azonban sok TSC-vel rendelkező ember önálló, egészséges életet él, és olyan kihívásokkal teli szakmákat élvez, mint az orvosok, ügyvédek, oktatók és kutatók. A TSC különböző aspektusainak előfordulása és súlyossága egyénenként—akár egypetéjű ikrek között is-igen eltérő lehet.
hány embernek van TSC-je?
legalább két gyermek született minden nap lesz tuberosus sclerosis komplex. A jelenlegi becslések szerint a tuberosus sclerosis komplex által érintett születések száma 6000-ből egy. A becslések szerint világszerte közel 1 millió ember rendelkezik TSC-vel, körülbelül 50 000-rel az Egyesült Államokban., Sok esetben évekig vagy évtizedekig nem diagnosztizálható a betegség relatív homályossága miatt, néhány embernél az enyhe forma tünetei jelentkezhetnek.
hogyan alakul ki egy személy TSC?
a tuberosus sclerosis komplex olyan genetikai betegség, amely egy szülőtől örökölhető TSC-vel, vagy spontán genetikai mutáció következménye lehet. A gyermekeknek 50 százalékos esélyük van a TSC öröklésére, ha az egyik szülőnek ez a feltétele van. Ezen a ponton ismert, hogy a TSC-esetek csak egyharmada öröklődik., A másik kétharmad az emberi embrió fogantatása vagy nagyon korai fejlődése során bekövetkező spontán és kiszámíthatatlan mutáció következménye.
milyen gének felelősek a TSC-ért?
két gént azonosítottak, amelyek tuberous sclerosis komplexet okozhatnak. Csak az egyik gént kell érinteni ahhoz, hogy a TSC jelen legyen. A TSC1 gén a 9. kromoszómán található, és a hamartin nevű fehérje termelődését irányítja. A másik gén, a TSC2 a 16-os kromoszómán található, és a tuberin nevű fehérje termelődését irányítja., Az elmúlt évtizedben ezeknek a géneknek a működésével kapcsolatos laboratóriumi kutatások új gyógyszeres terápiához vezettek a TSC kétféle daganatának esetében.
hogyan befolyásolhatja oly sok különböző szervet a TSC?
mind a TSC1, mind a TSC2 gének elnyomják a tumor növekedését a szervezetben azáltal, hogy gondosan szabályozzák a sejtnövekedést a rapamicin mechanisztikus céljának nevezett fehérje gátlása révén, vagy röviden az mTOR. Ha a TSC1 vagy a TSC2 gén hibás,a sejtnövekedés nem megfelelően kontrollált, és a tuberosus sclerosis komplex eredmények., A Hamartin, a tuberin és az mTOR a test különböző szerveiben fejeződik ki, ami megmagyarázza, hogy miért olyan sok szervet érinthet a TSC. A kutatók azonban továbbra is szorgalmasan dolgoznak azon, hogy kitalálják, miért nyilvánul meg a TSC annyira másképp a különböző emberek között.
A daganatok rákosak?
a tuberosus sclerosis komplexből származó daganatok növekedése nem olyan súlyosan szabályozatlan, mint a rákban, de ezek a daganatok továbbra is súlyos problémákat okozhatnak., Bizonyos tumorok, úgynevezett subependymalis óriássejtes asztrocitómák, vagy SEGAs, nőhetnek a TSC-ben szenvedő emberek agyában, és blokkolhatják a cerebrospinális folyadék áramlását az agyban lévő terekben (kamrák). Ez az elzáródás viselkedési változásokhoz, émelygéshez, fejfájáshoz vagy számos más tünethez vezethet. A szívben a daganatok általában születéskor a legnagyobbak, majd az egyén öregedésével csökkennek. Ezek a szívdaganatok, amelyeket szív rhabdomyomáknak neveznek, születéskor problémákat okozhatnak, ha blokkolják a vér áramlását, vagy súlyos rendellenességeket okoznak a szív ritmusában., A szem tumorai nem gyakoriak, de problémákat okozhatnak, ha a retina túl nagy részét blokkolják. A vese tumorai (vese angiomyolipomák) olyan nagyok lehetnek, hogy végül megzavarják a normális vesefunkciót, vagy belsőleg vérzik. A múltban a veseelégtelenség szinte elkerülhetetlen volt. Ma, az orvosok használhatják a gyógyszeres kezelés zsugorodik angiomyolipomas vagy elpusztíthatja az egyes tumorok embolizáció, mielőtt túl nagy, és veszélyezteti az egészséges vese szövet. Súlyos fájdalom vagy vérzés esetén az angiomyolipomákat műtéttel lehet eltávolítani. A vesesejtes karcinóma nagyon ritka a TSC-ben.,
mi az egyén normál várható élettartama a TSC-vel?
a legtöbb TSC-vel rendelkező ember normális élettartamot fog élni. Egyes szervekben, például a vesékben, a tüdőben és az agyban komplikációk léphetnek fel, amelyek kezelés nélkül súlyos nehézségekhez, sőt halálhoz is vezethetnek. Az ellenőrizetlen epilepszia életveszélyes is lehet. Ezeknek a veszélyeknek a csökkentése érdekében a TSC-ben szenvedő embereket egész életük során figyelemmel kell kísérnie orvosuknak a lehetséges kockázatokra és szövődményekre., A kutatási eredményeknek és a jobb orvosi terápiáknak köszönhetően a tuberous sclerosis komplexben szenvedő emberek jobb egészségügyi ellátást tapasztalnak, mint valaha. De további kutatásokra van szükség, amíg meg nem találjuk a gyógymódot.
mivel nincs gyógymód, mit lehet tenni?
a korai diagnózis és beavatkozás segíthet leküzdeni a fejlődési késéseket. Az adatok azt mutatják,hogy a gyermekek korai rohamellenőrzése javíthatja a tanulást, mint a jó rohamellenőrzés nélküli gyermekek. A kutatás fejlődése továbbra is új és jobb terápiás lehetőségeket hoz., Néhány rohamellenes gyógyszer hatásos lehet a TSC-ben szenvedő egyéneknél. Ha a gyógyszeres kezelés nem tudja megfelelően ellenőrizni a rohamokat, a technológia segíthet azonosítani az agy stimuláló rohamok pontos részeit, hogy segítsen eldönteni, hogy a műtét jó megközelítés lehet-e az egyénben.
az agydaganatok esetében a műtétet néha olyan daganatok végleges eltávolítására használják, amelyek száma viszonylag kevés, és a sebész könnyen hozzáférhető. Más esetekben a gyógyszeres kezelés az agydaganatok zsugorítására használható., 2010 őszén az FDA jóváhagyta az első gyógyszert, amely kifejezetten a TSC-re utal, hogy kezelje a szubependimális óriássejt-asztrocitómák (SEGAs) néven ismert agydaganatot. 2012-ben ugyanazt a gyógyszert hagyták jóvá a növekvő angiomyolipomák, a vesetumor egyik típusának TSC-ben történő kezelésére, 2016-ban pedig ugyanazt a gyógyszert hagyták jóvá kiegészítő terápiaként a TSC-vel kapcsolatos bizonyos típusú rohamok kezelésére.
Az ilyen kezelések jelentős előrehaladása klinikai vizsgálatokat igényel a kísérleti gyógyszerek, műtét vagy más beavatkozások hatékonyságának tesztelésére TSC-ben szenvedő embereknél., Mivel a TSC közösségnek létfontosságú új kezelésekre van szüksége, a TSC-vel rendelkező egyének gyakran önként vesznek részt élvonalbeli klinikai vizsgálatokban. A TSC-ben folyamatban lévő klinikai vizsgálatok közé tartozik a nagyon korai gyógyszeres kezelés hatásainak vizsgálata a TSC-ben szenvedő csecsemők epilepsziájának teljes vagy részleges megelőzésére, új kombinált gyógyszeres kezelés tesztelése a LAM számára, biomarkerek megtalálása az autizmus vagy infantilis görcsök kialakulásának nagy kockázatának kitett csecsemők azonosítására, valamint az arc angiofibromák helyi gyógyszeres kezelésének tesztelése., Az önkénteseknek köszönhetően ezekben a tanulmányokban minden új nap egy lépéssel közelebb hoz minket a TSC jobb kezeléseinek megtalálásához.