Ominaisuudet
Rettin oireyhtymä vaikuttaa noin yksi 10 000: sta syntymät ja oli ensimmäinen tunnustettu Itävaltalainen lääkäri Andreas Rett vuonna 1966. Oireiden puhkeaminen viivästyy, sillä Taaperot ovat saattaneet opetella puhumaan ja kävelemään ennen taantumista, joka yleensä näkee näiden taitojen pysyvän menetyksen ja tarkoituksellisen käsien käytön. Hengitysvaikeudet, tarve ruokinta putket, kouristukset, ahdistus, ruoansulatuskanavan ja ortopediset kysymykset ovat yleisiä. Elinajanodote on vaihteleva, mutta se ulottuu yhä enemmän yli 50 ikävuoteen1.,
Merkitystä autismin
Rettin oireyhtymä on usein luokitellaan autismin kirjon, koska sen hitauden ja esiintyminen toistuvia liikkeitä, heikentynyt motoriikka ja sosiaalinen vetäytyminen. Muuttujan esittely nämä kliiniset piirteet ja tunnistaminen sen tarkka geneettinen syy on johtanut jotkut ehdottaa sen poistamista valtaosa luokittelu autismi, vaikka tämä on edelleen kiistanalainen.
Geneettinen syy
Rettin oireyhtymä harvoin kulkee suvussa, kuten vaikuttanut yksilöt eivät lisäänny., Noin 95 prosenttia tapauksista johtuu MECP2-proteiinia koodaavan geenin uusista mutaatioista. Satunnainen X-kromosomin inaktivaatio naisilla heterotsygoottinen varten aluepolitiikka -, liikenne-mutaatio johtaa mosaikismin siten, että noin puolet solut ilmentävät vain mutantti alleeli, kun taas toinen puoli ovat toiminnallisesti wildtype. Tämä solutyyppien sekoittuminen johtaa Rett-oireyhtymään. Urokset, joilla on samat mutaatiot yksittäisessä X-kromosomissaan ja siten kaikissa soluissa, selviävät toddlerhoodista harvoin. Useita kliinisiä tiloja, jotka johtuvat mutaatioista muissa geeneissä (esim., FOXG1) on päällekkäisiä oireita, mutta niitä pidetään nykyään erillisinä häiriöinä.
Molekyyli perusteella
Sidos analyysi harvinainen sukutauluja, joka Rettin oireyhtymä osoittaa familiaalinen perintö esiin mutaatio MECP2 kuin syy-geeni. Että MECP2 proteiinia oli aiemmin tunnistettu ydinvoiman tekijä, joka sitoo sivustoja DNA-metylaatiota in genomista DNA: n ja rekrytoi transkription co-repressors, mikä johtaa esto geeni lauseke2. Monet testatut rett-mutaatiot häiritsevät suoraan tätä rekrytointiprosessia joko poistamalla DNA: n sitoutumisen tai rinnakkaisnäytteiden rekrytoinnin., Vaihtoehtoisesti jotkin mutaatiot vähentävät merkittävästi MECP2: n runsautta, esimerkiksi horjuttamalla koko proteiinia. DNA: n metylaatio on laajasti levinnyt koko genomin, lukuun ottamatta CpG saari promoottorit, mikä tarkoittaa, että MECP2 on sidottu globally3. Tulkinta tarkkoja seurauksia MECP2 menetys on monimutkaista, sillä sen verran tasaisen ja pieni suuruus sen vaikutuksia geenien ilmentyminen. Tämä on johtanut ehdotukseen, että muut MECP2 toiminnot saattavat olla leikkiä, vaikka vielä syyllistävät todisteet näitä vaihtoehtoja on incomplete4.,
eläinmallit
Hiiri Ja ihmisen mecp2-ortologit ovat 95-prosenttisesti identtisiä aminohapposekvenssissä, mikä viittaa funktionaaliseen säilyttämiseen. Näin ollen Rett-oireyhtymän molekulaarista ymmärtämistä on suuresti helpottanut ihmisen tilaa läheisesti jäljittelevien hiirimallien luominen. Esimerkiksi tiettyihin Rett-mutaatioihin liittyvä vaihteleva keskimääräinen kliininen vaikeusaste toistuu tuomalla hiiriin vastaavat mutaatiot., Mallien käyttö on paljastanut, että Rett-syndrooma johtuu ensisijaisesti aivojen MECP2-puutoksesta, erityisesti neuroneista, joissa proteiinia on erittäin runsaasti. Odottamaton havainto oli, että aluepolitiikka -, liikenne-kuin fenotyyppi MECP2-null hiiret on päinvastainen, kun wildtype geeni aktivoituu late5. Tämä tulos osoittaa, että kehitys ilman MECP2 ei mitään pysyvää vahinkoa hiiren aivoissa. Tässä mielessä Rett-syndrooma ei ole ”neurakehitys” – häiriö. On tärkeää, että jos se ekstrapoloidaan ihmisiin, palautuvuus merkitsee sitä, että se on parannettavissa oleva ehto6.,
Näkymiä hoito
Käänteinen fenotyyppi hiiren malli on kannustanut etsimään Rettin oireyhtymä hoitoja, jotka vaihtelevat yrityksistä hoitaa ”loppupään” aineenvaihdunnan seuraukset ”ylävirtaan” teknologiat, kuten geeniterapia. Kliinisiin tutkimuksiin on päästy useissa jatkokäsittelytavoissa, mutta toistaiseksi niistä ei ole vielä saatu selvää hyötyä. Adeno-viruksen vektorien välittämän geeniterapian käsitteestä on saatu näyttöä hiirimalleissa sekä suorien aivojen että perifeeristen antoprotokollien avulla., Kliinisiin tutkimuksiin suhtaudutaan tällä hetkellä kaupallisesti myönteisesti.