Inleiding
Erlotinib is een gerichte therapie tegen kanker met selectieve remmende activiteit voor tyrosinekinase van de epidermalgrowth factor receptor (EGFR) (1).Deze krachtige drug wordt gebruikt voor het behandelen van EGFR-mutatie positieve longkanker in gevorderd stadium evenals voor andere malignancies, zoals ashepatische of alvleesklier kwaadaardige tumoren (1)., Cutane bijwerkingen van erlotinib,zoals papulopustulaire huiduitslag, xerose, pruritus, eczeem craquele,rosacea zoals dermatitis of paronychia, zijn goed gedocumenteerd(2); echter, het aantal rapporten betreffende cutane leukocytoclastische vasculitis (CLCV) zijn beperkt(3). We hebben acht gepubliceerde gevallen gevonden van cutane vasculitis veroorzaakt door erlotinib behandeling.
casus report
in 2016 werd bij een 58-jarige, 60 kg zware, niet rokende vrouw een gevorderd stadium van longadenocarcinoom en hersenmetastasen gediagnosticeerd., Ze werd behandeld in de Oncologiekliniek metradiotherapie voor de hersenen en longlaesies, en kreeg vervolgens meerdere cycli van platina-gebaseerde chemotherapie. Als gevolg van een verslechterende evolutie en de nieuwe hersenmetastasen werd erlotinib monotherapie gestart met een dosis van 150 mg/dag. Na 8 maanden zonder complicaties met de behandeling te zijn begonnen, werd de patiënt geraadpleegd op de Dermatologieafdeling voor het ontwikkelen van meervoudige palpabele ovulaire purpurische laesies, erosies en ulceraties die bilateraal op de onderbenen en dorsaal op de onderarm optraden.,Matige xerose van de huid werd ook gevonden, vooral op het gebied van de onderste ledematen. Er werden geen periungual klinische symptomen gevonden (Fig. 1 en 2). De laesies waren tussen 3 mm en 1,5 cmin groot, namen geleidelijk toe in aantal, werden meer gedistribueerd en gingen gepaard met matige pruritus en pijn. De patiënt ontkende koorts, buikpijn, artralgie of andere relevante symptomen. De vermoedelijke klinische diagnose vanvasculitis werd gesteld. Laboratoriumresultaten toonden matig verhoogde ontstekingsanalyses, verhoogde transaminasespiegels en discreteanemie., Het aantal eosinofielen lag binnen het normale bereik. De werking van de nieren was niet verstoord en de resultaten van urineonderzoek waren in normale limieten. Er werden geen andere klinische tekenen of symptomen en laboratoriumbevindingen waargenomen die mogelijk verband hielden met een infectie of ontstekingsziekten. Voor een nauwkeurige diagnose wordt aanbevolen om de lymfoblastische transformatietest toerlotinib uit te voeren, maar helaas was het niet mogelijk. Huidbiopsie werd uitgevoerd., De histopathologie toonde een dichte perivascularneutrofiele infiltratie, fibrinoôde necrose van de vaatwanden, leukocytoclastische en rode bloedcellen extravasatie, bevestiging van dediagnose van cutane leukocytoclastische vasculitis (vijgen. 3 en 4). Het optreden van cutane vasculitiswordt toegeschreven aan erlotinib toxiciteit. De toediening van de drug werd stopgezet en de orale prednisolonbehandeling werd ingevoerd in een dosis van 1 mg/kg lichaamsgewicht gedurende twee weken, waarbij de dosis werd verlaagd met 5 mg, om de 3 dagen. De behandeling werd gecombineerd met actuele machtige die steroïden en antibiotische therapie Eenmaal,Dagelijks wordt gebruikt., De laesies verdwenen binnen 7 weken zonder recidief. De behandeling met erlotinib werd na 14 dagen hervat met een lagere dosis van 100 mg/dag, gebaseerd op de literatuurgegevens (4). De huidlaesies zijn niet teruggekomen.Helaas was de evolutie van de uitgezaaide longkanker niet gunstig. 3 maanden na de genezing van vasculitis stierf de patiënt als gevolg van de complicaties van nieuwe metastasen die optraden.,
De ethische goedkeuring werd verkregen van de Commissie van het Mures County Clinical Hospital en de ethische commissie voor onderzoek van de Universiteit voor Geneeskunde en Farmacie van Tirgu Mures(goedkeuring nrs. 1537/2016 en 24/2016, respectievelijk), en schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de patiënt.
discussie
een grondig overzicht van de literatuur werd uitgevoerd met behulp van het zoeken in internationale databases. Beschikbare case reports en huidige review artikelen werden onderzocht om actuele informatie te verschaffen over vasculitis geïnduceerd door erlotinib behandeling.,Cutane bijwerkingen van eiwitkinaseremmers, zoalsmaculopapulaire huiduitslag, hand-voet syndroom, pruritus, bulleusdermatitis, doel zoals purpura, xerosis en vasculitis, zijn goed gedocumenteerd (3,5,6). Fayeet al in 2013 analyse van vierennegentig gevallen van patiënten met eiwitkinaseremmers, toonde aan dat sorafenib verantwoordelijk was in 40% van de gevallen voor ernstige huidadversaties, gevolgd door erlotinib in 25,2% van de gevallen (2). Met betrekking tot het optreden van vasculitis veroorzaakt door deze geneesmiddelen, werd slechts in één geval de behandeling met erlotinib verantwoordelijk bevonden., Zhu et al rapporteerden in 2018 verschillende bijwerkingen van de huid geassocieerd met de behandeling met erlotinib bij 20 Chinese patiënten met kanker. Geen van hen leed aan cutaneousvasculitis (7). Cutane vasculitisis een bekende bijwerking van veel voorkomende geneesmiddelen waaronder penicilline, sulfonamiden, thiaziden en orale anticonceptiva (10-15% van vasculitis). Andere nieuwe op kanker gerichte behandelingen zijn gevonden om vasculitis te induceren, zoals gefitinib, sorafenib,sunitinib, bortezomib en everolimus (1,8,9)., We doorzochten PubMed/ MEDLINE, GoogleScholar en Web of Science databases en vonden acht gepubliceerde gevallen van cutane vasculitis veroorzaakt door erlotinib behandeling(1,3,4,10–14), een van de auteurs presenteerde twee klinische gevallen (4). Behandeling met erlotinib was geïndiceerd in zes gevallen van longcarcinoom, in twee gevallen van hepatische en in één geval vanpancreatische maligniteit. In alle gevallen was het klinische aspect vanvasculitis, behalve een geval dat verscheen als Henoch-Schőnleinpurpura (13). In zeven gevallen trad de reeks vasculitis op op de leeftijd van meer dan 70 jaar, in twee gevallen waren de patiënten jonger dan 55 jaar., Twee gevallen waren mannen en zeven vrouwen. Het begin van de vasculitis vond plaats tussen 14 dagen en 80 dagen na aanvang van de behandeling met erlotinib, in ons geval was de set na 240 dagen. In alle gevallen werd de behandeling met witherlotinib gestopt en opnieuw gestart met een lagere dosis van 100 mg/dag, gemiddeld na 14 dagen of na het verdwijnen van de cutane laesies. In één geval werd systemische behandeling met prednisoloneop dezelfde manier als bij ons geval geïntroduceerd. De cutane vasculitishealde tussen 21 en 80 dagen., In alle gevallen werden systeemcomplicaties, zoals nierfalen, buikklachten en arthralgie, niet vermeld. Boeck e. a. meldden als eerste twee gevallen van cutane vasculitis; in beide gevallen werd de behandeling met erlotinib stopgezet en verbeterden huidlaesies met orale steroïdentherapie, net als in ons geval (4).in alle gevallen, na een korte periode van erlotinibontwenning, verscheen de vasculitis niet en gingen we door met de toediening van een gereduceerde dosis erlotinib.,
het mechanisme van erlotinib-geïnduceerde vasculitis is onbekend en het is waarschijnlijk een dosisafhankelijk fenomeen, aangezien de gereduceerde dosis van erlotinib-hertoediening geen evasculitis veroorzaakte. Wat betreft de evolutie van de basisziekte en de doeltreffendheid van de lagere dosis erlotinib, vermeldde alleen Brandi dat zijn patiënt na 65 maanden na het optreden van de vasculitis overleed (1). In geen van de gevallenis een nieuwe uitbarsting van vasculitis verschenen. Verschillende studies hebben tot nu toe een verband aangetoond tussen de antitumorwerking van EGFRinhibitors en huidbijwerkingen (15-17)., Jinet al meldt dat meerdere huidtoxiciteiten een goede tumorrespons konden aangeven (14). In ons geval de fatale evolutie, op 3 maanden na de cutane vasculitis genezen, mogelijk indicerend de inefficiëntie van erlotinib. Het late begin van 240 dagen van de vasculitis in ons geval, en de veronderstelde inefficiëntie van het medicijn leiden tot de speculatie dat het verschijnen van cutane vasculitis een verslechtering van de klinische marker van de tumorrespons zou kunnen zijn.
door erlotinib geïnduceerde cutane vasculitis zijn veryrare. Het mechanisme van erlotinib-geïnduceerde vasculitis blijft onbekend., Sommigen zijn van mening dat cutane vasculitis kan reflecterenbetere werkzaamheid tegen kanker. Ons geval suggereert dat cutaneousvasculitis een verslechterende klinische marker van de tumorrespons kan zijn. Dit beperkte aantal gevallen sluit elke betekenisvolle interpretatie van gegevens over erlotinib geïnduceerde cutane vasculitis uit.Verder onderzoek is nodig om cutane vasculitis te beoordelen(1). Wij zijn van mening dat een volledig klinisch onderzoek van de huid met regelmatige tussenpozen verplicht is voor alle patiënten, ongeacht het type kanker.
bevestigingen
niet van toepassing.,
financiering
Er is geen financiering ontvangen.
beschikbaarheid van gegevens en materialen
Alle tijdens deze studie gegenereerde of geanalyseerde gegevens zijn opgenomen in dit gepubliceerde artikel.
bijdragen van de auteurs
GLF was verantwoordelijk voor de klinische behandeling van de patiënt, de evaluatie en analyse van gegevens, en contibuteerde het manuscript. LF was verantwoordelijk voor de voorbereiding van biosy, de analyse van gegevens en de herziening van manuscript voor belangrijke intellectuele inhoud. De definitieve versie van het handboek werd door alle auteurs goedgekeurd.,
ethische goedkeuring en toestemming om deel te nemen
De ethische goedkeuring werd verkregen van de Commissie van het Mures County Clinic Hospital en de ethische commissie voor onderzoek van de Universiteit voor Geneeskunde en Farmacie Tirgu Mures(goedkeuring nrs. 1537/2016 en 24/2016, respectievelijk), en schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle patiënten.
toestemming van de patiënt voor publicatie
schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt werd verkregen.
concurrerende belangen
De auteurs verklaren geen concurrerende belangen te hebben.,
Auteursinformatie
GLF is universitair hoofddocent dermatologie, Afdeling Dermatologie, Dermatologiekliniek, Universiteit voor geneeskunde en Farmacie, Târgu Mureş, Roemenië.
|
Brandi G, Venturi M, Dika E, Maibach H,Patrizi A en Biasco G: cutane leukocytoclastische vasculitis dueto erlotinib: slechts een bijwerking of ook een vermeende marker voor de werkzaamheid van drugs? Cutan Ocul Toxicol. 32:336–338. 2013., Bekijk artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Faye E, Bondon-Guitton E, Olivier-Abbal Pand Montastruc JL: French Network of Regional PharmacovigilanceCenters: Spontaneous reporting of serious cutaneous reactions withprotein kinase inhibitors. EUR J Clin Pharmacol. 69:1819–1826.2013. Bekijk artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Sawada T, Suehiro M and Hiranuma O: cutane leukocytoclastische vasculitis geassocieerd met erlotinib.,Indian J Dermatol. 61:2382016. Bekijk artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Boeck s, Wollenberg A en Heinemann V:Leukocytoclastische vasculitis during treatment with the oral EGFRtyrosine kinase inhibitor erlotinib. Ann Oncol. 18:1582–1583. 2007.Bekijk artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Rezaković s, Paštar Z, Bukvić Mokos Z,Pavliša G and Kovačević s: erlotinib-induced rosacea-likedermatitis. Acta Dermatovenerol Kroaat. 24:65–69., 2016.PubMed/NCBI |
|
|
Rungtrakulchai R and Rerknimitr P:erlotinib induced target-like purpura. Dermatol Online J. 20:62014. |
|
|
Zhu h, Zhu Z, Huang W, Cheng X, He J,Xiong C en Han J: vaak en soms voorkomende huidreacties op erlotinib: een studie bij 20 Chinese patiënten met kanker. CutanOcul Toxicol. 37:96–99. 2018., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Panebianco M, Ragazzi M, Asensio NM,Pagano M, Gnoni R and Boni C: A case of necrotizing vasculitis withpanniculitis, during sorafenib treatment for hepatocellularcarcinoma, appeared in disease progression. J Gastrointest Oncol.5:E121–E124. 2014.,PubMed/NCBI |
|
|
Karadimou a, Migou M, Economidi A,Stratigos A, Kittas C, Dimopoulos MA en Bamias a: Leukocytoclastischevasculitis na langdurige behandeling met sunitinib: een case report.Zaak Vertegenwoordiger Oncol. 4:385–391. 2011. Bekijk artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Takahashi Y, Ebi N, Yamaguchi O, FukushoR, Sugimoto Y en Tsuruno K: een geval van cutane vasculitis veroorzaakt door erlotinib behandeling en een overzicht van literatuur., Nihon KokyukiGakkai Zasshi. 49:663–666. 2011.(In Het Japans). PubMed/NCBI |
|
|
Hakeem AH, Aziz SA, lone AR, Bhat GM, WaniB en Hussain I: erlotinib geïnduceerde vasculitis. JMSCR. 3:3890–3895.2015. |
Su BA, Shen WL, Chang ST, Feng LY, Wu CJand Feng YH: succesvolle hernieuwde toediening met gereduceerde dosis Erlotinibine een patiënt met longadenocarcinoom die leukocytoclastische vasculitis ontwikkelt.Oncol Lett., 3:1280–1282. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
Yuba T, Nagata K, Shiotsu S, Okano A,Hatsuse M, Murakami S, Morihara K and Shimazaki C: Henoch-Schönleinpurpura induced by erlotinib (Tarceva): A case report. NihonKokyuki Gakkai Zasshi. 48:81–85. 2010.(In Japanese)., PubMed/NCBI |
|
|
Jin F, Zhu H, Kong L en Yu J: een spectrum van cutane toxiciteiten van erlotinib kan een robuuste klinische marker zijn voor niet-kleincellige longtherapie: een case report andliterature review. Onco Richt Zich Daar Op. 8:943–946. 2015.,PubMed/NCBI |
|
|
Liu HB, Wu Y, Lv TF, Yao YW, Xiao YY, YuanDM and Song Y: Skin rash could predict the response to EGFRtyrosine kinase inhibitor and the prognose for patients with non-small cell long cancer: A systematic review and meta-analysis.PLoS ÉÉN. 8: e551282013., Bekijk artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Brănișteanu, the modern europe s. l., Wife Of,Stoleriu, G, Oanțǎ It and Brănișteanu, DC: Drug-induced Rowellsyndrome, a rare and difficult-to-manage disease: een Zaakrapport.Exp Ther Med. 15:785–788. 2018.,PubMed/NCBI |
Gheorghe I, Tatu AL, Lupu i, Thamer O,Cotar AI, Pircalabioru GG, Popa M, Cristea VC, Lazar V andChifiriuc MC: moleculaire karakterisering van virulentie en resistentie Staphylococcus aureus CLINICALSTRAINS geïsoleerd uit cutane laesies bij patiënten met medicijnadverse reacties. Rom Biotechnol Lett. 22:12321–12327. 2017. |