sommige zeldzame mensen kunnen in wezen in staat zijn om zichzelf te genezen van HIV-infecties.
tweemaal zijn bij mensen die met HIV besmet zijn, de virusconcentraties in hun lichaam gedaald tot niet-detecteerbare niveaus na beenmergtransplantaties, om nooit meer terug te keren (SN: 3/5/19). Nu lijkt het erop dat iemand functionele HIV heeft opgelost zonder hulp van buitenaf. Als het waar is, zou het het eerste bekende geval van een spontane genezing zijn.
analyse van meer dan 1.,5 miljard cellen genomen van een patiënt bekend als EC2 toonde geen functionele HIV kopieën in een van hen, onderzoekers melden 26 augustus in de natuur. De persoon had nog steeds een aantal niet-functionele kopieën van het virus. Hoewel niemand met zekerheid kan zeggen dat intact virus zich niet verbergt in een cel ergens in het lichaam van deze persoon, suggereert de bevinding dat het immuunsysteem van sommige mensen de overhand kan krijgen, in wezen het verderfelijke en aanhoudende virus elimineren.
een tweede persoon, EC1, had slechts één functionele kopie van HIV in meer dan 1 miljard bloedcellen geanalyseerd., Die kopie van HIV zat vast in wat in wezen een genetische SuperMax gevangenis is. Die genetische opsluiting kan de sleutel zijn om het virus op natuurlijke wijze te kunnen beheersen.
meld je aan voor het laatste nieuws van Science News
Headlines and samenvattingen of the latest Science News articles, delivered to your inbox
deze twee mensen maken deel uit van een zeldzame groep mensen die bekend staan als elite controllers, wat betekent dat ze in staat zijn om zeer lage of niet-detecteerbare HIV-niveaus te behouden zonder antiretrovirale geneesmiddelen. Deze mensen hebben geen symptomen of duidelijke tekenen van schade door het virus., “Het is niet eens dat we het hebben over een paar maanden of een paar jaar. Het is extreem lange termijn,” zegt Satya Dandekar, een HIV-onderzoeker aan de Universiteit van Californië, Davis School Of Medicine die niet betrokken was bij de studie. Voor 99,5 procent of meer van de 35 miljoen mensen in de wereld die besmet zijn met het virus, zijn drugs de enige manier om het virus binnen te houden.
onderzoekers willen weten hoe elitecontrollers het virus gedurende lange tijd vernietigen., Het is moeilijk om erachter te komen, Dandekar zegt, omdat niemand de eerste gevechtsscènes tussen HIV en het immuunsysteem van de elite controllers heeft opgenomen. “We missen de eerste stoten die het immuunsysteem naar het virus heeft gegooid.”En tegen de tijd dat iemand een elite controller herkent, is het gevecht al gewonnen.ongeveer een kwart van de elite controllers heeft genetische varianten in belangrijke immuunsysteemgenen die hen kunnen helpen het virus onder controle te krijgen, zegt Joseph Wong, een viroloog aan de Universiteit van Californië, San Francisco., Maar dat verklaart wat er in slechts een minderheid van de elite controllers gebeurt, en het is niet iets dat gemakkelijk aan anderen wordt overgedragen, zegt hij.
het is mogelijk dat de elite controllers geïnfecteerd waren met “wimpy” versies van HIV, zegt Dandekar. De onderzoekers onderzochten de HIV-virussen in het DNA van 64 elite controllers en 41 HIV-geïnfecteerde mensen die antiretrovirale geneesmiddelen gebruikten. De elite controllers hadden niet-detecteerbare niveaus van virus zonder drugs van één tot, in het geval van EC2, 24 jaar. De mediaan was negen jaar.,
HIV is een retrovirus, wat betekent dat het zijn genetische informatie opslaat als RNA. Een enzym genoemd reverse transcriptase kopieert die instructies van RNA in DNA, die dan in DNA van de gastheer kan invoegen. Reverse transcriptase is foutgevoelig, vaak resulterend in defecte of onvolledige kopieën van het virus. De onderzoekers gingen de studie in met de gedachte dat elite controllers geladen zouden kunnen zijn met deze niet-functionele versies, die geen infectieus virus kunnen maken, zegt Xu Yu, een immunoloog aan het Ragon Instituut van MGH, MIT en Harvard in Boston.,
” maar tot onze verrassing is dat niet het geval,” zegt ze. In plaats daarvan, de meeste elite controllers in de studie hebben meer intact virus dan verwacht. Dus Yu en collega’ s keken om te zien waar het virus in het DNA van patiënten terecht was gekomen.
bij de meeste mensen die met HIV besmet zijn, landt het virus dichtbij of in genen, dankzij sommige menselijke eiwitten die het daar begeleiden, zegt Monica Roth, een viroloog aan de Rutgers University Robert Wood Johnson Medical School in Piscataway, N. J. maar in de elite controllers, werd het virus gevangen in Gen-arme delen van het human genetic instruction book, of genoom., Toen het landde in of in de buurt van genen, waren het degenen die zijn gewikkeld in het moleculaire equivalent van prikkeldraad, wat voorkomt dat de genen worden ingeschakeld. Collectief zijn die inactieve, streng bewaakte delen van het genoom bekend als heterochromatin.
HIV in heterochromatine dompelen “is als het in de kofferbak leggen en dan de kofferbak op slot doen”, zegt Roth, die niet bij het werk betrokken was. Die tot zwijgen gebrachte kopieën van HIV kunnen kort roeren en infectieus virus produceren, maar zouden meestal inert zijn.,
Yu en collega ‘ s onderzochten of elite controllers een neiging hebben om het virus naar heterochromatine te sturen. Maar in laboratoriumschalen sturen de gidseiwitten in de cellen van de elite controllers nog steeds HIV-inserties in of in de buurt van genen, net als wat er gebeurt in de cellen van andere mensen.”It’ s probably not that just got lucky at the beginning of the infection” to get HIV trapped in heterochromatin, says Yu ‘ s Ragon Institute collega, Mathias Lichterfeld, a virologist and infectious diseases arts., In plaats daarvan, de onderzoekers denken elite controllers’ immuunsysteem geëlimineerd cellen produceren functioneel virus, achterlatend alleen gebroken kopieën van het virus en intacte versies opgesloten in heterochromatin. Hoe het immuunsysteem dat doet is niet bekend.
“Het is erg intrigerend dat ze dit voorstellen,” zegt Roth. “Maar er is geen bewijs dat het gebeurt.”Toch, zegt ze, kan de studie hoop bieden voor anderen die besmet zijn met HIV.
” als je eenmaal het mechanisme hebt ontdekt dat dit werkt, kun je misschien uitzoeken wat er mis gaat in iedereen en het verfijnen,” zegt Roth., De onderzoekers hebben een aantal mogelijkheden geëlimineerd, maar nog niet opgelost het mysterie van hoe elite controllers bereiken hun status. “De grote vraag is, hoe doe je het? Het is een cliffhanger in de krant.”