Poprvé popsána v roce 1880 francouzský neurolog Désiré-Magloire Bourneville, komplexem tuberózní sklerózy (TSC) je genetická porucha, která způsobuje nádory tvoří v mnoha různých orgánech, především v mozku, očí, srdce, ledvin, kůže a plic. Aspekty TSC, které nejsilněji ovlivňují kvalitu života, jsou obecně spojeny s mozkem: záchvaty, vývojové zpoždění, intelektuální postižení a autismus., Mnoho lidí s TSC však žije nezávisle, zdravý život a těší se náročným profesím, jako jsou lékaři, právníci, pedagogové a vědci. Výskyt a závažnost různých aspektů TSC se může mezi jednotlivci značně lišit—dokonce i mezi identickými dvojčaty.
kolik lidí má TSC?
nejméně dvě děti narozené každý den budou mít komplex tuberózní sklerózy. Současné odhady uvádějí narození tuberózní sklerózy postižené komplexem u jednoho z 6 000. Odhaduje se, že téměř 1 milion lidí na celém světě má TSC, s přibližně 50 000 ve Spojených státech., Mnoho případů může zůstat nediagnostikováno po celá léta nebo desetiletí kvůli relativní nejasnosti onemocnění a mírné symptomy formy mohou u některých lidí trvat.
jak se člověk vyvíjí TSC?
komplex tuberózní sklerózy je genetické onemocnění, které může být zděděno od jednoho rodiče s TSC nebo může být výsledkem spontánní genetické mutace. Děti mají 50% šanci zdědit TSC, pokud má tento stav jeden z jejich rodičů. V tomto okamžiku je známo, že pouze jedna třetina případů TSC je zděděna., Další dvě třetiny jsou výsledkem spontánní a nepředvídatelné mutace vyskytující se během koncepce nebo velmi raného vývoje lidského embrya.
jaké geny jsou zodpovědné za TSC?
byly identifikovány dva geny, které mohou způsobit komplex tuberózní sklerózy. Pro přítomnost TSC musí být ovlivněn pouze jeden z genů. Gen TSC1 je umístěn na chromozomu 9 a řídí produkci proteinu zvaného hamartin. Druhý gen, TSC2, se nachází na chromozomu 16 a řídí produkci proteinu zvaného tuberin., Laboratorní výzkum funkce těchto genů v posledním desetiletí vedl k nové farmakoterapii dvou typů nádorů v TSC.
jak může TSC ovlivnit tolik různých orgánů?
jak geny TSC1, tak TSC2 potlačují růst nádoru v těle pečlivou regulací růstu buněk inhibicí proteinu zvaného mechanistický cíl rapamycinu nebo zkráceně mTOR. Pokud je gen TSC1 nebo TSC2 vadný, růst buněk není dostatečně kontrolován a výsledky komplexu tuberózní sklerózy., Hamartin, tuberin a mTOR jsou vyjádřeny v mnoha různých orgánech v celém těle, což vysvětluje, proč TSC může ovlivnit tolik orgánů. Vědci však stále usilovně pracují na tom, proč se TSC projevuje tak odlišně mezi různými lidmi.
jsou nádory rakovinné?
růst nádorů vyplývajících z komplexu tuberózní sklerózy není tak silně neregulovaný jako u rakoviny, ale tyto nádory mohou stále způsobit vážné problémy., Některé nádory, nazývané subependymální obří buněčné astrocytomy nebo SEGAs, mohou růst v mozku lidí s TSC a mohou blokovat tok mozkomíšního moku v prostorech (komorách) v mozku. Toto zablokování může vést ke změnám chování, nevolnosti, bolesti hlavy nebo řadě dalších příznaků. V srdci jsou nádory obvykle při narození největší a poté se zmenšují, jak jednotlivec stárne. Tyto srdeční nádory, nazývané srdeční rabdomyomy, mohou způsobit problémy při narození, pokud blokují tok krve nebo způsobují závažné abnormality srdečního rytmu., Nádory v očích nejsou běžné, ale mohou představovat problémy, pokud rostou a blokují příliš mnoho sítnice. Nádory v ledvinách (renální angiomyolipomy) se mohou stát tak velkými, že nakonec narušují normální funkci ledvin nebo začnou vnitřně krvácet. V minulosti bylo selhání ledvin téměř nevyhnutelné. Dnes, lékaři mohou použít lékové terapie, k psychiatrovi angiomyolipomas nebo může zničit jednotlivé nádory tím, embolizace, než se dostanou příliš velké a ohrozit zdravé tkáně ledviny. V případech silné bolesti nebo krvácení mohou být angiomyolipomy odstraněny chirurgicky. Karcinom renálních buněk je u TSC velmi vzácný.,
jaká je normální délka života jedince s TSC?
většina lidí s TSC bude žít normální životnost. V některých orgánech, jako jsou ledviny, plíce a mozek, mohou existovat komplikace, které mohou vést k vážným potížím a dokonce ke smrti, pokud se neléčí. Nekontrolovaná epilepsie může být také život ohrožující. Aby se tato nebezpečí snížila, měli by být lidé s TSC po celý život sledováni svým lékařem kvůli možným rizikům a komplikacím., Díky výzkumným zjištěním a vylepšeným lékařským terapiím zažívají lidé s komplexem tuberózní sklerózy lepší zdravotní péči než kdy předtím. Ale je zapotřebí dalšího výzkumu, dokud nenajdeme lék.
protože neexistuje žádný lék, co lze udělat?
včasná diagnóza a intervence mohou pomoci překonat vývojové zpoždění. Data ukazují, že včasná kontrola záchvatů u dětí může zlepšit učení ve srovnání s dětmi bez dobré kontroly záchvatů. Pokroky ve výzkumu nadále přinášejí nové a vylepšené terapeutické možnosti., Některé léky proti záchvatům mohou být účinné u jedinců s TSC. Farmakologická léčba nedokáže dostatečně kontrolovat záchvaty, technologie může pomoci určit přesnou části mozku stimulující záchvaty pomoci rozhodnout, zda operace může být dobrý přístup, individuální.
u nádorů v mozku se chirurgie někdy používá k trvalému odstranění nádorů, které jsou relativně málo a snadno přístupné chirurgem. V ostatních případech může být léčba léky použita ke zmenšení nádorů mozku., Na podzim roku 2010 FDA schválila první lék s indikací speciálně pro TSC k léčbě typu mozkového nádoru známého jako subependymální obří buněčné astrocytomy (SEGAs). V roce 2012, stejný lék byl schválen k léčbě rostoucí angiomyolipomas, typ nádor ledvin v TSC, a v roce 2016, stejný lék byl schválen jako přídatná terapie k léčbě určitých typů záchvatů spojených s TSC.
Hlavní pokroky v léčbě, jako jsou tyto, vyžadují klinické studie k testování účinnosti experimentálních léků, chirurgie nebo jiných intervencí u lidí s TSC., Vzhledem k tomu, že komunita TSC potřebuje nové léčby, jednotlivci s TSC se často dobrovolně účastní špičkových klinických studií. Některé z probíhajících klinických studií u TSC patří testování účinků velmi brzy protidrogovou léčbu plně nebo částečně zabránilo epilepsie u dětí s TSC, testování nové kombinace medikamentózní léčba LAM, hledání biomarkerů k identifikaci dětí s vysokým rizikem vzniku autismu nebo infantilní křeče, a testování lokální léčbu drogové závislosti obličeje angiofibromas., Díky dobrovolníkům v těchto a dalších studiích nám každý nový den přináší o krok blíže k nalezení lepší léčby TSC.