waarschuwing: risico ‘ s van gelijktijdig gebruik met opioïden
- gelijktijdig gebruik van benzodiazepines en opioïden kan resulteren in ernstige sedatie, ademhalingsdepressie, coma en overlijden (zie geneesmiddelinteracties). * Reserveer gelijktijdig voorschrijven van deze geneesmiddelen voor gebruik bij patiënten voor wie alternatieve behandelingsopties onvoldoende zijn. * Beperk doseringen en duur tot het vereiste minimum. * Volg patiënten op tekenen en symptomen van ademhalingsdepressie en sedatie.,
beschrijving
Diazepam tabletten USP zijn een benzodiazepinederivaat. Chemisch, is diazepam, USP 7-chloor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one. Het is een kleurloze tot lichtgele kristallijne verbinding, en is onoplosbaar in water. De structuurformule is:C16h13cln2o M. W. 284.75 Diazepam tabletten USP zijn verkrijgbaar als 2 mg, 5 mg en 10 mg tabletten voor orale toediening en bevatten de volgende inactieve ingrediënten: watervrije lactose, colloïdaal siliciumdioxide; kleurstoffen: alleen 5 mg (d&C Yellow No., 10 aluminiumlak en FD&C geel Nr. 6); alleen 10 mg (FD&C blauw nr. 1 aluminiumlak); magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, voorverstijfseld maïszetmeel en natriumzetmeelglycolaat.
Klinische Farmacologie
Diazepam is een benzodiazepine dat anxiolytische, sederende, spierrelaxerende, anticonvulsieve en amnestische effecten uitoefent. De meeste van deze effecten zouden het gevolg zijn van een vergemakkelijking van de werking van gamma-aminoboterzuur (GABA), een remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel.,
absorptie
Na orale toediening > 90% van diazepam wordt geabsorbeerd en de gemiddelde tijd om piekplasmaconcentraties te bereiken is 1 tot 1,5 uur met een bereik van 0,25 tot 2,5 uur. De absorptie wordt vertraagd en verminderd bij toediening met een matige vetmaaltijd. In aanwezigheid van voedsel zijn de gemiddelde vertragingstijden ongeveer 45 minuten in vergelijking met 15 minuten tijdens het vasten. Er is ook een toename van de gemiddelde tijd om piekconcentraties te bereiken tot ongeveer 2,5 uur in de aanwezigheid van voedsel in vergelijking met 1,25 uur tijdens het vasten., Dit resulteert in een gemiddelde daling van de Cmax van 20% naast een daling van de AUC met 27% (variërend van 15% tot 50%) bij toediening met voedsel.
distributie
Diazepam en zijn metabolieten worden in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten (diazepam 98%). Diazepam en zijn metabolieten passeren de bloed-hersenbarrières en de placentabarrière en worden ook aangetroffen in moedermelk in concentraties van ongeveer een tiende van die in het plasma van de moeder (dag 3 tot 9 postpartum). Bij jonge gezonde mannen is het distributievolume bij steady-state 0,8 tot 1 L / kg., De afname van het plasmaconcentratie-tijdprofiel na orale toediening is bifasisch. De initiële distributiefase heeft een halfwaardetijd van ongeveer 1 uur, hoewel deze kan variëren tot > 3 uur.
metabolisme
Diazepam wordt N-gedemethyleerd door CYP3A4 en 2C19 tot de actieve metaboliet n-desmethyldiazepam, en wordt gehydroxyleerd door CYP3A4 tot de actieve metaboliet temazepam. N-desmethyldiazepam en temazepam worden beide verder gemetaboliseerd tot oxazepam. Temazepam en oxazepam worden grotendeels geëlimineerd door glucuronidering.,
eliminatie
de initiële distributiefase wordt gevolgd door een verlengde terminale eliminatiefase (halfwaardetijd tot 48 uur). De terminale eliminatiehalfwaardetijd van de actieve metaboliet N-desmethyldiazepam is tot 100 uur. Diazepam en zijn metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden, voornamelijk als hun glucuronideconjugaten. De klaring van diazepam is 20 tot 30 mL/min bij jongvolwassenen. Diazepam accumuleert na meervoudige toediening en er zijn aanwijzingen dat de terminale eliminatiehalfwaardetijd licht verlengd is.,
kinderen
bij kinderen in de leeftijd van 3 tot 8 jaar is de gemiddelde halfwaardetijd van diazepam 18 uur.
pasgeborenen
bij voldragen zuigelingen zijn eliminatiehalfwaardetijden rond 30 uur gemeld, met een langere gemiddelde halfwaardetijd van 54 uur bij premature zuigelingen met een zwangerschapsduur van 28 tot 34 weken en 8 tot 81 dagen postpartum. Bij zowel premature als voldragen zuigelingen vertoont de actieve metaboliet desmethyldiazepam bewijs van aanhoudende accumulatie in vergelijking met kinderen. Langere halfwaardetijden bij zuigelingen kunnen het gevolg zijn van onvolledige rijping van metabole routes.,
Geriatrische
eliminatiehalfwaardetijd neemt toe met ongeveer 1 uur voor elke leeftijd, beginnend met een halfwaardetijd van 20 uur op de leeftijd van 20 jaar. Dit lijkt het gevolg te zijn van een toename van het distributievolume met de leeftijd en een afname van de klaring. Als gevolg hiervan kunnen ouderen lagere piekconcentraties hebben en bij meervoudige dosering hogere dalconcentraties. Het zal ook langer duren om steady-state te bereiken. Er is tegenstrijdige informatie gepubliceerd over veranderingen in de plasma-eiwitbinding bij ouderen., De gemelde veranderingen in vrije drug kunnen toe te schrijven zijn aan significante dalingen in plasmaeiwitten toe te schrijven aan oorzaken anders dan eenvoudig veroudering.
leverinsufficiëntie
bij lichte en matige cirrose is de gemiddelde halfwaardetijd verhoogd. De gemiddelde toename is verschillend gemeld van 2-voudige tot 5-voudige, waarbij individuele halfwaardetijden meer dan 500 uur werden gerapporteerd. Er is ook een toename van het distributievolume en de gemiddelde klaring neemt met bijna de helft af., De gemiddelde halfwaardetijd is ook verlengd met leverfibrose tot 90 uur (spreiding 66 tot 104 uur), met chronische actieve hepatitis tot 60 uur (spreiding 26 tot 76 uur) en met acute virale hepatitis tot 74 uur (spreiding 49 tot 129). Bij chronische actieve hepatitis is de klaring met bijna de helft afgenomen. bij patiënten met cirrose zijn dalingen in klaring en eiwitbinding, en stijgingen in distributievolume en halfwaardetijd gemeld. Bij dergelijke patiënten is een 2 tot 5-voudige toename van de gemiddelde halfwaardetijd gemeld., Vertraagde eliminatie is ook gemeld voor de actieve metaboliet desmethyldiazepam. Benzodiazepines zijn vaak betrokken bij hepatische encefalopathie. Verhogingen van de halfwaardetijd zijn ook gemeld bij leverfibrose en bij zowel acute als chronische hepatitis (zie klinische farmacologie, farmacokinetiek in speciale populaties, leverinsufficiëntie).
indicaties en gebruik
Diazepam tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van angststoornissen of voor de kortdurende verlichting van de symptomen van angst., Angst of spanning geassocieerd met de stress van het dagelijks leven meestal geen behandeling met een anxiolytic.In acute alcoholonttrekking, Diazepam tabletten kunnen nuttig zijn bij de symptomatische verlichting van acute agitatie, tremor, dreigende of acute delirium tremens en hallucinose.Diazepam tabletten zijn een nuttige aanvulling voor de verlichting van skeletspierspasmen als gevolg van reflexspasmen aan lokale pathologie (zoals ontsteking van de spieren of gewrichten, of secundair aan trauma), spasticiteit veroorzaakt door bovenste motorische neuron aandoeningen (zoals cerebrale parese en paraplegie), athetosis, en stiff-man syndroom.,Orale diazepam kan adjuvant worden gebruikt bij convulsieve stoornissen, hoewel het niet nuttig is gebleken als de enige therapie.De werkzaamheid van Diazepam-tabletten bij langdurig gebruik, dat wil zeggen meer dan 4 maanden, is niet beoordeeld door systematische klinische studies. De arts moet periodiek het nut van het geneesmiddel voor de individuele patiënt opnieuw beoordelen.
contra-indicaties
Diazepam tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor diazepam en, wegens gebrek aan voldoende klinische ervaring, bij kinderen jonger dan 6 maanden., Diazepam-tabletten zijn ook gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis, ernstige respiratoire insufficiëntie, ernstige leverinsufficiëntie en slaapapneu syndroom. Ze kunnen worden gebruikt bij patiënten met openkamerhoekglaucoom die een geschikte therapie krijgen, maar zijn gecontra-indiceerd bij acuut nauwekamerhoekglaucoom.
gelijktijdig gebruik van benzodiazepionen, waaronder diazepam, en opioïden kan resulteren in ernstige sedatie, ademhalingsdepressie, coma en overlijden., Vanwege deze risico ‘ s, reserve gelijktijdig voorschrijven van deze geneesmiddelen voor gebruik bij patiënten voor wie alternatieve behandelingsopties onvoldoende zijn. Observationele studies hebben aangetoond dat gelijktijdig gebruik van opioïde analgetica en benzodiazepines het risico op geneesmiddelgerelateerde mortaliteit verhoogt in vergelijking met gebruik van opioïden alleen. Als wordt besloten om diazepam gelijktijdig met opioïden voor te schrijven, schrijf dan de laagste effectieve doseringen en minimale duur van gelijktijdig gebruik voor en volg de patiënten nauwgezet op tekenen en symptomen van ademhalingsdepressie en sedatie., Bij patiënten die al een opioïd analgeticum krijgen, een lagere aanvangsdosis diazepam voorschrijven dan geïndiceerd is bij afwezigheid van een opioïd en titraat gebaseerd op klinische respons. Als een opioïd wordt gestart bij een patiënt die al diazepam gebruikt, schrijf dan een lagere aanvangsdosis van het opioïd en titratie voor op basis van de klinische respons. Adviseer zowel patiënten als verzorgers over de risico ‘ s van ademhalingsdepressie en sedatie wanneer diazepam samen met opioïden wordt gebruikt., Patiënten adviseren niet te rijden of geen zware machines te bedienen totdat de effecten van gelijktijdig gebruik met het opioïd zijn vastgesteld (zie geneesmiddelinteracties). Diazepam wordt niet aanbevolen voor de behandeling van psychotische patiënten en dient niet gebruikt te worden in plaats van een geschikte behandeling.Aangezien diazepam een onderdrukkend effect heeft op het centrale zenuwstelsel, dienen patiënten geadviseerd te worden tegen gelijktijdige inname van alcohol en andere CZS-onderdrukkende geneesmiddelen tijdens de behandeling met diazepam.,Net als bij andere middelen met een anticonvulsieve activiteit kan, wanneer diazepam als adjuvans wordt gebruikt bij de behandeling van convulsieve stoornissen, de mogelijkheid van een toename van de frequentie en/of ernst van grand mal aanvallen een verhoging van de dosering van standaard anticonvulsieve medicatie vereisen. Plotselinge stopzetting van diazepam kan in dergelijke gevallen ook geassocieerd worden met een tijdelijke toename van de frequentie en/of ernst van aanvallen.,
zwangerschap
een verhoogd risico op congenitale misvormingen en andere ontwikkelingsstoornissen geassocieerd met het gebruik van benzodiazepine tijdens de zwangerschap is gesuggereerd. Er kunnen ook niet-teratogene risico ‘ s verbonden zijn aan het gebruik van benzodiazepines tijdens de zwangerschap. Er zijn meldingen geweest van neonatale slapte, ademhalings-en voedingsmoeilijkheden en hypothermie bij kinderen van moeders die laat in de zwangerschap benzodiazepines kregen., Bovendien kunnen kinderen van moeders die laat in de zwangerschap regelmatig benzodiazepines krijgen enig risico lopen op ontwenningsverschijnselen tijdens de postnatale periode.Van Diazepam is aangetoond dat het teratogeen is bij muizen en hamsters wanneer het oraal wordt toegediend in dagelijkse doses van 100 mg/kg of hoger (ongeveer acht keer de maximale aanbevolen dosis voor de mens of hoger op mg/m2 basis). Gespleten gehemelte en encefalopathie zijn de meest voorkomende en consistent gemelde misvormingen die bij deze species worden geproduceerd door toediening van hoge, maternaal toxische doses diazepam tijdens de organogenese., Onderzoek bij knaagdieren heeft aangetoond dat prenatale blootstelling aan diazepam-doses vergelijkbaar met die welke klinisch worden gebruikt, langdurige veranderingen in cellulaire immuunresponsen, neurochemie in de hersenen en behavior.In algemeen, het gebruik van diazepam bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, en meer specifiek tijdens een bekende zwangerschap, dient alleen overwogen te worden wanneer de klinische situatie het risico voor de foetus rechtvaardigt. Er dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid dat een vrouw in de vruchtbare leeftijd zwanger kan zijn op het moment dat de behandeling wordt ingesteld., Als dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet de patiënt op de hoogte worden gebracht van het potentiële gevaar voor de foetus. Patiënten moeten ook worden geadviseerd dat als ze zwanger worden tijdens de behandeling of van plan zijn om zwanger te worden ze met hun arts moeten communiceren over de wenselijkheid van het stoppen met het geneesmiddel.
categorie D (zie waarschuwingen, zwangerschap).,
weeën en bevalling
extra voorzichtigheid is geboden wanneer diazepam wordt gebruikt tijdens de weeën en bevalling, aangezien hoge enkelvoudige doses onregelmatigheden kunnen veroorzaken in de foetale hartslag en hypotonie, slecht zuigen, hypothermie en matige ademhalingsdepressie bij de pasgeborenen. Bij pasgeborenen moet eraan worden herinnerd dat het enzymsysteem dat betrokken is bij de afbraak van het medicijn nog niet volledig is ontwikkeld (vooral bij premature zuigelingen).
moeders die borstvoeding geven
Diazepam wordt uitgescheiden in de moedermelk. Borstvoeding wordt daarom niet aanbevolen bij patiënten die diazepam krijgen.,
Algemeen
indien diazepam moet worden gecombineerd met andere psychotrope middelen of anticonvulsiva, dient de farmacologie van de te gebruiken middelen zorgvuldig te worden overwogen – in het bijzonder met bekende stoffen die de werking van diazepam kunnen versterken, zoals fenothiazinen, narcotica, barbituraten, MAO-remmers en andere antidepressiva (zie geneesmiddelinteracties).,De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen zijn geïndiceerd voor ernstig depressieve patiënten of patiënten bij wie er enig bewijs is van latente depressie of angst geassocieerd met depressie, in het bijzonder de erkenning dat suïcidale neigingen aanwezig kunnen zijn en beschermende maatregelen nodig kunnen zijn.Het is bekend dat psychiatrische en paradoxale reacties optreden bij het gebruik van benzodiazepines (zie bijwerkingen). Mocht dit optreden, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.,Een lagere dosis wordt aanbevolen voor patiënten met chronische respiratoire insufficiëntie, vanwege het risico op ademhalingsdepressie.Benzodiazepines moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-of drugsmisbruik (zie drugsmisbruik en afhankelijkheid).bij verzwakte patiënten wordt aanbevolen dat de dosering beperkt wordt tot de kleinste effectieve hoeveelheid om de ontwikkeling van ataxie of oversedatie te voorkomen (2 mg tot 2,5 mg eenmaal of tweemaal daags, in eerste instantie, geleidelijk worden verhoogd indien nodig en getolereerd).,Enig verlies van respons op de effecten van benzodiazepines kan zich ontwikkelen na herhaald gebruik van diazepam gedurende een langere tijd.
informatie voor patiënten
om een veilig en effectief gebruik van benzodiazepinen te verzekeren, dienen patiënten te worden geïnformeerd dat, aangezien benzodiazepinen psychologische en fysieke afhankelijkheid kunnen veroorzaken, het raadzaam is dat zij hun arts raadplegen voordat zij de dosis verhogen of abrupt stoppen met dit geneesmiddel. Het risico op afhankelijkheid neemt toe met de duur van de behandeling; het is ook groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-of drugsmisbruik.,Patiënten dienen geadviseerd te worden tegen gelijktijdige inname van alcohol en andere CZS-onderdrukkende geneesmiddelen tijdens de behandeling met diazepam. Zoals geldt voor de meeste geneesmiddelen die op het CZS werken, moeten patiënten die diazepam krijgen, worden gewaarschuwd voor gevaarlijke beroepen die volledige mentale alertheid vereisen, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig.
opioïden
het gelijktijdig gebruik van benzodiazepines en opioïden verhoogt het risico op ademhalingsdepressie vanwege acties op verschillende receptorplaatsen in het CZS die de ademhaling controleren., Benzodiazepines interageren op GABAA-plaatsen en opioïden interageren voornamelijk op mu-receptoren. Wanneer benzodiazepinen en opioïden worden gecombineerd, bestaat het potentieel voor benzodiazepinen om opioïdgerelateerde ademhalingsdepressie significant te verergeren. Beperk de dosering en de duur van het gelijktijdig gebruik van benzodiazepines en opioïden en controleer patiënten nauwlettend op ademhalingsdepressie en sedatie.,
centraal werkende middelen
indien diazepam moet worden gecombineerd met andere centraal werkende middelen, dient zorgvuldig rekening te worden gehouden met de farmacologie van de middelen die in het bijzonder worden gebruikt met stoffen die de werking van diazepam kunnen versterken of kunnen versterken, zoals fenothiazinen, antipsychotica, anxiolytica/sedativa, hypnotica, anticonvulsiva, narcotische analgetica, anesthetica, sederende antihistaminica, narcotica, barbituraten, MAO-remmers en andere antidepressiva.,
Alcohol
gelijktijdig gebruik met alcohol wordt niet aanbevolen vanwege versterking van het sedatieve effect.
antacida
diazepam piekconcentraties zijn 30% lager wanneer antacida gelijktijdig worden toegediend. Er is echter geen effect op de mate van absorptie. De lagere piekconcentraties lijken het gevolg te zijn van een lagere absorptiesnelheid, waarbij de tijd die nodig is om piekconcentraties gemiddeld 20 tot 25 minuten te bereiken groter is in aanwezigheid van antacida. Dit verschil was echter niet statistisch significant.,
verbindingen die bepaalde leverenzymen remmen
Er is een potentieel relevante interactie tussen diazepam en verbindingen die bepaalde leverenzymen remmen (in het bijzonder cytochroom P450 3A en 2C19). Gegevens tonen aan dat deze stoffen de farmacokinetiek van diazepam beïnvloeden en kunnen leiden tot verhoogde en verlengde sedatie. Momenteel is bekend dat deze reactie optreedt met cimetidine, ketoconazol, fluvoxamine, fluoxetine en omeprazol.
fenytoïne
Er zijn ook meldingen dat de metabole eliminatie van fenytoïne afneemt door diazepam.,
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
in studies waarin muizen en ratten diazepam toegediend kregen in het dieet met een dosis van 75 mg/kg/dag (ongeveer 6 en 12 keer respectievelijk de maximale aanbevolen humane dosis op een mg/m2 basis) gedurende respectievelijk 80 en 104 weken, werd een verhoogde incidentie van levertumoren waargenomen bij mannetjes van beide species. De momenteel beschikbare gegevens zijn ontoereikend om het mutagene potentieel van diazepam te bepalen., Reproductiestudies bij ratten lieten een afname zien van het aantal zwangerschappen en het aantal overlevende nakomelingen na toediening van een orale dosis van 100 mg/kg/dag (ongeveer 16 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2) voorafgaand aan en tijdens de paring en tijdens de dracht en lactatie. Er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de levensvatbaarheid van de nakomelingen waargenomen bij een dosis van 80 mg/kg/dag (ongeveer 13 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2).
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 6 maanden zijn niet vastgesteld.,
geriatrisch gebruik
bij oudere patiënten wordt aanbevolen de dosering te beperken tot de kleinste effectieve hoeveelheid om de ontwikkeling van ataxie of oversedatie te voorkomen (2 mg tot 2,5 mg een-of tweemaal daags, aanvankelijk geleidelijk te verhogen indien nodig en te verdragen).Uitgebreide accumulatie van diazepam en zijn belangrijkste metaboliet, desmethyldiazepam, is waargenomen na chronische toediening van diazepam bij gezonde oudere mannelijke proefpersonen., Metabolieten van dit medicijn zijn bekend dat ze substantieel door de nieren worden uitgescheiden en het risico op toxische reacties kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, is voorzichtigheid geboden bij het kiezen van de dosis en kan het nuttig zijn de nierfunctie te controleren.
bijwerkingen
bijwerkingen die het vaakst werden gemeld waren slaperigheid, vermoeidheid, spierzwakte en ataxie., De volgende zijn ook gemeld:Centraal Zenuwstelsel: verwarring, depressie, dysartrie, hoofdpijn, onduidelijke spraak, tremor, vertigoGastrointestinal Systeem: constipatie, misselijkheid, gastro-intestinale disturbancesSpecial Zintuigen: wazig zien, diplopie, dizzinessCardiovascular Systeem: hypotensionPsychiatric en Paradoxale Reacties: stimulatie, rusteloosheid, acute hyperexcited staten, angst, agitatie, agressiviteit, prikkelbaarheid, woede, hallucinaties, psychosen, wanen, meer spier spasticiteit, slapeloosheid, slaapstoornissen en nachtmerries., Ongepast gedrag en andere nadelige gedragseffecten zijn gemeld bij het gebruik van benzodiazepines. Indien deze zich voordoen, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Ze komen vaker voor bij kinderen en ouderen.Urogenitale systeem: incontinentie, veranderingen in libido, urine retentionSkin en aanhangsels: huidreactieslaboratoria: verhoogde transaminasen en alkalische fosfataseandere: veranderingen in speekselvloed, waaronder droge mond, hypersalivationAntegrade amnesie kan optreden bij gebruik van therapeutische doseringen, het risico neemt toe bij hogere doseringen., Amnestische effecten kunnen worden geassocieerd met ongepast gedrag.Kleine veranderingen in EEG-patronen, gewoonlijk laagspannings snelle activiteit, zijn waargenomen bij patiënten tijdens en na diazepam therapie en zijn van geen bekende significantie.Vanwege geïsoleerde meldingen van neutropenie en geelzucht worden periodieke bloedtellingen en leverfunctietesten aanbevolen tijdens langdurige therapie.
postmarketingervaring
letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties: er zijn meldingen van vallen en fracturen bij benzodiazepine-gebruikers., Het risico is verhoogd bij gelijktijdig gebruik van sedativa (inclusief alcohol) en bij ouderen.
Drug Abuse And Dependence
Diazepam is onderworpen aan Schema IV controle krachtens de Controlled Substances Act van 1970. Misbruik en afhankelijkheid van benzodiazepines zijn gemeld. Personen die gevoelig zijn voor verslaving (zoals drugsverslaafden of alcoholisten) moeten zorgvuldig worden geobserveerd wanneer ze diazepam of andere psychotrope middelen krijgen vanwege de aanleg van dergelijke patiënten voor gewenning en afhankelijkheid., Zodra de lichamelijke afhankelijkheid van benzodiazepines zich heeft ontwikkeld, zal beëindiging van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen. Het risico is meer uitgesproken bij patiënten die langdurig worden behandeld.Ontwenningsverschijnselen, vergelijkbaar in karakter met die waargenomen bij barbituraten en alcohol, traden op na abrupt stoppen met diazepam. Deze ontwenningsverschijnselen kunnen bestaan uit tremor, buikkrampen en spierkrampen, braken, zweten, hoofdpijn, spierpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid., In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de extremiteiten, overgevoeligheid voor licht, lawaai en fysiek contact, hallucinaties of epileptische aanvallen. De ernstigere ontwenningsverschijnselen bleven gewoonlijk beperkt tot die patiënten die over een langere periode excessieve doses hadden gekregen. Over het algemeen zijn mildere ontwenningsverschijnselen (bijv. dysforie en slapeloosheid) gemeld na abrupt staken van benzodiazepines die gedurende enkele maanden continu op therapeutische niveaus werden ingenomen., Als gevolg hiervan dient abrupt stoppen na langdurige behandeling in het algemeen te worden vermeden en dient een geleidelijk afbouwen van de dosering te worden gevolgd.Chronisch gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: staken van de behandeling kan resulteren in ontwennings-of reboundverschijnselen.Rebound angst: een voorbijgaand syndroom waarbij de symptomen die leidden tot behandeling met diazepam terugkeren in een versterkte vorm. Dit kan optreden na het staken van de behandeling. Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst en rusteloosheid.,Aangezien het risico op ontwenningsverschijnselen en reboundverschijnselen groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt aanbevolen de dosering geleidelijk te verlagen. overdosering
overdosering van benzodiazepines manifesteert zich gewoonlijk door depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van slaperigheid tot coma. In lichte gevallen zijn de symptomen slaperigheid, verwardheid en lethargie. In meer ernstige gevallen kunnen de symptomen ataxie, verminderde reflexen, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie, coma (zelden) en overlijden (zeer zelden) omvatten., Overdosering van benzodiazepinen in combinatie met andere CZS-depressiva (waaronder alcohol) kan fataal zijn en dient nauwlettend gevolgd te worden. behandeling van overdosering
na overdosering met orale benzodiazepines moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, waaronder controle van de ademhaling, pols en bloeddruk. Braken moet worden geïnduceerd (binnen 1 uur) als de patiënt bij bewustzijn is. Maagspoeling dient te worden uitgevoerd met bescherming van de luchtwegen als de patiënt bewusteloos is. Intraveneuze vloeistoffen moeten worden toegediend., Als het legen van de maag geen voordeel heeft, moet actieve kool worden toegediend om de absorptie te verminderen. Speciale aandacht moet worden besteed aan de ademhalingsfunctie en hartfunctie op de intensive care. Algemene ondersteunende maatregelen moeten worden genomen, samen met intraveneuze vloeistoffen, en een adequate luchtweg moet worden gehandhaafd. Indien hypotensie optreedt, kan behandeling bestaan uit intraveneuze vloeistoftherapie, herpositionering, oordeelkundig gebruik van vasopressoren aangepast aan de klinische situatie, indien aangewezen, en andere geschikte tegenmaatregelen. Dialyse heeft een beperkte waarde.,Zoals bij de behandeling van opzettelijke overdosering met een geneesmiddel, moet worden overwogen dat meerdere middelen kunnen zijn ingenomen.Flumazenil, een specifieke benzodiazepine-receptorantagonist, is geïndiceerd voor de volledige of gedeeltelijke omkering van de sedatieve effecten van benzodiazepines en kan worden gebruikt in situaties waarin een overdosis met benzodiazepine bekend is of wordt vermoed. Voorafgaand aan de toediening van flumazenil moeten de nodige maatregelen worden genomen om de luchtwegen, ventilatie en intraveneuze toegang te beveiligen., Flumazenil is bedoeld als aanvulling op, niet als vervanging voor, een goede behandeling van een overdosis benzodiazepine. Patiënten die met flumazenil worden behandeld, moeten gedurende een passende periode na de behandeling worden gecontroleerd op resedatie, ademhalingsdepressie en andere resterende benzodiazepine-effecten. De voorschrijvende arts dient zich bewust te zijn van een risico op convulsies in verband met de behandeling met flumazenil, met name bij langdurige benzodiazepine-gebruikers en bij cyclische overdosering van antidepressiva. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van flumazenil bij epileptische patiënten die behandeld worden met benzodiazepines., De volledige bijsluiter van flumazenil, inclusief contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen, moet vóór gebruik worden geraadpleegd.Ontwenningsverschijnselen van het barbituraattype zijn opgetreden na het staken van benzodiazepines (zie drugsmisbruik en afhankelijkheid).
dosering en toediening
dosering dient individueel te worden bepaald voor een maximaal gunstig effect. Terwijl de gebruikelijke dagelijkse doseringen hieronder aan de behoeften van de meeste patiënten zullen voldoen, zullen er sommigen zijn die hogere doses nodig kunnen hebben. In dergelijke gevallen moet de dosering voorzichtig worden verhoogd om bijwerkingen te voorkomen.,Volwassenen: gebruikelijke dagelijkse dosis: behandeling van angststoornissen en verlichting van symptomen van angst.Afhankelijk van de ernst van de symptomen-2 mg tot 10 mg, 2 tot 4 maal daags symptomatische verlichting bij Acute Alcoholonttrekking.10 mg, 3 of 4 keer gedurende de eerste 24 uur, verlaagd tot 5 mg, 3 of 4 keer per dag, zoals nodig voor verlichting van Skeletspierspasmen.2 mg tot 10 mg, 3 of 4 maal daags Adjuvsief bij convulsieve stoornissen.2 mg tot 10 mg, 2 tot 4 maal daags geriatrische patiënten, of in aanwezigheid van slopende ziekte.2 mg tot 2.,Begin met 5 mg, 1 of 2 maal daags; verhoog naar behoefte geleidelijk en verdraagdpediatric patiënten: vanwege de gevarieerde respons op geneesmiddelen die op het CZS werken, start de behandeling met de laagste dosis en verhoog naar behoefte. Niet voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 maanden. 1 mg tot 2,5 mg, 3 of 4 maal daags; verhoog geleidelijk naar behoefte en getolereerd
hoe geleverd
- Diazepam tabletten USP, 2 mg zijn verkrijgbaar als witte, ronde, platte tabletten met schuine rand, met de inscriptie “3925” en in tweeën gesneden aan de ene kant en “TEVA” aan de andere kant, met 2 mg diazepam, USP., NDC 0172-3925-602 mg verpakt in flessen met 100 tabletten NDC 0172-3925-702 mg verpakt in flessen met 500 tabletsDiazepam tabletten USP, 5 mg zijn verkrijgbaar als gele, ronde, platte tabletten met schuine rand, met de inscriptie ” 3926 “en in tweeën gesneden aan de ene kant en” TEVA ” aan de andere kant, met 5 mg diazepam, USP., NDC 0172-3926-605 mg verpakt in flessen met 100 tabletten NDC 0172-3926-705 mg verpakt in flessen met 500 tabletten NDC 0172-3926-805 mg verpakt in flessen met 1000 tabletsDiazepam tabletten USP, 10 mg zijn verkrijgbaar als lichtblauwe, ronde, platte tabletten met schuine rand, met de inscriptie ” 3927 “en in tweeën gesneden aan de ene kant en” TEVA ” aan de andere kant, met 10 mg diazepam, USP. NDC 0172-3927-6010 mg verpakt in flessen met 100 tabletten NDC 0172-3927-7010 mg verpakt in flessen met 500 tabletten NDC 0172-3927-8010 mg verpakt in flessen met 1000 tabletstore bij 20° tot 25°C (68° tot 77°F).,Doseer in een strakke, lichtbestendige verpakking zoals gedefinieerd in de USP, met een kindveilige sluiting (naar behoefte).HOUD DIT EN ALLE MEDICIJNEN BUITEN HET BEREIK VAN KINDEREN.Vervaardigd in Tsjechië door: Teva Czech Industries, S.r.o. Opava-Komarov, Tsjechische Republiek geproduceerd voor: Teva Pharmaceuticals USA, Inc.North Wales, PA 19454Rev., D 3/2017
Diazepam Tablets Usp 2 Mg Civ 100S Label Text
NDC 0172-3925-60DiazepamTablets USP2 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA
Diazepam Tablets Usp 5 Mg Civ 100S Label Text
NDC 0172-3926-60DiazepamTablets USP5 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA
Diazepam Tablets Usp 10 Mg Civ 100S Label Text
NDC 0172-3927-60DiazepamTablets USP10 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA