eiwitbinding
A1-Glycoproteïnespiegels worden verlaagd door oestrogeen, wat resulteert in de hoogste niveaus tijdens de menstruatie.9,20 de meeste anxiolytische medicijnen zijn matig tot sterk eiwitgebonden. Meer specifiek, is de band van SSRI ‘ s meestal aan A1-glycoproteïne, en sommige kalmeringsmiddelen (in het bijzonder tricyclische kalmeringsmiddelen) hebben een vrij smalle therapeutische index, die vrouwen op een verhoogd risico voor nadelige gevolgen of giftigheid plaatsen.,2
levermetabolisme geslachtsverschillen in levermetabolisme van een aantal geneesmiddelen zijn gemeld.2,11,20 pieksnelheden in het midden van de cyclus veroorzaken lagere bloedspiegels van geneesmiddelen in de luteale fase en hogere geneesmiddelspiegels in de folliculaire fase.Er zijn geen aanwijzingen dat het benzodiazepinemetabolisme gedurende de menstruatiecyclus verandert.10 Het is bekend dat de oestrogene component van orale anticonceptiepillen de vervoegingsactiviteit verhoogt.,Cytochroom P-450 enzymsysteem het enzym cytochroom 3A4 (CYP 3A4) is betrokken bij het metabolisme van meer dan 50% van de geneesmiddelen in klinisch gebruik,20 en 55,en is verantwoordelijk voor de hydroxylering van steroïdhormonen.Er zijn 56 geslachtsverschillen gemeld voor CYP 3A4 en CYP 2C19, met hogere activiteitsniveaus bij vrouwen resulterend in verlaagde plasmaspiegels van sommige antidepressiva en andere geneesmiddelen (sertraline, carbamazepine, citalopram, clomipramine, imipramine, diazepam, propranolol).,2,8,20,55 bewijs wijst op hogere klaringspercentages van niet-specifieke CYP-substraten bij ovulatie en verlengde klaring tijdens de luteale fase, maar de klinische relevantie van deze waarnemingen is onbekend.Vrouwen hebben lagere nierklaringssnelheden en gelijktijdige verhogingen van de plasmaspiegels van sommige maar niet alle anxiolytische geneesmiddelen 6,mogelijk als gevolg van lagere glomerulaire filtratiesnelheden, hoewel er beperkte aanwijzingen zijn dat er geen verandering is in de glomerulaire filtratiesnelheden gedurende de menstruatiecyclus.,Er is tot op heden geen informatie over veranderingen in P-glycoproteïne tijdens de menstruatiecyclus, maar de invloed van geslachtsst – roids op P-glycoproteïne wordt gesuggereerd door studies met drachtige dieren.Een verhoging van de plasmaspiegels van vasopressine en aldo – steron en van de renineactiviteit tijdens de luteale fase is aangetoond, maar de klinische invloed van deze bevindingen blijft onbekend.Er zijn beperkte aanwijzingen dat de klinische effecten van buspiron niet worden beïnvloed door seks.,Geslachtsverschillen in farmacologische parameters van een aantal b-blokkers (bijv. metoprolol, propranolol) zijn aangetoond bij gezonde proefpersonen, wat suggereert dat vrouwen lagere dan standaarddoses van deze medicijnen nodig kunnen hebben om bijwerkingen te voorkomen.Soortgelijke studies bij vrouwen met angststoornissen zijn nog steeds nodig en de effecten van menstruele cyclus-gerelateerde hormonale fluctuaties op b-blokkers moeten nog worden onderzocht.,orale anticonceptiva
orale anticonceptiva worden gemetaboliseerd door de lever en kunnen interfereren met het metabolisme van een aantal geneesmiddelen, waardoor de klaring van de geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door conjugatie en glucuronidatie toeneemt en de klaring van geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door oxidatie afneemt.4,6 antidepressiva die significant door de lever worden gemetaboliseerd, worden waarschijnlijk beïnvloed door Oraal gebruik van anticonceptiva (bijv. imipramine). Orale anticonceptiva beïnvloeden ook de beschikbaarheid en dosisvereisten van antidepressiva.,vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, kunnen hogere bloedconcentraties en langere halfwaardetijden van geneesmiddelen hebben en daardoor potentieel meer bijwerkingen en geneesmiddeltoxiciteit ervaren dan mannen.Bovendien kunnen geneesmiddelen die de inductie van leverenzymen verhogen het metabolisme van anticonceptiva verhogen en het falen van hun anticonceptieve werking veroorzaken.,4 Eén studie toonde aan dat gebruikers van orale anticonceptiva die een standaarddosis diazepam innamen tijdens de menstruatie relatief “dronken” waren vanwege farmacodynamische veranderingen van deze benzodiazepine gedurende de menstruatiecyclus,4,11 mogelijk als gevolg van de effecten van progesteron op de GBRC die de farmacologische effecten van diazepam versterkten.2 ondanks deze bevindingen lijkt het gelijktijdig gebruik van orale anticonceptiva en antidepressiva relatief veilig.,
in het algemeen is er een mogelijkheid voor vrouwen om hogere plasmaspiegels van psychoactieve geneesmiddelen te hebben dan mannen (vooral als het wordt ingenomen met orale anticonceptiva); daarom hebben vrouwen lagere doses en/of semi-intermitterende dosering nodig om ongewenste bijwerkingen te minimaliseren.2,6,11,29 generalisaties over farmacologische parameters over de menstruele cyclus zijn niet mogelijk., De farmacodynamiek en farmacokinetiek van verschillende psychoactieve stoffen moeten gedurende de menstruatiecyclus worden bestudeerd; generalisatie van gegevens afkomstig van één geneesmiddel kan misleidend zijn en moet met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, zelfs voor geneesmiddelen binnen dezelfde klasse.11aanbevelingen voor de klinische praktijk
Een betere klinische praktijk om angststoornissen te beheersen zou onder meer zijn:
* Een zorgvuldige beoordeling van geslachtsspecifieke triggers van angst.*een klinisch interview uitgevoerd bij 2 opeenvolgende gelegenheden (1 in de luteale fase en 1 in de folliculaire fase van de menstruatiecyclus).,
* het gebruik van een dagboek gedurende ten minste 1 menstruatiecyclus om angstsymptomen prospectief in kaart te brengen en te helpen bij het identificeren van tijdelijke associaties met hormonale veranderingen of mogelijke comorbide stoornissen.
zodra de behandeling is gestart, moeten vrouwen met angststoornissen tijdens de menstruatiecyclus worden geëvalueerd op continue effectiviteit van hun medicatie. Vrouwen die premenstruele exacerbatie van angststoornissen vertonen, kunnen reageren op verhoogde doses onmiddellijk voorafgaand aan of tijdens de luteale fase.,48,59 progesteronvergroting kan een therapeutische optie zijn voor vrouwen met angststoornissen die niet of slechts gedeeltelijk reageren op standaard therapeutische regimes.2,38
Kinrys g, Wygant LE. Angststoornissen bij vrouwen: is geslacht belangrijk voor de behandeling? .
Rev Bras Psiquiatr.
2005; 27 (suppl 2): S43-S50.
Pigott TA. Geslachtsverschillen in de epidemiologie en behandeling van angststoornissen.
J Clin Psychiatrie.
1999;60:4-15.
Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Premenstruele symptomen en premenstruele exacerbatie bij patiënten met psychiatrische stoornissen.
Psychiatrie Clin Neurosci.
2004; 58: 186-190.
Weinstock LS. Geslachtsverschillen in de presentatie en het beheer van sociale bezorgdheidswanorde.
J Clin Psychiatrie.
1999;60:9-13.
Seeman MV. Psychopathologie bij vrouwen en mannen: focus op vrouwelijke hormonen.
Am J Psychiatrie.
1997; 154: 1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler NR. geslachtsverschillen in de farmacokinetiek van depressie en antidepressiva en bijwerkingen.,
Ann Pharmacother.
2000; 34: 80-88.Fernandez-Guasti A, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. ovariële steroïden neutraliseren serotonerge geneesmiddelen in een diermodel van obsessief-compulsieve stoornis.
Psychoneuroendocrinologie.
2006;31:924-934.
Barnes C, Mitchell P. Considerations in the management of bipolar disorder in women.
Aust N Z J Psychiatrie.
2005; 39: 662-673.
Kashuba AD, Nafziger AN. Fysiologische veranderingen tijdens de menstruatiecyclus en hun effecten op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van geneesmiddelen.,
Clin Farmacokinet.
1998;34:203-218.
Schnoll Sh, Weaver MF. Farmacologie: genderspecifieke overwegingen bij het gebruik van psychoactieve medicijnen. In: Wetherington CL, Roman AB, eds.
onderzoek naar drugsverslaving en de gezondheid van vrouwen
. Rockville, Md: National Institute on Drug Abuse; 1998: 223-228.Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal S. Gender differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics of psychotropic medication.
Am J Psychiatrie.
1992;149:587-595.
Kendall DA, Stancel GM, Enna SJ., De invloed van geslachtshormonen op antidepressiva-geïnduceerde veranderingen in neurotransmitterreceptorbinding.
j Neurosci.
1982;2:354-360.
Rubinow DR, Hoban MC, Grover GN, et al. Veranderingen in plasmahormonen gedurende de menstruatiecyclus bij patiënten met menstruatiegerelateerde stemmingsstoornis en bij controlepersonen.
Am J verloskundige Gynaecol.
1988;158:5-11.Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., Kenmerken van vrouwen met premenstruele dysfore disorder (PMDD) die wel of niet geschiedenis van depressie rapporteerden: een voorlopig rapport van de Harvard studie van stemmingen en cycli.
J Womens Health Gend Based Med.
2001;10:873-878.
Genazzani AR, Stomati M, Morittu A, et al. Progesteron, progestagenen en het centrale zenuwstelsel.
Hum Reprod.
2000;15:14-27.
Eser D, Romeo E, Baghai TC, et al. Neuroactieve steroïden als modulatoren van depressie en angst.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006;1:517-526.,
Matthew SJ, Coplan JD, Gorman JM. Neurobiologische mechanismen van sociale angststoornis.
Am J Psychiatrie.
2001; 158: 1558-1267.
Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Posttraumatische stressstoornis: een state-of-the-science review.
j Psychiatr res.
2006; 40: 1-21.
Denys D, Zohar J, Westerberg HG. De rol van dopamine in obsessief-compulsieve stoornis: preklinisch en klinisch bewijs.
J Clin Psychiatrie.
2004; 65: 11-17.Morris ME, Lee JJ, Predko LM., Geslachtsverschillen in het membraantransport van endogene en exogene verbindingen.
Pharmacol Rev.
2003; 55: 229-240.Ströhle a, Romeo E, di Michele F, et al. Geïnduceerde paniekaanvallen verschuiven gamma-aminoboterzuur type A receptor modulerende neuroactieve steroid samenstelling bij patiënten met paniekstoornis: voorlopige resultaten.
Arch Gen Psychiatrie.
2003; 60: 161-168.
Bicikova M, Tallova J, Hill M, et al. Serumconcentraties van sommige neuroactieve steroïden bij vrouwen die lijden aan gemengde angst-depressieve stoornis.
Neurochem res.,
2000; 25: 1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Neurosteroïde afscheiding bij paniekstoornis.
Psychiatrie res.
2003; 118: 107-116.Cameron OG, Abelson JL, Young EA. Angstige en depressieve stoornissen en hun comorbiditeit: effect op het centrale zenuwstelsel noradrenerge functie.
Biol Psychiatrie.
2004; 56: 875-883.
Lovick TA. Plasticiteit van GABAA receptor subeenheid expressie tijdens de oestrus cyclus van de rat: implicaties voor premenstrueel syndroom bij vrouwen.
Exp Physiol.
2006;9:655-660.,
Halbreich u, Kahn LS. Rol van oestrogeen in de etiologie en behandeling van stemmingsstoornissen.
geneesmiddelen voor het CZS.
2001;15:797-817.
Brot MD, Akwa Y, Purdy RH, et al. De anxiolytisch-achtige effecten van het neurosteroïde allopregnanolon: interacties met GABA(A) receptoren.
Eur J Farmacol.
1997;325:1-7.
Davidson JR. gebruik van benzodiazepinen bij sociale angststoornis, gegeneraliseerde angststoornis en posttraumatische stressstoornis.
J Clin Psychiatrie.
2004; 65: 29-33.
Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Algemene angststoornis bij vrouwen.
Psychiatr Clin North Am.
2001;24:165-178.Zwanzger P, Rupprecht R. selectieve Gabaerge behandeling voor paniek? Onderzoeken in experimentele paniekinductie en paniekstoornis.
J Neuropsychiatrie.
2005; 30: 167-175.
Cameron OG, Smith CB, Ness RM, et al. Bloedplaatjes alfa2-adrenoreceptoren, catecholamines, hemodynamische variabelen en angst bij paniekpatiënten en hun asymptomatische familieleden.
Psychosom Med.
1996;58:289-301.
Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., 24 uur groeihormoon secretie bij patiënten met paniekstoornis.
Psychoneuroendocrinologie.
2005; 30: 72-79.
Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. Neuroanatomische hypothese van paniekstoornis, herzien.
Am J Psychiatrie.
2000; 157: 493-505.
Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V, et al. Dagelijkse variatie van cortisol bij paniekstoornis.
Psychiatr res.
2000;95:245-250.
Schreiber W, Lauer CJ, Krumrey K, et al. Dysregulatie van het hypothalamus-hypofyse-adrenocorticale systeem bij paniekstoornis.,
Neuropsychofarmacologie.
1996;15:7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Broocks A, et al. Speekselvloed, totaal plasma en plasmavrije cortisol bij paniekstoornis.
j neurale Transm.
2000; 107: 831-837.
Ho HP, Westberg L, Annerbrink K, et al. Associatie tussen een functioneel polymorfisme in het progesteronreceptorgen en paniekstoornis bij vrouwen.
Psychoneuroendocrinologie.
2004; 29: 1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS, Lott P, et al., Effect van voorbehandeling met medroxyprogesteron op pentagastrine-geïnduceerde paniekverschijnselen bij vrouwen met paniekstoornis.
Psychiatrie res.
2001; 101: 237-242.
Graeff FG, Garcia-Leal C, Del-Ben CM, Guimaraes FS. Activeert de paniekaanval de hypothalamus-hypofyse-bijnieras?
een Acad Bras Cienc.
2005; 77: 477-491.
Sinha SS, Coplan JD, Pine DS, et al. Paniek veroorzaakt door inademing van kooldioxide en gebrek aan hypotha – lamic-hypofyse-bijnierasactivering.
Psychiatr res.
1999;86:93-98.,
Cook BL, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. Angst en de menstruatiecyclus bij paniekstoornis.
J beïnvloedt Disord.
1990;19:221-226.
Cameron OG, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Menstruele fluctuatie in de symptomen van paniekangst.
J beïnvloedt Disord.
1988;15:169-174.Kaspi SP, Otto MW, Pollack MH, et al. Premenstruele verergering van symptomen bij vrouwen met paniekstoornis.
J Anx Disord.
1994; 8: 131-138.
Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Menstruele cyclus-gerelateerde gevoeligheid voor CO
bij paniekpatiënten.
Biol Psychiatr.
1995; 37: 528-532.
Hollander E, Kwon J, Weiller F, et al. Serotonerge functie in sociale fobie: vergelijking met normale controle en obsessief-compulsieve stoornis proefpersonen.
Psychiatr res.
1998;79:213-217.Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz Mr.The evidence-based pharmacological treatment of social anxiety disorder.
Int J Neuropsychopharmacol.
2003; 6: 427-442.
Heydari B, Le Mellédo JM., Lage pregnenolonesulfaat plasmaconcentraties bij patiënten met gegeneraliseerde sociale fobie.
Psychol Med.
2002; 32: 929-933.
Williams KE, Koran LM. Obsessief-compulsieve stoornis tijdens de zwangerschap, het puerperium en het premenstruum.
J Clin Psychiatrie.
1997; 58: 330-334.
Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Vrouwelijke voortplantingscyclus en obsessief-compulsieve stoornis.
J Clin Psychiatrie.
2005; 66: 428-435.
Vulink NCC, Denys D, Bus L, Westenberg HGM. Vrouwelijke hormonen beïnvloeden symptoom ernst in obsessief-compulsieve stoornis.,
Int Clin Psychofarmacol.
2006; 21:171-175.
Yehuda R. Psychoneuroendocrinologie van posttraumatische stressstoornis.
Psychiatr Clin North Am.
1998;21:359-379.
Rasmusson AM, Vasek J, Lipschitz DS, et al. Een verhoogde capaciteit voor bijnierversie van DHEA wordt geassocieerd met verminderd vermijden en negatieve stemmingssymptomen in vrouwen met PTSS.
Neuropsychofarmacologie.
2004; 29: 1546-1557.
Rasmusson AM, Pinna G, Paliwal P, et al. Verminderde allopregnanolonspiegels in het cerebrospinale vocht bij vrouwen met posttraumatische stressstoornis.,
Biol Psychiatr.
2006;60:704-713.
Angst J, Gamma A, Endrass J, et al. Obsessief-compulsieve syndromen en stoornissen: betekenis van comorbiditeit met bipolaire en angst syndromen.
EUR Arch Psychiatry Clin Neurosci.
2005; 255: 65-71.
Miller MA. Verschillen op basis van geslacht in de toxiciteit van geneesmiddelen–het perspectief van de Food and Drug Administration.
Int J Toxicol.
2001;20:149-152.
Thompson DS, Kirshner MA, Klug TL, et al., Een voorlopige studie naar het effect van behandeling met fluoxetine op de 2:16-Alfa-hydroxyestron ratio bij jonge vrouwen.
Het geneesmiddel.
2003; 25: 125-128.
Mahmood I, Sahajwalla C. Klinische farmacokinetiek en farmacodynamiek van buspiron, een anxiolytisch geneesmiddel.
Clin Farmacokinet.