CardiacEdit
Digitalis is een voorbeeld van een geneesmiddel dat is afgeleid van een plant die vroeger door kruidenkenners werd gebruikt; herbalisten hebben het gebruik ervan grotendeels opgegeven vanwege de smalle therapeutische index en de moeilijkheid om de hoeveelheid werkzame stof in kruidenpreparaten te bepalen. Zodra het nut van digitalis in het regelen van de menselijke pols werd begrepen, werd het aangewend voor een verscheidenheid van doeleinden, met inbegrip van de behandeling van epilepsie en andere beslagwanorde, die nu als ongepaste behandelingen worden beschouwd.,
een groep geneesmiddelen die uit vingerhoedskruidplanten worden geëxtraheerd, wordt digitaline genoemd. Het gebruik van D. purpurea-extract met hartglycosiden voor de behandeling van hartaandoeningen werd voor het eerst beschreven in de Engelstalige medische literatuur van William Withering, in 1785, die wordt beschouwd als het begin van de moderne therapie. In de hedendaagse geneeskunde wordt digitalis (meestal digoxine) verkregen uit D. lanata., Het wordt gebruikt om de contractiliteit van het hart te verhogen (het is een positieve inotroop) en als een antiaritmisch middel om de hartslag te controleren, met name in de onregelmatige (en vaak snelle) atriumfibrillatie. Digitalis wordt daarom vaak voorgeschreven voor patiënten in atriumfibrilleren, vooral als ze zijn gediagnosticeerd met congestief hartfalen. Digoxine werd goedgekeurd voor hartfalen in 1998 onder de huidige regelgeving door de Food and Drug Administration op basis van prospectieve, gerandomiseerde studie en klinische studies., Het werd ook goedgekeurd voor de controle van de ventrikelrespons bij patiënten met atriumfibrilleren. De richtlijnen van de American College of Cardiology/American Heart Association bevelen digoxine aan voor symptomatisch chronisch hartfalen bij patiënten met een verminderde systolische functie, behoud van de systolische functie en/of snelheidscontrole voor atriumfibrilleren met een snelle ventriculaire respons. Heart Failure Society of America richtlijnen voor hartfalen bieden vergelijkbare aanbevelingen., Ondanks de relatief recente goedkeuring door de Food and Drug Administration en de richtlijnen aanbevelingen, het therapeutisch gebruik van digoxine daalt bij patiënten met hartfalen—waarschijnlijk het resultaat van verschillende factoren. De belangrijkste factor is de recentere introductie van verschillende geneesmiddelen die in gerandomiseerde gecontroleerde studies zijn aangetoond om de resultaten bij hartfalen te verbeteren., Veiligheidsproblemen met betrekking tot een voorgesteld verband tussen digoxinetherapie en verhoogde mortaliteit gezien in observationele studies kunnen hebben bijgedragen tot de afname van het therapeutisch gebruik van digoxine, maar een systematische beoordeling van 75 studies, waaronder vier miljoen patiëntjaren van patiënten follow-up toonde aan dat in goed opgezette gerandomiseerde gecontroleerde studies de mortaliteit niet hoger was bij patiënten die digoxine kregen dan bij patiënten die placebo kregen.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea — lichtpaars
een groep farmacologisch actieve verbindingen wordt voornamelijk geëxtraheerd uit de bladeren van het tweede jaar van de groei, en in zuivere vorm worden aangeduid met veel voorkomende chemische namen, zoals digitoxine of digoxine, of per merk namen zoals crystodigin en Lanoxin, respectievelijk. De twee geneesmiddelen verschillen in dat digoxine een extra hydroxylgroep heeft op de C-3 positie op de B-ring (grenzend aan het pentaan)., Dit resulteert in digoxine met een halfwaardetijd van ongeveer één dag (en neemt toe bij een verminderde nierfunctie), terwijl digitoxine ongeveer 7 dagen is en niet wordt beïnvloed door de nierfunctie. Beide molecules omvatten een lacton en een drievoudige-zich herhalende suiker genoemd glycoside.
werkingsmechanisme
Digitalis werkt door remming van natrium-kaliumatpase. Dit resulteert in een verhoogde intracellulaire concentratie van natriumionen en dus een verminderde concentratiegradiënt over het celmembraan. Deze verhoging van intracellular natrium veroorzaakt de na / Ca-wisselaar om potentieel, d.w.z.,, overgang van het pompen van natrium in de cel in ruil voor het pompen van calcium uit de cel, naar het pompen van natrium uit de cel in ruil voor het pompen van calcium in de cel. Dit leidt tot een verhoging van de cytoplasmatische calciumconcentratie, die de contractiliteit van het hart verbetert. Onder normale fysiologische omstandigheden komt het cytoplasmatische calcium dat wordt gebruikt bij hartcontracties voort uit het sarcoplasmatische reticulum, een intracellulair organel dat calcium opslaat., Menselijke pasgeborenen, sommige dieren, en patiënten met chronisch hartfalen missen goed ontwikkelde en volledig functionerende sarcoplasmatische reticula en moeten vertrouwen op de na/Ca-wisselaar om alle of een meerderheid van de cytoplasmische calcium vereist voor cardiale contractie. Om dit voor te komen, moet cytoplasmic natrium zijn typische concentratie overschrijden om een omkering in potentieel te bevorderen, die natuurlijk in menselijke pasgeborenen en sommige dieren hoofdzakelijk door een opgeheven harttarief voorkomt; in patiënten met chronisch hartfalen komt het door de toediening van digitalis voor., Als gevolg van verhoogde contractiliteit wordt het slagvolume verhoogd. Uiteindelijk verhoogt digitalis de cardiale output (cardiale Output=slagvolume x hartslag). Dit is het mechanisme dat dit medicijn een populaire behandeling maakt voor congestief hartfalen, dat wordt gekenmerkt door een lage cardiale output.
Digitalis heeft ook een vagaal effect op het parasympathische zenuwstelsel en wordt als zodanig gebruikt bij opnieuw optredende hartritmestoornissen en om de ventriculaire snelheid tijdens atriumfibrilleren te vertragen., De afhankelijkheid van het vagale effect betekent dat digitalis niet effectief is wanneer een patiënt een hoge sympathische zenuwstelsel drive heeft, wat het geval is bij acuut zieke personen, en ook tijdens het sporten.
DigoxigeninEdit
Digoxigenine (DIG) is een steroïde gevonden in de bloemen en bladeren van Digitalis-soorten, en wordt gewonnen uit D. lanata. Digoxigenin kan als moleculaire sonde worden gebruikt om mRNA in situ te ontdekken en DNA, RNA, en oligonucleotides te etiketteren. Het kan gemakkelijk aan nucleotiden zoals uridine door chemische wijzigingen worden verbonden., De molecules van het graven worden vaak verbonden met nucleotiden; het graven-geëtiketteerde uridine kan dan in RNA via transcriptie in vitro worden opgenomen. Zodra hybridisatie plaatsvindt, kan RNA met de geïncorporeerde DIG-U worden gedetecteerd met anti-DIG antilichamen geconjugeerd aan alkalische fosfatase. Om de hybridised afschriften te onthullen, kan een chromogeen worden gebruikt dat met alkalische phosphatase reageert om een gekleurd precipitaat te veroorzaken.