Madame Lelica

Angelman syndrome is een erfelijke aandoening die ernstige mentale retardatie en epilepsie omvat. Patiënten hebben geen spraak, marionetachtige gang met schokkerige bewegingen, hyperactiviteit, verstoorde slaap, aanvallen van ongepast lachen, een uitgesproken kaak en wijd verspreide tanden. Het syndroom is het gevolg van deletie of mutatie binnen het maternale chromosoom 15q11-q13., Er zijn aanzienlijke aanwijzingen dat het gen of de genen die verantwoordelijk zijn voor het Angelman-syndroom alleen tot expressie komen uit het maternale chromosoom 15, een situatie die bekend staat als ouderlijke inprenting. Deze epigenetische markering van bepaalde gebieden van de ouderlijke genomen wordt gekenmerkt door ouder-van-oorsprong-specifieke allelic methylation van DNA, allel-specifieke de replicatie timing van DNA, en het fysieke in paren rangschikken van de twee chromosoom 15 homologen. Het inprenten is belangrijk voor normale ontwikkeling, en zijn veronachtzaming veroorzaakt verscheidene menselijke wanorde., De epilepsie van het Angelman syndroom is onderzocht en wijst op een nogal typische elektro-encefalografische afwijking met vertragende en gekerfde golf en spikes. Er treden verschillende soorten aanvallen op, meestal met inbegrip van myoclonus en atypische afwezigheid. De variabele ernst onder patiënten suggereert potentiële moleculaire diversiteit in het genetische mechanisme, mogelijk de betrokkenheid van meer dan één gen., Het Angelman syndroom kan ontstaan uit de volgende moleculaire genetische defecten: een deletie in 15q11-q13 die het Angelman gen of de genen omvat, mutaties die de inprenting veranderen, en paternale Uni-parental disomy voor het gebied. Nog eens 20% of zo van de patiënten met klinische symptomen van het syndroom van Angelman hebben geen van deze drie defecten, maar worden verondersteld om veranderingen in één of meer genen in het gebied te hebben, en dit kan familiaal zijn., Het UBE3A-gen, dat Voor het enzym ubiquitin eiwit ligase codeert betrokken bij eiwitdegradatie en verwerking, is gevonden om in velen maar niet alle patiënten met het syndroom van Angelman worden gemuteerd en kan als een belangrijk gen van de Angelmankandidaat worden beschouwd. Andere potentiële kandidaatgenen in het gebied omvatten een cluster van drie GABAA-receptorsubeenheden, die bij remmende synaptische transmissie in de hersenen betrokken zijn. Het GABRB3-gen, dat Voor de BÃ TA3-subeenheid codeert, wordt geschrapt in de meeste personen met het syndroom van Angelman., De afwezigheid van dit gen bij muizen veroorzaakt craniofaciale afwijkingen en neurologische stoornissen met epileptische aanvallen. De nauwkeurige rol van UBE3A en GABRB3 in het syndroom en hun het stempelen status zijn in onderzoek.