Dr. Pincus begon al vroeg in zijn carrière met het bestuderen van hormonale biologie en steroïdale hormonen. Hij was geïnteresseerd in de manier waarop hormonen de voortplantingssystemen van zoogdieren beïnvloedden. Zijn eerste doorbraak kwam vroeg, toen hij in 1934 in vitro fertilisatie bij konijnen kon produceren. In 1936 publiceerde hij zijn ontdekkingen na zijn experimenten. Zijn experimenten met parthenogenese produceerden een konijn dat verscheen op de cover van Look magazine in 1937., Om de in vitro konijnenbaby te creëren, verwijderde Pincus de eicel van het moederkonijn en plaatste het in een oplossingsmengsel van zoutoplossing en estrone. Daarna plaatste hij de bevruchte eicel terug in het konijn. Pincus ‘experiment werd bekend als “Pincogenese” omdat andere wetenschappers niet in staat waren om dezelfde resultaten te bereiken bij het uitvoeren van het experiment. Nadat hij in een interview verkeerd werd geciteerd, werd aangenomen dat zijn experiment het begin was van het gebruik van in vitro voor mensen.in 1944 was Dr. Pincus medeoprichter van de Worcester Foundation for Experimental Biology in Shrewsbury, Massachusetts., Hij wilde zijn onderzoek naar de relatie tussen hormonen en ziekten zoals, maar niet beperkt tot, kanker, hart-en vaatziekten en schizofrenie voortzetten. Tegen het einde van de jaren 1960, meer dan 300 internationale onderzoekers kwamen om deel te nemen aan de Worcester Foundation of Experimental Biology.
Pincus verloor nooit de interesse in voortplantingssystemen van zoogdieren. Hij begon onvruchtbaarheid te onderzoeken., In 1951 ontmoette Margaret Sanger Pincus tijdens een diner dat werd georganiseerd door Abraham Stone, directeur van het Margaret Sanger Research Bureau en medisch directeur en vicepresident van Planned Parenthood Federation of America (PPFA). Pincus, samen met Min Chueh Chang, bevestigde eerder onderzoek dat progesteron zou fungeren als een remmer van de ovulatie.in 1952 vertelde sanger haar vriendin Katharine McCormick over Pincus en Chang ‘ s onderzoek., Gefrustreerd door ppfa ‘ s schamele interesse en steun, ontmoetten McCormick en sanger Pincus in 1953 om de reikwijdte van het onderzoek drastisch uit te breiden met 50-voudige verhoging van de financiering van McCormick. Pincus was gefascineerd door Sanger omdat ze onthulde hoe het leven was voor vrouwen die in armoede leefden en vele zwangerschappen ondergingen. Sanger beïnvloedde hem indirect om een succesvol voorbehoedsmiddel te creëren om ongewenste zwangerschappen te verhinderen.
om de veiligheid van “de pil” aan te tonen, moesten proeven met mensen worden uitgevoerd. Deze werden gestart op onvruchtbaarheid patiënten van Dr., John Rock in Brookline, Massachusetts met behulp van progesteron in 1953 en vervolgens drie verschillende progestines in 1954. Puerto Rico werd geselecteerd als een proeflocatie in 1955, deels omdat er een bestaand netwerk van 67 anticonceptieklinieken voor vrouwen met een laag inkomen op het eiland was. De proeven begonnen daar in 1956 en werden begeleid door Dr.Edris Rice-Wray en Celso-Ramón García.
sommige vrouwen ondervonden bijwerkingen van ” de pil “(Enovid) en Edris Rice-Wray schreef Pincus en meldde dat Enovid”honderd procent bescherming biedt tegen zwangerschap te veel bijwerkingen om aanvaardbaar te zijn”., Pincus en de rots waren het oneens gebaseerd op hun ervaring met patiënten in Massachusetts en voerden onderzoek uit waaruit bleek dat placebos gelijkaardige bijwerkingen veroorzaakten. De proeven gingen door en werden uitgebreid naar Haïti, Mexico en Los Angeles ondanks de hoge uitputtingspercentages, als gevolg van het grote aantal vrouwen te popelen om deze vorm van anticonceptie te proberen.in mei 1960 breidde de FDA de goedgekeurde indicaties van Enovid uit met anticonceptie.