특징
레트 증후군에 영향을 약 10,000 출생과에 의해 처음으로 인식되었 오스트리아 의사는 안드레아스 레트에서 1966. 현상 개시를 지연으로,유아 있을 수 있습 배웠다 말하며 앞에서 회귀하는 일반적으로 보는 영구 손실로 이러한 기술의 목적을 손으로 사용. 호흡 문제에 대한 필요 먹이는 튜브,발작,불안,위장 및 정형외과 문제가 일반적이다. 기대 수명은 가변적이지만,50 세 이상으로 점점 더 늘어납니다.1.,
관련성폐
레트 증후군은 자주 분류에 당신은 당신의 자녀가 스펙트럼으로 인해 지연이 발병하고의 발생을 반복적인 움직임,장애인 모터를 조정하고 사회적인 철수. 변수의 프레젠테이션 이러한 임상 기능과 식별 그것의 정확한 유전적 원인을 주도 몇 가지 제안하는 그것의 제거에서 대량 분류의 자폐증하지만,이 논란이 남아 있다.
유전 적 원인
Rett 증후군은 영향을받는 개인이 번식하지 않기 때문에 가족에서 거의 실행되지 않습니다., 약 95%의 사례가 MECP2 단백질을 코딩하는 유전자의 새로운 돌연변이에 의해 발생합니다. Random X 염색체 비활성화 여성에서 이형을 위한 레트는 돌연변이를 리드 mosaicism 그것에 의하여 대략 절반의 세포 표현만을 돌연변이 유전하는 동안,다른 절반의 기능적으로 wildtype. 이 세포 유형의 혼합은 레트 증후군으로 이어진다. 남성과 동일한 돌연변이 그들의 단순 X 염색체이며,따라서 모든 세포에서,거의 생존 toddlerhood. 다른 유전자의 돌연변이로 인한 여러 임상 조건(예:, FOXG1)에는 겹치는 증상이 있지만 지금은 별개의 장애로 간주됩니다.
분자의 기초
연계 분석을 드문의 혈통에서 레트 증후군을 보여줍 가족 상속 정확히 돌연변이 MECP2 으로의 인과 유전자입니다. MECP2 단백질은 이전에 게놈 DNA 에서 DNA 메틸화 부위에 결합하고 전사 공동 억제를 모집하여 유전자 표현 2 의 억제를 유도하는 핵 인자로 확인되었다. 많은 테스트 된 Rett 돌연변이는 DNA 결합 또는 공동 억압 모집을 폐지함으로써이 모집 과정을 직접 방해합니다., 대안 적으로,일부 돌연변이는 예를 들어 전체 단백질을 불안정하게함으로써 mecp2 풍부도를 크게 감소시킨다. DNA 메틸화는 cpg 섬 프로모터를 제외하고는 게놈 전체에 광범위하게 퍼져 있으며,이는 MECP2 가 globally3 에 묶여 있음을 의미합니다. MECP2 손실의 정확한 결과에 대한 해석은 다소 균일 한 분포와 유전자 발현에 미치는 영향의 작은 크기로 인해 복잡합니다. 이것은 다른 MECP2 기능이 플레이에있을 수 있다는 제안을 주도하고있다,아직 이러한 대안을 암시하는 증거는 incomplete4 이지만.,
동물 모델
마우스 인 MECP2orthologs 는 95 퍼센트에서 동일 아미노산 시퀀스는 제안 기능이다. 따라서,분자의 이해에 레트 증후군은 크게 촉진에 의해 만들의 마우스 모델에 있는 인간의 조건입니다. 예를 들어,이 변수는 평균 임상 심각성과 관련된 특정 레트는 돌연변이 재현을 도입하여 해당하는 돌연변이를 쥐., 모델의 사용은 Rett 증후군이 주로 뇌의 MECP2 결핍,특히 단백질이 매우 풍부한 뉴런에 기인한다는 것을 밝혀냈다. 예기치 않은 발견은 wildtype 유전자가 late5 활성화 될 때 Mecp2-null 마우스의 Rett 유사 표현형이 역전된다는 것이었다. 이 결과는 mecp2 가없는 상태에서 발달이 마우스 뇌에 지속적인 손상을주지 않는다는 것을 보여줍니다. 이러한 의미에서 레트 증후군은”신경 발달”장애가 아닙니다. 중요하게도,인간에게 외삽 된 경우,가역성은 이것이 치료할 수있는 조건임을 의미합니다 6.,
에 대한 전망을 치료
반전의 형 마우스 모델에 자극하고있 검색에 대한 레트 증후군 치료에 이르기까지,시도를 치료하”다운스트림”대사 결과를”upstream”기술과 같은 유전자 요법입니다. 지금까지 이러한 명확한 혜택을 생산 아직 있지만 몇 가지 다운 스트림 접근법은 임상 시험에 도달했습니다. 개념의 증명에 대한 유전자 치료 중재에 의해 adeno 관련 바이러스 벡터,이 달성된 마우스 모델에서 모두 사용하여 직접적인 두뇌와 주변 관리 프로토콜., 임상 시험에이 접근법을 취하는 데 현재 상업적 관심이 있습니다.