praktijk CHANGER
vermijd het voorschrijven van orale fluconazol in het begin van de zwangerschap, omdat het geassocieerd is met een hoger percentage spontane abortus dan topische azole therapie.1
sterkte van aanbeveling
B: gebaseerd op een groot cohortonderzoek uitgevoerd in Denemarken.
Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, et al. Verband tussen het gebruik van orale fluconazol tijdens de zwangerschap en het risico op spontane abortus en doodgeboorte., JAMA. 2016;315:58-67.
illustratief geval
een 25-jarige vrouw die 16 weken zwanger is van haar eerste kind heeft een verhoogde vaginale afscheiding geassocieerd met vaginale jeuk. Een microscopisch onderzoek van de afscheiding bevestigt uw vermoedens van vaginale candidiasis. Is orale fluconazol of een topische azol uw voorkeursbehandeling?
vanwege de verhoogde productie van geslachtshormonen komt vaginale candidiasis vaak voor tijdens de zwangerschap en treft tot 10% van de zwangere vrouwen in de Verenigde Staten.,1,2 behandelingsopties omvatten mondelinge fluconazol en een verscheidenheid van actuele azolen. Hoewel de actuele azolen als eerstelijnstherapie worden geadviseerd, 3 maakt het gemak van mondelinge therapie het een aantrekkelijke behandelingsoptie.4 de veiligheid van orale fluconazol tijdens de zwangerschap is echter onlangs onder de loep genomen.
casusrapporten hebben het gebruik van hoge doses fluconazol tijdens de zwangerschap in verband gebracht met congenitale misvormingen.5,6 deze casusrapporten leidden tot epidemiologische studies die de veiligheid van fluconazol evalueerden, maar in deze studies werd geen verband met congenitale misvormingen gevonden.,7,8
in een groot cohortonderzoek met 1079 aan fluconazol blootgestelde zwangerschappen en 170.453 niet-blootgestelde zwangerschappen werd geen verhoogd risico op congenitale misvormingen of doodgeboorte gevonden; percentages van spontane abortus en miskraam werden niet geëvalueerd.In een prospectieve cohortstudie bij 226 zwangere vrouwen werd geen verband gevonden tussen het gebruik van fluconazol tijdens het eerste trimester en miskramen.10 de validiteit van de bevindingen van beide studies werd echter beperkt door een klein aantal deelnemers., De huidige studie is de grootste tot op heden om te evalueren of het gebruik van fluconazol in vergelijking met dat van topische azolen in de vroege zwangerschap wordt geassocieerd met verhoogde tarieven van spontane abortus en doodgeboorte.
samenvatting van de studie
Fluconazol verhoogt significant het risico op miskraam, maar niet doodgeboorte
Deze landelijke cohortstudie, uitgevoerd met behulp van het medisch Geboorteregister in Denemarken, evalueerde meer dan 1,4 miljoen zwangerschappen die optraden van 1997 tot 2013 voor blootstelling aan orale fluconazol tussen 7 en 22 weken zwangerschap., Elke aan orale fluconazol blootgestelde zwangerschap werd vergeleken met maximaal 4 niet-blootgestelde zwangerschappen (gebaseerd op de neigingsscore, de leeftijd van de moeder, het kalenderjaar en de zwangerschapsduur) en met zwangerschappen die werden blootgesteld aan intravaginale formuleringen van topische azolen. Blootstelling aan fluconazol werd gedocumenteerd op basis van ingevulde recepten uit het nationale Voorschriftenregister. De primaire uitkomsten waren percentages van spontane abortus (verlies vóór 22 weken) en doodgeboorte (verlies na 23 weken).
percentages van spontane abortus. Uit het totale cohort van meer dan 1.,4 miljoen zwangerschappen, 3315 werden blootgesteld aan orale fluconazol tussen 7 en 22 weken zwangerschap. Spontane abortussen traden op bij 147 van de 3315 aan fluconazol blootgestelde zwangerschappen en bij 563 van de 13.246 niet-blootgestelde, overeenkomende zwangerschappen (hazard ratio =1,48; 95% betrouwbaarheidsinterval , 1,23-1,77).
orale fluconazol vs topische azol. Het gebruik van orale fluconazol tijdens de zwangerschap werd geassocieerd met een verhoogd risico op spontane abortus in vergelijking met topisch azolgebruik: respectievelijk 130 van de 2823 zwangerschappen Versus 118 van de 2823 zwangerschappen (HR=1,62; 95% BI, 1,26-2.,07), maar geen verhoogd risico op doodgeborenen: respectievelijk 20 van de 4301 zwangerschappen vs 22 van de 4301 zwangerschappen (HR=1,18; 95% BI, 0,64-2,16).
Wat is er nieuw
een omvangrijke studie met een behandelvergelijking
De auteurs vonden dat blootstelling aan orale fluconazol tijdens de vroege zwangerschap, in vergelijking met topische azolen, het risico op spontane abortus verhoogt. Door behandelingen in een gevoeligheidsanalyse te vergelijken, werd de confounder van Candida-infecties die spontane abortus veroorzaken verwijderd., Bovendien, wanneer het overwegen van het gemak van het doseren van fluconazol in vergelijking met actuele imidazoles, daagt deze studie het evenwicht van gebruiksgemak met veiligheid uit.