een plantflavonoïde gevonden in kappertjes en groene thee wordt door sommigen gezien als een mogelijke aanvullende therapie voor patiënten met COVID-19, maar of quercetine de test zal doorstaan van strenge proeven blijft onduidelijk.,
voorstanders van het supplement zeggen dat het een deel van een behandelingsregime kan zijn, samen met interventies zoals remdesivir of herstelplasma, en dat de vrij verkrijgbare beschikbaarheid en het relatief goede veiligheidsprofiel als voordelen dienen.
sceptici zien het als nog een klein molecuul waarin onderzoekers te veel hoop hebben geïnvesteerd., Lange tijd drug ontdekker Derek Lowe, PhD, zei kleine molecule drugs zoals quercetine zijn bekend als “frequente hitters,” omdat de moleculaire doelwitten quercetine is aangetoond om te interageren met zijn zo gevarieerd, talrijk, en impotent dat het moeilijk maakt om zinvolle associaties te vinden.
met de teleurstelling van veel hyped hydroxychloroquine nog vers, kunnen clinici meer horen over quercetine — dus nam MedPage vandaag een diepe duik in de wetenschap achter het supplement.,
antivirale, antioxiderende mechanismen
quercetine is al lang onderzocht op de mogelijke beschermende effecten tegen kanker, hartaandoeningen en cellen die histamines afgeven.
het middel promoot SIRT2, dat vervolgens de nlrp3 inflammasome assemblage remt die betrokken is bij covid-19 infectie, zei Samuel F. Yanuck, DC, van het programma Integrative Medicine aan de University of North Carolina Chapel Hill School Of Medicine, die medeauteur was van een review of emerging research on the subject. Het speelt ook een rol in het vergemakkelijken van zink transport over lipide membranen, Yanuck zei.,
” Het is geen bizarre of experimentele stof en gezien het deze potentiële belangrijke biologische rollen heeft, denk ik dat het de moeite waard is om te worden beschouwd als onderdeel van een algemene strategie, ” vertelde Yanuck vandaag aan MedPage en voegde eraan toe dat quercetine een onderdeel zou moeten zijn van een multifactorieel behandelingsregime.
in celculturen is aangetoond dat quercetine virale entry voorkomt en de cytopathische effecten van vele virussen, waaronder rhinovirus en poliovirus, vermindert. In een 2016 dierstudie, knaagdieren toegediend quercetine alvorens te worden blootgesteld aan een dodelijke belasting van ebolavirus overleefd.,COVID-19 is in verband gebracht met hoge interleukine-6-gehaltes, verarmde interferonen en een cytokinestorm die het lichaam beschadigt en verband houdt met respiratoir falen, aldus Ruben Colunga Biancatelli, MD, van de Old Dominion University in Norfolk, Virginia, en eerste auteur van een artikel over quercetine en vitamine C als een potentiële therapie voor de behandeling van SARS-CoV-2 in Frontiers in Immunology.,op basis van deze redenering stellen onderzoekers dat vitamine C moet worden toegediend met quercetine omdat het geoxideerde quercetine kan recyclen, waardoor een synergetisch effect ontstaat en het antivirale vermogen van quercetine wordt versterkt, voegde Biancatelli eraan toe.
na de SARS-CoV-1 coronavirusuitbraak in 2003 vonden onderzoekers in China quercetine en andere kleine moleculen gebonden aan het spike-eiwit van het virus, wat de infectiecapaciteit van gastheercellen verstoorde.,
humane Studies
het signaal van de SARS-CoV-1 studie leidde onderzoeker Hasan Önal, MD en coauteurs tot het uitvoeren van een open-label gerandomiseerd controleonderzoek in Turkije waarin de rol van quercetine in COVID-19 werd onderzocht. In het onderzoek krijgen 95 patiënten met COVID-19 een actieve behandelingsdosis van 1000 mg en 113 gezondheidswerkers krijgen een dosis van 500 mg als profylaxe. In beide behandelingsarmen wordt quercetine toegediend met vitamine C en bromelaïne, een supplement gewonnen uit ananas dat wordt gebruikt voor brandwonden of ontstekingen.,
vanaf maart werden er geen gevallen van covid-19 geregistreerd onder gezondheidswerkers die profylactisch quercetine gebruikten en er werden geen sterfgevallen waargenomen onder patiënten met COVID-19 die behandeld werden met quercetine, Önal vertelde MedPage vandaag in een e-mail. Er is echter geen actieve comparator of placebogroep in het onderzoek en patiënten die quercetine kregen, selecteerden zelf de behandeling, hoewel toegevoegd.
Önal ‘ s team maakte ook gebruik van een eenzame hospital practice guidance van de Eastern Virginia Medical School in Norfolk, Virginia, geschreven door Paul E. Marik, MD, chief of pulmonary and critical care medicine daar., Marik nam quercetine op in het covid-19-behandelingsprotocol van de instelling voor profylaxe en lichte tot matige gevallen. Hij was medeauteur van de Frontiers in Immunology paper over quercetine en vitamine C als een potentiële covid-19 therapie.
” Het is gebaseerd op goede, fundamentele wetenschap en er zijn een aantal echt interessante papers postuleren het voordeel, maar helaas hebben we geen gegevens, ” Marik vertelde MedPage vandaag. “Als je iets hebt dat potentieel voordelig, veilig en goedkoop is, wat heb je te verliezen?,”
gezien de antivirale activiteit die is aangetoond in preklinische gegevens, zou het redelijk zijn om quercetine voor te schrijven in de context van een goed ontworpen klinisch onderzoek voor de behandeling van COVID-19, aldus David M. Aronoff, MD, van de Vanderbilt University in Nashville, Tennessee.
echter, Aronoff vertelde MedPage vandaag in een e-mail dat “het moet worden onderworpen aan strenge klinische studies en niet aanbevolen voor gebruik buiten klinische studies.”
Warner C., Greene, MD, PhD, van de Gladstone instituten en de Universiteit van Californië San Francisco, was het erover eens dat voordat quercetine op grote schaal wordt toegediend aan patiënten met COVID-19, Het moet worden getest in een goed gecontroleerde klinische studie.hoewel Greene MedPage vandaag in een e-mail vertelde dat quercetine ook kan werken als een vrije radicalen scavenger met antioxiderende effecten, zei hij dat hij “niet al te optimistisch was over quercetine als een krachtig antiviraal middel voor SARS-CoV-2 bij patiënten.”
De volgende HCQ?,
Lowe vergeleek de recente aandacht die quercetine krijgt met de vroege populariteit van hydroxychloroquine, die veelbelovend was in preklinische studies en werd onderschreven door President Donald Trump. Uiteindelijk bleek hydroxychloroquine geen overlevingsvoordeel te hebben en in feite een verhoogd risico op overlijden bij covid-19-patiënten.
” over twintig jaar, als we ons deze covid-dagen herinneren, zullen er nog steeds mensen zijn met websites die praten over hoe hydroxychloroquine iemand had kunnen redden als ze alleen X, Y en Z hadden gedaan,” zei Lowe., “Ik denk niet dat we geweldige therapieën als deze zullen zien verschijnen.”
in een e-mail naar MedPage Today, Mark Cushman, PharmD, PhD, van Purdue University College of Pharmacy in West Lafayette, Indiana, zei dat de analogie met hydroxychloroquine” niet onrealistisch ” was omdat beide middelen worden voorgesteld om vergelijkbare mechanismen te hebben en het virus te remmen van het binnendringen van cellen.
“quercetine is geen goede kandidaat voor de ontwikkeling van geneesmiddelen omdat het metabolisch instabiel is en geen potentie heeft in in vitro experimenten,” schreef Cushman., “De volgende stap zou zijn om anti-SARS-CoV-2-activiteit in een diermodel aan te tonen, maar dat zou waarschijnlijk niet leiden tot veelbelovende resultaten vanwege de twee factoren die in de vorige zin worden genoemd.”
Lowe is het hiermee eens en merkt op dat de farmacokinetiek van quercetine het laat zien “verdwijnt in menselijke dosering als een sneeuwvlok die een pannenkoekenbakplaat raakt.,”
“If it just weakly hits some stuff enough for some academics to publish a paper where they list quercetin as one of the things that interacts with protein X, that doesn not mean it rises to the level of something that is farmacokinetically interesting,” Lowe told MedPage Today. “Je kunt al deze doelen in verband met verschillende ziekten en je kunt zien dat het een hit voor dit of dat, maar geen van die stijgen tot het niveau van de werkelijke interesse.”
Önal ‘ s proces in Turkije is gepland om deze maand te worden afgerond, zei hij., Michel Chrétien, MD, en Majambu Mbikay, van het Montreal Clinical Research Institute in Canada, vertelde CBC Radio eind februari dat ze wachten op goedkeuring voor een klinische proef testen quercetine voor de behandeling van COVID-19. In juni hadden zij nog geen studies geregistreerd over ClinicalTrials.gov.
noch Chrétien noch Mbikay reageerden vandaag op een verzoek om commentaar van MedPage, maar in het interview met CBC Radio waarschuwde Chrétien tegen het geven van “valse hoop” voor de behandeling.,
-
Elizabeth Hlavinka behandelt klinisch nieuws, functies en onderzoeksstukken voor MedPage Today. Ze produceert ook afleveringen voor de anamnesis podcast. Volg
Disclosures
Januck meldde dat hij een medisch adviseur was voor Pure Encapsulations, dat quercetine supplementen verkoopt, en dat hij Cogence Immunology creëerde, een online cursus voor clinici.