studiepopulatie
we hebben een retrospectieve cohortstudie uitgevoerd onder leden van Clalit Health Services, de grootste gezondheidsonderhoudsorganisatie in Israël. Clalit Health Services verzekert 70% van de bevolking van 15 tot 49 jaar in het district Beer-Sheva in het zuiden van Israël; het district had 565.200 inwoners in 2006.,14 Soroka Medical Center is het regionale ziekenhuis, waar 98% van de leveringen in het district plaatsvinden; er wordt geschat dat hetzelfde percentage vrouwen ingeschreven in Clalit Health Services leveren aan Soroka Medical Center.15
alle meisjes en vrouwen van 15 tot 49 jaar die waren ingeschreven bij Clalit Health Services en in het Beer-Sheva district woonden en die een singleton bevalling hadden in het Soroka Medical Center werden in de analyses opgenomen. De studieperiode duurde van 1 januari 1998 tot 31 maart 2007., Ongeveer de helft van de kinderen in het district zijn geboren uit Joodse ouders, en de helft uit Bedoeïenen Moslim ouders.
Databases
de klinische, medicatie-en demografische gegevens met betrekking tot leden van Clalit Health Services worden samengevoegd in een databank van Clalit Health Services en zijn toegankelijk op het niveau van een individueel lid., De medicatiegegevens in de database omvatten informatie over de datum waarop geneesmiddelen werden verstrekt, de anatomische therapeutische chemische (ATC) classificatiecodes van de geneesmiddelen (met inbegrip van de commerciële en generieke namen), de doseringsschema ‘ s en de dosering in termen van de vastgestelde dagelijkse dosis (d.w.z. de veronderstelde gemiddelde onderhoudsdosis per dag).
Er werd gebruik gemaakt van twee gecomputeriseerde databases in het Soroka Medical Center, die informatie rechtstreeks uit originele bronnen putten., Alle patiëntendossiers in Soroka Medical Center zijn afkomstig uit een enkele database, die demografische informatie en hospitalisatie data opgenomen op het moment van de opname van de vrouw in het ziekenhuis en op het moment van de geboorte van het kind bevat., De database van de Afdeling Verloskunde en Gynaecologie bevat informatie over de gezondheidstoestand van de moeder tijdens de zwangerschap en bevalling, de leeftijd van de moeder, de zwangerschapsduur bij de bevalling (het aantal dagen sinds de laatste menstruatieperiode), perinataal overlijden, pariteit, etnische groep, zelf gemelde rookstatus tijdens de zwangerschap en het geboortegewicht en de Apgar-score van het kind op 1 en 5 minuten. De diagnoses worden routinematig beoordeeld door een getrainde medische secretaresse voordat ze in de database worden ingevoerd.,
de andere elektronische database in het Soroka Medical Center die in dit onderzoek werd gebruikt, was de Demog-ICD9-database, die demografische en medische diagnoses tijdens ziekenhuisopname omvat, met medische diagnoses die rechtstreeks uit de medische dossiers zijn getrokken. Aanvullende diagnoses met betrekking tot de zuigeling bij ontlading worden gecodeerd en opgenomen in het Demog-ICD9-verslag van de zuigeling. Alle diagnoses zijn geclassificeerd volgens de International Classification of Diseases, 9th revision (ICD-9).,
De drie databases-een van Clalit Health Services en twee van Soroka Medical Center-werden gecodeerd en gekoppeld door persoonlijke identificatienummers (nummers die bij de geboorte worden gegeven door het Ministerie van Binnenlandse Zaken en gedurende het hele leven worden gebruikt) om een register te maken van geneesmiddelen die tijdens de zwangerschap worden afgegeven en van zwangerschapsuitkomsten.
De studie werd goedgekeurd door de lokale institutionele ethische commissie in overeenstemming met de beginselen van de Verklaring van Helsinki., In overeenstemming met de voorschriften van het Ministerie van Volksgezondheid heeft de institutionele ethische commissie geen schriftelijke geïnformeerde toestemming nodig omdat de gegevens anoniem werden verkregen uit medische dossiers, zonder deelname van patiënten.
onderzoeksopzet
de blootgestelde groep bestond uit zuigelingen van vrouwen aan wie metoclopramide (ATC-code A03FA01) werd toegediend tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (bij de dracht van 13 weken of eerder). De eerste dag van de laatste menstruatie werd gedefinieerd als de eerste dag van de zwangerschap., Het gebruik van metoclopramide werd ook geclassificeerd in termen van het totale aantal gedefinieerde dagelijkse doses die werden toegediend; de gedefinieerde dagelijkse dosis metoclopramide is 30 mg.16 in Israël bevatten alle metoclopramideformuleringen 10 mg metoclopramide in elke tablet en het medicijn wordt meestal voorgeschreven voor 7 dagen bij een dosis van 30 mg per dag. We hebben de totaal gedefinieerde dagelijkse doses verdeeld in de volgende categorieën: 1 tot 7, 8 tot 14, 15 tot 21 en 22 of meer., Bijvoorbeeld, 7 gedefinieerde dagelijkse doses zou een totaal van 21 metoclopramide tabletten van 10 mg elk genomen hetzij als 30 mg per dag gedurende 7 dagen of als een totaal van 210 mg genomen in de loop van het eerste trimester. De niet-blootgestelde groep bestond uit de zuigelingen van alle vrouwen die in de loop van de studieperiode geen metoclopramide namen tijdens het eerste trimester. We voerden een secundaire analyse uit van gegevens van baby ‘ s van wie de moeders hun recepten minstens één keer hebben bijgevuld.,
gegevens over de resultaten met betrekking tot de zuigelingen werden vastgesteld uit de ziekenhuisdossiers van elke moeder en pasgeborene, die hetzelfde unieke nummer voor de ziekenhuisopname hadden. De Soroka Medical Center databases werden gekoppeld door dit enkele ziekenhuis nummer. De persoonlijke identificatienummers van de moeder en het kind werden ook gebruikt voor het koppelen van gegevens., Gegevens over therapeutische abortussen werden handmatig verzameld uit het register van het Comité voor de beëindiging van zwangerschappen in Soroka Medical Center, gecodeerd, en gekoppeld aan de Soroka en Clalit databases met behulp van het persoonlijke identificatienummer van de gecodeerde vrouw.
de volgende resultaten werden onderzocht voor zowel levende pasgeborenen als doodgeborenen: grote en kleine misvormingen, clusters (d.w.z. vergelijkbare misvormingen bij meer dan één zuigeling) en meervoudige congenitale misvormingen (d.w.z.,, meer dan één misvorming bij één zuigeling), subklassen van ernstige congenitale misvormingen, perinataal overlijden, vroeggeboorte (geboorte bij een zwangerschapsduur van <37 weken), laag geboortegewicht (<2500 g), zeer laag geboortegewicht (<1500 g) en Apgar-score op 1 minuut en 5 minuten na de geboorte (Apgar ≤7 of ≥8). Er werd een subgroepanalyse uitgevoerd om de uitkomst voor zuigelingen van vrouwen die metoclopramide kregen toegediend en het voorschrift ten minste eenmaal opnieuw vulden, te vergelijken met de uitkomst in de niet-blootgestelde groep.,
We gebruikten de definities van grote en kleine congenitale misvormingen die werden ontwikkeld door het Metropolitan Atlanta Congenital defecten programma van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).17-19 chromosomale ziekten werden uitgesloten., van het oog (743); afwijkingen van het oor, gezicht en nek (744); bulbus cordis afwijkingen en afwijkingen van hart-septum sluiting (745); andere afwijkingen van het hart (746); andere afwijkingen van de bloedsomloop (747); afwijkingen van de luchtwegen (748); gespleten gehemelte en lip (749); andere afwijkingen van de bovenste maagdarmkanaal (750); andere afwijkingen van het spijsverteringsstelsel (751); genitale afwijkingen (752); afwijkingen van de urinewegen (753); afwijkingen van het bewegingsapparaat (754); andere afwijkingen van de ledematen (755); andere musculoskeletale afwijkingen (756); en afwijkingen van de bedekking (757).,
de volgende mogelijke verstorende factoren werden in de statistische analyse opgenomen: leeftijd van de moeder, pariteit, zelf gemelde rookstatus tijdens de zwangerschap, aan-of afwezigheid van maternale diabetes mellitus, aan-of afwezigheid van peripartumkoorts (gedefinieerd als een temperatuur van 38°C of hoger) en etnische groep (d.w.z. Joods of Bedouin Moslim).
therapietrouw
zelf gerapporteerde informatie ter bevestiging van het gebruik van metoclopramide was niet beschikbaar., In een poging om de mate van therapietrouw in deze cohort in het algemeen te schatten, hebben we gekeken naar de therapietrouw in twee subgroepen van onze Clalit-cohort: vrouwen met diepe veneuze trombose tijdens hun zwangerschap voor wie enoxaparine was voorgeschreven 20 en vrouwen met familiaire mediterrane koorts voor wie colchicine was voorgeschreven.,21 We vergeleken de informatie met betrekking tot enoxaparine en colchicine, respectievelijk, in de dispensed-medications database van Clalit Health Services met het rapport van elke moeder over het medicijngebruik zoals het verscheen in haar ziekenhuis obstetrische medisch dossier.
statistische analyse
de statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS-software, Versie 14 (SPSS)., Kenmerken van moeders van de blootgestelde groep en van moeders van de niet-blootgestelde groep werden vergeleken met het gebruik van de chi-kwadraat test of Fisher ’s exact test voor categorische variabelen en Student’ S T-test voor continue variabelen. De lineaire trend werd beoordeeld met behulp van de chi-kwadraattest voor lineariteit en de Breslow–Day-test voor homogeniteit in subgroepanalyses. Multivariate logistic-regressiemodellen werden geconstrueerd om onafhankelijke risicofactoren geassocieerd met nadelige resultaten voor de foetus te identificeren., Er werd een categorisch multivariaat logistisch-regressiemodel geconstrueerd om te bepalen of een grotere blootstelling gepaard ging met een verhoogd risico op ernstige congenitale misvormingen. Oneven ratio ‘ s en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend.