descrito por primera vez en la década de 1880 por el neurólogo francés Désiré-Magloire Bourneville, el complejo de esclerosis tuberosa (TSC) es un trastorno genético que causa la formación de tumores en muchos órganos diferentes, principalmente en el cerebro, los ojos, el corazón, los riñones, la piel y los pulmones. Los aspectos del TSC que más impactan en la calidad de vida generalmente se asocian con el cerebro: convulsiones, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y autismo., Sin embargo, muchas personas con TSC viven vidas independientes y saludables y disfrutan de profesiones desafiantes como médicos, abogados, educadores e investigadores. La incidencia y la gravedad de los diversos aspectos de la cet pueden variar ampliamente entre individuos, incluso entre gemelos idénticos.
¿cuántas personas tienen TSC?
al menos dos niños nacidos cada día tendrán complejo de esclerosis tuberosa. Las estimaciones actuales sitúan los nacimientos afectados por el complejo de esclerosis tuberosa en uno de cada 6.000. Se estima que casi 1 millón de personas en todo el mundo tienen TSC, con aproximadamente 50,000 en los Estados Unidos., Muchos casos pueden permanecer sin diagnosticar durante años o décadas debido a la relativa oscuridad de la enfermedad y los síntomas de forma leve pueden tomar en algunas personas.
¿cómo desarrolla una persona TSC?
El complejo de esclerosis tuberosa es una enfermedad genética que puede heredarse de uno de los padres con TSC o puede ser el resultado de una mutación genética espontánea. Los niños tienen un 50 por ciento de probabilidades de heredar TSC si uno de sus padres tiene esta afección. En este punto, solo se sabe que un tercio de los casos de TSC son hereditarios., Los otros dos tercios son el resultado de una mutación espontánea e impredecible que ocurre durante la concepción o el desarrollo muy temprano del embrión humano.
¿qué Genes son responsables del TSC?
se han identificado dos genes que pueden causar el complejo de esclerosis tuberosa. Solo uno de los genes necesita ser afectado para que el TSC esté presente. El gen TSC1 se encuentra en el cromosoma 9 y dirige la producción de la proteína llamada hamartina. El otro gen, TSC2, se encuentra en el cromosoma 16 y dirige la producción de la proteína llamada tuberina., La investigación de laboratorio sobre la función de estos genes en la última década ha llevado a una nueva terapia farmacológica para dos tipos de tumores en TSC.
¿cómo pueden tantos órganos diferentes ser afectados por TSC?
tanto los genes TSC1 como TSC2 suprimen el crecimiento tumoral en el cuerpo al regular cuidadosamente el crecimiento celular a través de la inhibición de una proteína llamada Diana mecanicista de la rapamicina, o mTOR para abreviar. Cuando el gen TSC1 o TSC2 es defectuoso, el crecimiento celular no se controla adecuadamente y los resultados del complejo de esclerosis tuberosa., Hamartín, tuberina y mTOR se expresan en muchos órganos diferentes en todo el cuerpo, lo que explica por qué tantos órganos pueden verse afectados por TSC. Sin embargo, los investigadores todavía están trabajando diligentemente para averiguar por qué el TSC se manifiesta de manera tan diferente entre diferentes personas.
¿son los tumores cancerosos?
el crecimiento de los tumores que resultan del complejo de esclerosis tuberosa no está tan severamente regulado como en el cáncer, pero estos tumores aún pueden causar problemas graves., Ciertos tumores, llamados astrocitomas subependimarios de células gigantes, o SEGAs, pueden crecer en el cerebro de las personas con TSC y pueden bloquear el flujo de líquido cefalorraquídeo en los espacios (ventrículos) del cerebro. Este bloqueo puede provocar cambios de comportamiento, náuseas, dolores de cabeza o una serie de otros síntomas. En el corazón, los tumores suelen ser más grandes al nacer y luego disminuyen de tamaño a medida que el individuo envejece. Estos tumores cardíacos, llamados rabdomiomas cardíacos, pueden causar problemas al nacer si bloquean el flujo de sangre o causan anomalías graves en el ritmo cardíaco., Los tumores en los ojos no son comunes, pero pueden presentar problemas si crecen y bloquean demasiado la retina. Los tumores en el riñón (angiomiolipomas renales) pueden llegar a ser tan grandes que eventualmente interrumpen la función renal normal o comienzan a sangrar internamente. En el pasado, la insuficiencia renal era casi inevitable. Hoy en día, los médicos pueden usar la terapia farmacológica para reducir los angiomiolipomas o pueden destruir tumores individuales mediante embolización antes de que se vuelvan demasiado grandes y comprometan el tejido renal saludable. En casos de dolor intenso o sangrado, los angiomiolipomas se pueden extirpar mediante cirugía. El carcinoma de células renales es muy poco frecuente en el CET.,
¿Cuál es la esperanza de vida Normal de un individuo con TSC?
La mayoría de las personas con TSC vivirán una vida normal. Puede haber complicaciones en algunos órganos como los riñones, los pulmones y el cerebro que pueden conducir a dificultades graves e incluso la muerte si no se trata. La epilepsia no controlada también puede ser potencialmente mortal. Para reducir estos peligros, las personas con TSC deben ser monitoreadas a lo largo de su vida por su médico para detectar posibles riesgos y complicaciones., Gracias a los resultados de la investigación y las terapias médicas mejoradas, las personas con esclerosis tuberosa están experimentando una mejor atención médica que nunca. Pero se necesita más investigación hasta que encontremos una cura.
dado que No hay cura, ¿qué se puede hacer?
el diagnóstico y la intervención tempranos pueden ayudar a superar los retrasos del desarrollo. Los datos muestran que el control temprano de las convulsiones en los niños puede mejorar el aprendizaje en comparación con los niños sin un buen control de las convulsiones. Los avances en la investigación continúan aportando nuevas y mejores opciones terapéuticas., Algunos medicamentos anticonvulsivos pueden ser eficaces en personas con TSC. Cuando el tratamiento farmacológico no logra controlar adecuadamente las convulsiones, la tecnología puede ayudar a identificar las porciones exactas del cerebro que estimulan las convulsiones para ayudar a decidir si la cirugía puede ser un buen enfoque en un individuo.
para los tumores en el cerebro, la cirugía a veces se usa para extirpar permanentemente tumores que son relativamente pocos en número y de fácil acceso para el cirujano. En otros casos, se puede usar tratamiento farmacológico para reducir los tumores cerebrales., En el otoño de 2010, la FDA aprobó el primer medicamento con una indicación específica para TSC para tratar un tipo de tumor cerebral conocido como astrocitomas subependimarios de células gigantes (SEGAs). En 2012, se aprobó el mismo medicamento para tratar los angiomiolipomas en crecimiento, un tipo de tumor renal en TSC, y en 2016, se aprobó el mismo medicamento como terapia adicional para tratar ciertos tipos de convulsiones asociadas con TSC.
los avances importantes en tratamientos como estos requieren estudios clínicos para probar la efectividad de medicamentos experimentales, cirugía u otras intervenciones en personas con TSC., Debido a que la comunidad de TSC tiene una necesidad vital de nuevos tratamientos, las personas con TSC con frecuencia se ofrecen voluntariamente para participar en estudios clínicos de vanguardia. Algunos estudios clínicos en curso en TSC incluyen probar los efectos del tratamiento farmacológico muy temprano para prevenir total o parcialmente la epilepsia en bebés con TSC, probar un nuevo tratamiento farmacológico combinado para la LAM, encontrar biomarcadores para identificar bebés con alto riesgo de desarrollar autismo o espasmos infantiles, y probar un tratamiento farmacológico tópico de angiofibromas Faciales., Gracias a los voluntarios en estos y otros estudios, cada nuevo día nos acerca un paso más a encontrar mejores tratamientos para el TSC.