WAARSCHUWINGEN
als deel van de “VOORZORGSMAATREGELEN” Gedeelte
VOORZORGSMAATREGELEN
Bestaande Zwangerschap
ella is niet geïndiceerd voor de beëindiging van een bestaande zwangerschap
Buitenbaarmoederlijke Zwangerschap
Een geschiedenis van een buitenbaarmoederlijke zwangerschap is geen contra-indicatie voor gebruik van deze noodsituatie anticonceptie methode. Zorgverleners moeten echter rekening houden met de mogelijkheid van buitenbaarmoederlijke zwangerschap bij vrouwen die zwanger worden of klagen over pijn in de onderbuik na inname van ella., Een lichamelijk of bekkenonderzoek wordt aanbevolen als er twijfel bestaat over de algemene gezondheidstoestand of de zwangerschapsstatus van een vrouw na inname van ella.
herhaald gebruik
ella is voor incidenteel gebruik als noodanticonceptiemiddel. Het mag geen gewone anticonceptiemethode vervangen. Herhaald gebruik van ella binnen dezelfde menstruatiecyclus wordt niet aanbevolen, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van herhaald gebruik binnen dezelfde cyclus niet zijn beoordeeld.
CYP3A4-inductoren
een CYP3A4-inductor, rifampine, verlaagt de plasmaconcentratie van ella significant., ella mag niet samen met CYP3A4-inductoren worden toegediend .
vruchtbaarheid na gebruik
een snelle terugkeer van de vruchtbaarheid is waarschijnlijk na behandeling met ella voor noodanticonceptie.
na gebruik van ella dient een betrouwbare barrière-anticonceptiemethode te worden toegepast bij latere handelingen van geslachtsgemeenschap die plaatsvinden in dezelfde menstruatiecyclus.
omdat ella en de progestincomponent van hormonale anticonceptiva beide binden aan de progesteronreceptor, kan het gebruik ervan samen het anticonceptieve effect ervan verminderen., Als een vrouw na gebruik van ella hormonale anticonceptie wil gebruiken, moet ze dit niet eerder dan 5 dagen na inname van ella doen en moet ze een betrouwbare barrièremethode gebruiken tot de volgende menstruatie .
Effect op de menstruatiecyclus
na inname van ella treden de menses soms enkele dagen eerder of later op dan verwacht. In klinische studies werd de cycluslengte gemiddeld 2,5 dagen verlengd, maar in de daaropvolgende cyclus werd deze weer normaal. Zeven procent van de proefpersonen meldde dat de menses meer dan 7 dagen eerder optrad dan verwacht, en 19% meldde een vertraging van meer dan 7 dagen., Als er een vertraging is in het begin van de verwachte menstruatie na 1 week, sluit zwangerschap uit.
negen procent van de onderzochte vrouwen meldde intermenstruele bloedingen na gebruik van ella.
seksueel overdraagbare infecties/HIV
ella beschermt niet tegen HIV-infectie (AIDS) of andere seksueel overdraagbare infecties (soa ‘ s).
Patiëntbegeleiding informatie
informatie voor patiënten
- Instrueer patiënten om ella zo snel mogelijk in te nemen en niet meer dan 120 uur na onbeschermde geslachtsgemeenschap of een bekend of vermoedelijk falen van de anticonceptie.,
- patiënten adviseren ella niet te gebruiken als ze weten of vermoeden dat ze zwanger zijn en dat ella niet geïndiceerd is voor het beëindigen van een bestaande zwangerschap.
- adviseer patiënten onmiddellijk contact op te nemen met hun zorgverlener in geval van braken binnen 3 uur na inname van de tablet, om te bespreken of een andere tablet moet worden ingenomen.
- adviseer patiënten om medische hulp te zoeken als zij 3 tot 5 weken na inname van ella ernstige pijn in de onderbuik ervaren, om te worden beoordeeld op een buitenbaarmoederlijke zwangerschap.,
- patiënten adviseren contact op te nemen met hun zorgverlener en de mogelijkheid van zwangerschap te overwegen als hun menstruatie wordt uitgesteld na inname van ella met meer dan 1 week na de verwachte datum.
- patiënten adviseren ella niet als routine-anticonceptie te gebruiken of het herhaaldelijk te gebruiken in dezelfde menstruatiecyclus.
- patiënten adviseren dat het gebruik van ella en hormonale anticonceptiva samen de werkzaamheid van beide kan beïnvloeden. Adviseer patiënten om een betrouwbare barrièremethode te gebruiken voor alle volgende handelingen van geslachtsgemeenschap tot de volgende menstruatie., Als een vrouw hormonale anticonceptie wil gebruiken, moet ze dit niet eerder dan 5 dagen na inname van ella doen en moet ze een betrouwbare barrièremethode gebruiken tot de volgende menstruatie.
- patiënten adviseren ella niet te gebruiken als zij een CYP3A4-inductor gebruiken.
- informeer patiënten dat ella geen bescherming biedt tegen HIV-infectie (AIDS) en andere seksueel overdraagbare aandoeningen/infecties.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogeniteit
carcinogeniteit potentieel werd geëvalueerd bij ratten en muizen.,
Sprague Dawley-ratten werden gedurende 99-100 weken dagelijks blootgesteld aan ulipristalacetaat in doses van 1, 3 of 10 mg/kg/dag, wat blootstellingen vertegenwoordigt die tot 31 keer hoger waren dan blootstellingen bij de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD). Er waren geen geneesmiddelgerelateerde neoplasmata bij mannelijke ratten. Bij vrouwtjesratten waren potentiële behandelingsgerelateerde neoplastische bevindingen beperkt tot adenomen van de bijnierschors in de intermediaire dosisgroep (3 mg/kg/dag). Ondanks de toename is deze incidentie van adenomen van de bijnierschors bij vrouwen mogelijk niet relevant voor klinisch gebruik.
Tg.,rash2 transgene muizen werden gedurende 26 weken blootgesteld aan ulipristalacetaat in doses van 5, 45 of 130 mg/kg/dag, wat een blootstelling vertegenwoordigt die 100 keer hoger is dan de blootstelling aan de MRHD. Er was geen geneesmiddelgerelateerde toename van de incidentie van neoplasma bij mannelijke of vrouwelijke muizen.
Genotoxiciteit
ulipristalacetaat was niet genotoxisch in de Ames-test, in vitro zoogdiertests waarbij lymfoomcellen van muizen en lymfocyten van menselijk perifeer bloed worden gebruikt , en in een in vivo micronucleustest bij muizen.,
verminderde vruchtbaarheid
eenmalige orale doses ulipristalacetaat verhinderden ovulatie bij 50% van de ratten bij 2 maal de blootstelling bij de mens op basis van het lichaamsoppervlak (mg / m2). Eenmalige doses ulipristalacetaat, toegediend op postcoïtale dagen 4 of 5, verhinderden de zwangerschap bij 80-100% van de ratten en bij 50% van de konijnen wanneer het middel werd toegediend op postcoïtale dagen 5 of 6 bij blootstelling aan het geneesmiddel 4 en 12 maal de menselijke blootstelling op basis van het lichaamsoppervlak. Lagere doses toegediend gedurende 4 dagen aan ratten en konijnen waren ook effectief in het voorkomen van ovulatie en zwangerschap.,
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
Risicosamenvatting
ella is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens een bestaande of vermoede zwangerschap. In postmarketingstudies werden geen tekenen van bezorgdheid met betrekking tot zwangerschapscomplicaties gevonden . Geïsoleerde gevallen van ernstige misvormingen bij aan ella blootgestelde zwangerschappen werden geïdentificeerd; de gegevens zijn echter niet toereikend om een risico op geboorteafwijkingen te bepalen bij onbedoeld gebruik van ella tijdens de zwangerschap. Een miskraam werd gemeld in 14% van de bekende zwangerschapsuitkomsten; een tarief dat vergelijkbaar is met het Amerikaanse achtergrondtarief voor miskraam. In de VS., algemene populatie, is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.
in reproductiestudies bij dieren werden geen misvormingen waargenomen bij herhaalde toediening van topzwangere ratten, konijnen en apen van ulipristalacetaat bij dagelijkse blootstelling aan respectievelijk 1/3, 1/2 en 3 maal de menselijke blootstelling bij een dosis van 30 mg .
gegevens
gegevens bij de mens
gegevens over blootstelling aan zwangerschap werden verzameld in de VS., en Europa van 1999 tot 2015 en geanalyseerd post-marketing met behulp van gegevens van interventionele klinische studies, observationele studies en geneesmiddelenbewaking rapporten. Bekende zwangerschapsuitkomsten waren beschikbaar voor 462/784 zwangerschappen waarbij wome gedurende de bevruchtingscyclus of tijdens de zwangerschap ella in doses van 30 mg of meer kreeg. Gegevens van zwangerschappen met bekende uitkomst werden prospectief geanalyseerd voor 272 gevallen en retrospectief voor 190 gevallen., Zwangerschapsuitkomsten omvatten 302 electieve abortussen (2 voor foetale afwijkingen, waaronder 1 met trisomie 21), 63 spontane abortussen en 13 ectopische zwangerschappen. Er werden geen gevallen van moeder-of foetale sterfte gemeld. De zwangerschap duurde voort tot de geboorte, met aangeboren afwijkingen gemeld bij 5 zuigelingen, waaronder 4 ernstige misvormingen (2/4 met genetische syndromen)., Hoewel deze gegevens geen schatting mogelijk maken van de prevalentiegraad van congenitale anomalieën geassocieerd met onbedoeld gebruik van ella tijdens de zwangerschap of het bepalen van een causaal verband tussen gemelde anomalieën en ella, tonen ze aan dat aan ella blootgestelde zwangerschappen niet in verband werden gebracht met een patroon van verhoogd risico op bijwerkingen.
Diergegevens
ulipristalacetaat werd herhaaldelijk toegediend aan drachtige ratten en konijnen tijdens de periode van organogenese., Embryofoetaal verlies werd waargenomen bij alle drachtige ratten en bij de helft van de drachtige konijnen na 12 en 13 dagen toediening, bij dagelijkse blootstelling aan respectievelijk 1/3 en 1/2 van de menselijke blootstelling, Gebaseerd op lichaamsoppervlak (mg/m2). Er waren geen misvormingen van de overlevende foetussen in deze studies. Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij de nakomelingen van drachtige ratten die ulipristalacetaat kregen toegediend tijdens de periode van organogenese tot en met lactatie bij blootstelling aan het geneesmiddel 1/24 de menselijke blootstelling op basis van de AUC., Toediening van ulipristalacetaat aan drachtige apen gedurende 4 dagen tijdens het eerste trimester veroorzaakte zwangerschapsbeëindiging bij 2/5 dieren bij dagelijkse blootstelling aan het geneesmiddel 3 maal de menselijke blootstelling op basis van het lichaamsoppervlak.
lactatie
Risicosamenvatting
ulipristalacetaat en zijn actieve metaboliet, monodemethyl-ulipristalacetaat, zijn in kleine hoeveelheden aanwezig in de moedermelk (zie gegevens). Op basis van de niveaus van geneesmiddel en actieve metaboliet gemeten in moedermelk, zou een volledig gevoede kind een gewicht-aangepaste dosering van ongeveer 0 ontvangen.,8% ulipristalacetaat en monodemethyl-ulipristalacetaat op dag 1 van de toediening van het geneesmiddel en ongeveer 1% van de maternale dosis over een periode van 5 dagen na toediening van het geneesmiddel. Er is geen informatie over de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie., De voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan ella en eventuele mogelijke bijwerkingen van ella of van de onderliggende maternale aandoening
gegevens
de moedermelk van 12 zogende vrouwen na toediening van ella werd in stappen van 24 uur verzameld om de concentraties van ulipristalacetaat en de actieve metaboliet monodemethyl-ulipristalacetaat in de moedermelk te meten. De gemiddelde dagelijkse concentraties ulipristalacetaat in moedermelk waren 22,7 ng/mL , 2,96 ng/mL , 1,56 ng / mL , 1.,04 ng / mL, en 0,69 ng / mL . De gemiddelde dagelijkse concentraties van monodemethyl-ulipristalacetaat in moedermelk waren 4,49 ng/mL , 0,62 ng/mL , 0,28 ng/mL , 0,17 ng/mL en 0,10 ng / mL . Op basis van deze gegevens zou een volledig gevoede zuigeling ongeveer 4,1 mcg/kg ulipristalacetaat en monodemethyl-ulipristalacetaat ontvangen op Dag 1 na toediening van het geneesmiddel en ongeveer 5,2 mcg/kg gedurende een periode van vijf dagen na toediening van het geneesmiddel.,
vrouwen en mannen met Reproductiepotentieel
anticonceptie
ella en progestine bevattende contactiva kunnen interageren en de effectiviteit van beide producten verminderen. Adviseer vrouwen om een betrouwbare barrièremethode te gebruiken voor latere handelingen van geslachtsgemeenschap tot haar volgende menstruatie en om ten minste 5 dagen na inname van ella te wachten om de orale anticonceptiva te hervatten .
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid van ella zijn vastgesteld bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd., In de klinische onderzoeken met ella werden 41 vrouwen jonger dan 18 jaar opgenomen, en in een postmarketing observationele studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ella bij adolescenten werden 279 vrouwen jonger dan 18 jaar opgenomen, waaronder 76 vrouwen jonger dan 16 jaar. In deze onderzoeken was het veiligheids-en werkzaamheidsprofiel dat werd waargenomen bij adolescenten van 17 jaar en jonger vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Gebruik van ella vóór menarche is niet geïndiceerd.
geriatrisch gebruik
Dit product is niet bedoeld voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen.,
ras
hoewel geen formele studies het effect van ras hebben geëvalueerd, bleek uit een cross-study vergelijking van twee farmacokinetische studies dat de blootstelling bij Zuid-Aziaten hoger kan zijn dan die bij blanken en Afro-Amerikanen. In klinische studies werd echter geen verschil in werkzaamheid en veiligheid waargenomen bij vrouwen van verschillende rassen.
leverfunctiestoornis
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het effect van leverziekte op de beschikbaarheid van ella te evalueren.,
nierfunctiestoornis
Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van nierziekte op de beschikbaarheid van ella te evalueren.